Ensaio de Fase 2 de Selinexor (KPT-330) para Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático (TNBC)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama triplo negativo (TNBC) confirmado histologicamente, definido como coloração imuno-histoquímica negativa para receptores de estrogênio e progesterona (≤5% dos núcleos positivos por IHC) e receptor tirosina-proteína quinase erbB-2 (HER2) negativo (IHC 0-1+ ou HER2-neu negativo de acordo com a American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Área de superfície corporal ≥1,4 m^2
• Idade ≥18 anos
• Expectativa de vida estimada de > 3 meses na entrada no estudo
• O TNBC deve ser localmente recorrente ou metastático. A doença localmente recorrente não deve ser passível de ressecção cirúrgica ou radiação com intenção curativa.
• Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Progressão da doença documentada na entrada no estudo
• Deve ter recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia no cenário de doença metastática
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm^3, contagem de plaquetas >100.000mm^3
• Função hepática adequada dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1): bilirrubina total <2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 vezes o LSN) e aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN. No caso de metástase hepática conhecida (radiológica e/ou documentada por biópsia), AST/ALT ≤5,0 vezes o LSN é aceitável.
• Amilase e lipase ≤ 1,5 x LSN
• Função renal adequada dentro de 14 dias antes de C1D1: depuração de creatinina estimada de ≥ 30 mL/min
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez soro negativo na triagem, e os participantes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Tanto para participantes do sexo masculino quanto feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose. Para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, as mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses naturalmente (não no cenário de pós-quimioterapia) ou as participantes devem ser cirurgicamente estéreis.
• Deve ter recebido terapia anterior com antraciclina e taxano, a menos que clinicamente contraindicado

Critério de exclusão:

• Doença médica significativa que, na opinião do investigador, não pode ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou comprometeria a capacidade do participante de tolerar essa terapia
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena aprovada ≤ 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1
• Função cardiovascular instável: anormalidades do eletrocardiograma (ECG) que requerem tratamento ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da Classe ≥3 da New York Hearth Association (NYHA); infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose. Potenciais participantes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo.
• História conhecida de HIV
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C que requer tratamento
• Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral
• Grau >2 neuropatia periférica no início do estudo (dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1)
• Participação em um estudo anti-câncer investigacional dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Problemas de coagulação e sangramento maior ativo dentro de 4 semanas antes de C1D1 (úlcera péptica, epistaxe, sangramento espontâneo)
• Malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC). Pequenas lesões assintomáticas não são consideradas ativas. As lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses.
• Radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou radioimunoterapia ≤ 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
• Não se recuperaram para Grau ≤ 1 ou para sua linha de base de efeitos adversos clinicamente significativos