Fase 2-forsøg med Selinexor (KPT-330) for metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), defineret som negativ immunhistokemisk farvning for østrogen- og progesteronreceptorer (≤5 % af kernerne positive af IHC) og receptor-tyrosin-proteinkinase erbB-2 (HER2) negativ (IHC 0-1+ eller HER2-neu negativ ifølge American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Kropsoverfladeareal ≥1,4 m^2
• Alder ≥18 år
• Estimeret forventet levetid på >3 måneder ved studiestart
• TNBC skal være enten lokalt tilbagevendende eller metastatisk. Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for kirurgisk resektion eller stråling med helbredende hensigt.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Dokumenteret sygdomsprogression ved studiestart
• Skal have modtaget mindst 1 kemoterapibehandling i forbindelse med metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm^3, blodpladetal >100.000 mm^3
• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1): total bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 gange ULN) og aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN. I tilfælde af kendt (radiologisk og/eller biopsi dokumenteret) levermetastaser er ASAT/ALT ≤5,0 gange ULN acceptabelt.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før C1D1: estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screeningen, og mandlige deltagere skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. For både mandlige og kvindelige deltagere skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis. For at blive betragtet som ikke-fertile, skal postmenopausale kvinder være amenoréiske i mindst 12 måneder naturligt (ikke i forbindelse med postkemoterapi), eller deltagerne skal være kirurgisk sterile.
• Skal have modtaget tidligere antracyklin- og taxanbehandling, medmindre det er klinisk kontraindiceret

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere deltagerens evne til at tolerere denne terapi
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden godkendt kræftbehandling ≤2 uger før cyklus 1 dag 1
• Større operation inden for 4 uger før dag 1
• Ustabil kardiovaskulær funktion: Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, der kræver behandling, eller kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) i New York Hearth Association (NYHA) klasse ≥3; myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
• Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for en uge før første dosis. Potentielle deltagere med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen.
• Kendt historie om HIV
• Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion, der kræver behandling
• Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin
• Grad >2 perifer neuropati ved baseline (inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1)
• Deltagelse i en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før cyklus 1 dag 1
• Koagulationsproblemer og aktiv større blødning inden for 4 uger før C1D1 (mavesår, epistaxis, spontan blødning)
• Malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS). Asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive. Behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis de er stabile i mindst 3 måneder.
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi ≤ 2 uger før cyklus 1 dag 1 eller radioimmunterapi ≤ 4 uger før cyklus 1 dag 1
• Er ikke kommet sig til grad ≤ 1 eller til deres baseline fra klinisk signifikante bivirkninger