Испытание фазы 2 Селинексора (KPT-330) для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), определяемый как отрицательное иммуногистохимическое окрашивание рецепторов эстрогена и прогестерона (≤5% ядер, положительных при ИГХ) и отрицательное по рецепторной тирозинкиназе erbB-2 (HER2) (ИГХ 0-1+ или HER2-neu отрицательный в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии Коллегии американских патологов (ASCO-CAP) HER2)
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Площадь поверхности тела ≥1,4 м^2
• Возраст ≥18 лет
• Расчетная ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев на момент начала исследования
• ТНРМЖ должен быть либо локально рецидивирующим, либо метастатическим. Местно-рецидивирующее заболевание не должно поддаваться хирургической резекции или лучевой терапии с лечебной целью.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Задокументированное прогрессирование заболевания при включении в исследование
• Должен пройти по крайней мере 1 курс химиотерапии в условиях метастатического заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мм^3, количество тромбоцитов >100 000 мм^3
• Адекватная функция печени в течение 14 дней до цикла 1, день 1 (C1D1): общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН. В случае известных (подтвержденных рентгенологически и/или биопсией) метастазов в печень приемлемо значение АСТ/АЛТ ≤5,0 раз выше ВГН.
• Амилаза и липаза ≤ 1,5 x ВГН
• Адекватная функция почек в течение 14 дней до C1D1: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать двойные методы контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а участники-мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. потенциал. Как мужчины, так и женщины должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после введения последней дозы. Чтобы считаться неспособной к деторождению, женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев естественным путем (не в условиях постхимиотерапии) или участники должны быть хирургически стерильными.
• Должен пройти предшествующую терапию антрациклинами и таксанами, если нет клинических противопоказаний

Критерий исключения:

• Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность участника переносить эту терапию.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая одобренная противораковая терапия ≤2 недель до цикла 1 день 1
• Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня
• Нестабильная сердечно-сосудистая функция: отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), требующие лечения, или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса ≥3 по классификации New York Hearth Association (NYHA); инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы. К участию в исследовании допускаются потенциальные участники с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Известная история ВИЧ
• Известный активный гепатит А, В или С, требующий лечения
• Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
• Периферическая невропатия >2 степени на исходном уровне (в течение 14 дней до 1-го дня цикла)
• Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до цикла 1, день 1.
• Проблемы с коагуляцией и активное большое кровотечение в течение 4 недель до C1D1 (пептическая язва, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
• Активное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС). Бессимптомные небольшие поражения не считаются активными. Пролеченные поражения можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 3 месяцев.
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤ 2 недель до цикла 1, день 1, или радиоиммунотерапия ≤ 4 недель до цикла 1, день 1
• Не восстановились до степени ≤ 1 или до исходного уровня после клинически значимых побочных эффектов.