Phase-2-Studie mit Selinexor (KPT-330) bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), definiert als negative immunhistochemische Färbung für Östrogen- und Progesteronrezeptoren (≤5 % der Kerne positiv bei IHC) und Rezeptortyrosin-Proteinkinase erbB-2 (HER2) negativ (IHC 0-1+ oder HER2-neu negativ gemäß American Society of Clinical Oncology, College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Körperoberfläche ≥1,4 m^2
• Alter ≥18 Jahre
• Geschätzte Lebenserwartung von >3 Monaten bei Studieneintritt
• TNBC muss entweder lokal rezidivierend oder metastasierend sein. Lokal rezidivierende Erkrankungen dürfen nicht einer chirurgischen Resektion oder Bestrahlung mit kurativer Absicht zugänglich sein.
• Messbare Krankheit nach Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
• Dokumentierter Krankheitsverlauf bei Studieneintritt
• Muss mindestens 1 Chemotherapie im Rahmen einer metastasierten Erkrankung erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
• Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm^3, Blutplättchenzahl > 100.000 mm^3
• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 (C1D1): Gesamtbilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-mal ULN haben müssen) und Aspartataminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Im Falle bekannter (radiologisch und/oder durch Biopsie dokumentierter) Lebermetastasen ist AST/ALT ≤5,0-fach ULN akzeptabel.
• Amylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor C1D1: geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Teilnehmer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Um als nicht gebärfähig zu gelten, müssen postmenopausale Frauen für mindestens 12 Monate auf natürliche Weise amenorrhoisch sein (nicht im Rahmen einer Post-Chemotherapie) oder die Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein.
• Muss eine vorherige Anthrazyklin- und Taxantherapie erhalten haben, sofern nicht klinisch kontraindiziert

Ausschlusskriterien:

• Bedeutende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Teilnehmers, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würde
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere zugelassene Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Instabile kardiovaskuläre Funktion: Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die eine Behandlung erfordern, oder dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) der New York Hearth Association (NYHA) Klasse ≥3; Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
• Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Potenzielle Teilnehmer mit einer kontrollierten Infektion oder mit prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV
• Bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion, die behandelt werden muss
• Jede zugrunde liegende Erkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
• Grad > 2 periphere Neuropathie zu Studienbeginn (innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1)
• Teilnahme an einer Krebsforschungsstudie innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Gerinnungsprobleme und aktive schwere Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 (Magengeschwür, Nasenbluten, spontane Blutungen)
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS). Asymptomatische kleine Läsionen gelten nicht als aktiv. Behandelte Läsionen können als inaktiv betrachtet werden, wenn sie für mindestens 3 Monate stabil sind.
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie ≤ 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Radioimmuntherapie ≤ 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
• sich von klinisch signifikanten Nebenwirkungen nicht auf Grad ≤ 1 oder ihren Ausgangswert erholt haben