Ensayo de fase 2 de Selinexor (KPT-330) para el cáncer de mama metastásico triple negativo (TNBC)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama triple negativo confirmado histológicamente (TNBC), definido como tinción inmunohistoquímica negativa para receptores de estrógeno y progesterona (≤5% de núcleos positivos por IHC) y receptor tirosina-proteína quinasa erbB-2 (HER2) negativo (IHC 0-1+ o HER2-neu negativo según la American Society of Clinical Oncology, College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Superficie corporal ≥1,4 m^2
• Edad ≥18 años
• Esperanza de vida estimada de >3 meses al ingreso al estudio
• TNBC debe ser localmente recurrente o metastásico. La enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de resección quirúrgica o radiación con intención curativa.
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Progresión documentada de la enfermedad al ingreso al estudio
• Debe haber recibido al menos 1 régimen de quimioterapia en el contexto de enfermedad metastásica
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm^3, recuento de plaquetas >100.000 mm^3
• Función hepática adecuada dentro de los 14 días previos al Día 1 del Ciclo 1 (C1D1): bilirrubina total <2 veces el límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total de <3 veces el LSN) y aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN. En el caso de metástasis hepáticas conocidas (radiológicas y/o documentadas por biopsia), AST/ALT ≤5,0 veces el LSN es aceptable.
• Amilasa y lipasa ≤ 1,5 x LSN
• Función renal adecuada dentro de los 14 días previos a C1D1: aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/min
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los participantes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Para los participantes masculinos y femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis. Para ser consideradas no fértiles, las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses de forma natural (no en el marco de la quimioterapia posterior) o las participantes deben ser esterilizadas quirúrgicamente.
• Debe haber recibido tratamiento previo con antraciclinas y taxanos a menos que esté clínicamente contraindicado

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no puede controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del participante para tolerar esta terapia.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer aprobada ≤2 semanas antes del día 1 del ciclo 1
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
• Función cardiovascular inestable: anomalías en el electrocardiograma (ECG) que requieren tratamiento o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de la clase ≥3 de la New York Hearth Association (NYHA); infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis. Los participantes potenciales con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio.
• Antecedentes conocidos de VIH
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa que requiere tratamiento
• Cualquier condición subyacente que pueda interferir significativamente con la absorción de un medicamento oral
• Neuropatía periférica de grado >2 al inicio (dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1)
• Participación en un estudio de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Problemas de coagulación y sangrado mayor activo dentro de las 4 semanas previas a C1D1 (úlcera péptica, epistaxis, sangrado espontáneo)
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC). Las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas. Las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si se mantienen estables durante al menos 3 meses.
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤ 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 o radioinmunoterapia ≤ 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1
• No se han recuperado a Grado ≤ 1 o a su nivel inicial de efectos adversos clínicamente significativos