Fas 2-studie av Selinexor (KPT-330) för metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC)
9 september 2020 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Utredare initierad fas 2 klinisk prövning av Selinexor (KPT-330) för behandling av metastaserad trippelnegativ bröstcancer
Huvudsyftet med denna studie är att se om kombinationen av selinexor (KPT-330) kan hjälpa personer med trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
Forskare vill också studera säkerheten och tolerabiliteten av Selinexor hos TNBC-patienter.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer (TNBC), definierad som negativ immunhistokemisk färgning för östrogen- och progesteronreceptorer (≤5 % av kärnorna positiva av IHC) och receptortyrosin-proteinkinas erbB-2 (HER2) negativ (IHC 0-1+ eller HER2-neu negativ enligt American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 testriktlinjerekommendationer)
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
- Kroppsyta ≥1,4 m^2
- Ålder ≥18 år
- Beräknad förväntad livslängd på >3 månader vid studiestart
- TNBC måste vara antingen lokalt återkommande eller metastaserande. Lokalt återkommande sjukdomar får inte vara mottagliga för kirurgisk resektion eller strålning med kurativ avsikt.
- Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
- Dokumenterad sjukdomsprogression vid studiestart
- Måste ha fått minst 1 kemoterapibehandling vid metastaserande sjukdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2
- Adekvat hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm^3, trombocytantal >100 000 mm^3
- Adekvat leverfunktion inom 14 dagar före cykel 1 Dag 1 (C1D1): total bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 gånger ULN) och aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN. Vid känd (radiologisk och/eller biopsidokumenterad) levermetastaser är ASAT/ALT ≤5,0 gånger ULN acceptabelt.
- Amylas och lipas ≤ 1,5 x ULN
- Adekvat njurfunktion inom 14 dagar före C1D1: uppskattat kreatininclearance på ≥ 30 ml/min
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga deltagare måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. För både manliga och kvinnliga deltagare måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen. För att betraktas som icke-fertila, måste postmenopausala kvinnor vara amenorroiska i minst 12 månader naturligt (inte vid efter kemoterapi) eller så måste deltagarna vara kirurgiskt sterila.
- Måste tidigare ha fått antracyklin- och taxanbehandling om det inte är kliniskt kontraindicerat
Exklusions kriterier:
- Betydande medicinsk sjukdom som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra deltagarens förmåga att tolerera denna terapi
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller någon annan godkänd anticancerterapi ≤2 veckor före cykel 1 dag 1
- Stor operation inom 4 veckor före dag 1
- Instabil kardiovaskulär funktion: Elektrokardiogram (EKG) avvikelser som kräver behandling, eller kongestiv hjärtsvikt (CHF) av New York Hearth Association (NYHA) klass ≥3; hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader
- Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen. Potentiella deltagare med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien.
- Känd historia av HIV
- Känd aktiv hepatit A, B eller C infektion som kräver behandling
- Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin
- Grad >2 perifer neuropati vid baslinjen (inom 14 dagar före cykel 1 dag 1)
- Deltagande i en undersökning mot cancer inom 3 veckor före cykel 1 dag 1
- Koagulationsproblem och aktiv större blödning inom 4 veckor före C1D1 (magsår, näsblod, spontan blödning)
- Malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Asymptomatiska små lesioner anses inte vara aktiva. Behandlade lesioner kan anses vara inaktiva om de är stabila i minst 3 månader.
- Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi ≤ 2 veckor före cykel 1 dag 1 eller radioimmunterapi ≤ 4 veckor före cykel 1 dag 1
- Har inte återhämtat sig till grad ≤ 1 eller till deras baslinje från kliniskt signifikanta biverkningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Selinexor behandling
Screeningsperiod (som kan vara upp till 28 dagar), följt av Selinexor-behandling för kvalificerade deltagare. Under behandlingsperioden kommer deltagarna att genomgå fysisk undersökning varannan vecka fram till cykel 6 dag 1 (C6D1), och därefter var fjärde vecka och bedömning av tumörsvar var 8:e vecka. Deltagarna kommer att behandlas tills sjukdomen fortskrider eller utvecklingen av oacceptabla toxiciteter. Alla deltagare kommer sedan att genomgå ett sista besök (slut på behandlingsbesök). |
Deltagarna kommer att få selinexor två gånger i veckan på måndag/onsdag, tisdag/torsdag eller onsdag/fredag i vecka 1, 2 och 3 i varje 4-veckors cykel.
Selinexor kommer inte att tas under vecka 4. En cykel definieras som 28 dagar eller 6 doser.
Startdosen för denna prövning är 60 mg (plat dos så länge som analysen av den dosbaserade kroppsytans (BSA) analys inte överstiger 70 mg/m^2).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk nytta
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Komplett svar (CR) + partiellt svar (PR) + stabil sjukdom (SD) ≥ 12 veckors selinexor hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
CR: Försvinnande av alla målskador; PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade.
|
Upp till 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar (OR)
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Det bästa svaret registrerat från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade som referens för progressiv sjukdom).
Patientens tilldelning av bästa svar kommer att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier.
|
Upp till 10 månader
|
|
Varaktighet för övergripande svar
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen påbörjad) eller död.
Varaktigheten av total CR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för CR till det första datumet då återkommande sjukdom är objektivt dokumenterad eller dödsfall.
|
Upp till 10 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Mediantid till progression.
Progressionsfri överlevnad definieras som den tid som förflutit från början av studiebehandlingen till den första dokumentationen av röntgenprogression som definierats av standardkriterier för RECIST eller dödsfall.
|
Upp till 10 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Slut på efterbehandling 12 månaders uppföljning, upp till 24 månader per deltagare
|
Total överlevnad, definierad som tiden från randomisering till död oavsett orsak.
|
Slut på efterbehandling 12 månaders uppföljning, upp till 24 månader per deltagare
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hyo S. Han, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
10 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
6 juni 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
30 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCC-18150
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .