Studio di fase 2 di Selinexor (KPT-330) per carcinoma mammario triplo negativo metastatico (TNBC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) confermato istologicamente, definito come colorazione immunoistochimica negativa per i recettori degli estrogeni e del progesterone (≤5% dei nuclei positivi mediante IHC) e recettore tirosina-proteina chinasi erbB-2 (HER2) negativo (IHC 0-1+ o HER2-neu negativo secondo l'American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Superficie corporea ≥1,4 m^2
• Età ≥18 anni
• Aspettativa di vita stimata di> 3 mesi all'ingresso nello studio
• Il TNBC deve essere localmente ricorrente o metastatico. La malattia localmente ricorrente non deve essere suscettibile di resezione chirurgica o radioterapia con intento curativo.
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Progressione della malattia documentata all'ingresso nello studio
• Deve aver ricevuto almeno 1 regime chemioterapico nel contesto della malattia metastatica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm^3, conta piastrinica >100.000 mm^3
• Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1): bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale <3 volte ULN) e aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN. In caso di metastasi epatiche note (documentate radiologicamente e/o mediante biopsia), AST/ALT ≤5,0 volte ULN è accettabile.
• Amilasi e lipasi ≤ 1,5 x ULN
• Adeguata funzionalità renale nei 14 giorni precedenti a C1D1: clearance della creatinina stimata ≥ 30 mL/min
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, e i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Sia per i partecipanti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Per essere considerate potenzialmente non fertili, le donne in postmenopausa devono essere naturalmente amenorroiche per almeno 12 mesi (non nel contesto della post-chemioterapia) o le partecipanti devono essere chirurgicamente sterili.
• Deve aver ricevuto una precedente terapia con antracicline e taxani a meno che non sia clinicamente controindicato

Criteri di esclusione:

• Malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del partecipante di tollerare questa terapia
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale approvata ≤2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del giorno 1
• Funzione cardiovascolare instabile: anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono trattamento o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Hearth Association (NYHA) ≥3; infarto miocardico (MI) entro 3 mesi
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose. I potenziali partecipanti con infezione controllata o antibiotici profilattici sono ammessi nello studio.
• Storia nota dell'HIV
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C che richiede un trattamento
• Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale
• Neuropatia periferica di grado >2 al basale (entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1)
• Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
• Problemi di coagulazione e sanguinamento maggiore attivo entro 4 settimane prima di C1D1 (ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo)
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive. Le lesioni trattate possono essere considerate inattive se sono stabili da almeno 3 mesi.
• Radioterapia, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤ 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o radioimmunoterapia ≤ 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
• Non sono tornati al Grado ≤ 1 o al basale da effetti avversi clinicamente significativi