Essai de phase 2 de Selinexor (KPT-330) pour le cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein triple négatif (TNBC) confirmé histologiquement, défini comme une coloration immunohistochimique négative pour les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone (≤ 5 % de noyaux positifs par IHC) et le récepteur tyrosine-protéine kinase erbB-2 (HER2) négatif (IHC 0-1+ ou HER2-neu négatif selon American Society of Clinical Oncology ; College of American Pathologists (ASCO-CAP) HER2 Test Guideline Recommendations)
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Surface corporelle ≥1,4 m^2
• Âge ≥18 ans
• Espérance de vie estimée à > 3 mois à l'entrée dans l'étude
• Le TNBC doit être localement récurrent ou métastatique. La maladie localement récurrente ne doit pas se prêter à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Progression documentée de la maladie à l'entrée dans l'étude
• Doit avoir reçu au moins 1 chimiothérapie dans le cadre d'une maladie métastatique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3, nombre de plaquettes > 100 000 mm^3
• Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1) : bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 fois la LSN) et aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. Dans le cas de métastases hépatiques connues (documentées par radiologie et/ou biopsie), un taux d'AST/ALT ≤ 5,0 fois la LSN est acceptable.
• Amylase et lipase ≤ 1,5 x LSN
• Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant C1D1 : clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer. Pour les participants masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose. Pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, les femmes ménopausées doivent être naturellement aménorrhéiques depuis au moins 12 mois (pas dans le cadre d'une post-chimiothérapie) ou les participantes doivent être chirurgicalement stériles.
• Doit avoir reçu un traitement antérieur par anthracycline et taxane, sauf contre-indication clinique

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du participant à tolérer ce traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse approuvée ≤ 2 semaines avant le cycle 1 jour 1
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le jour 1
• Fonction cardiovasculaire instable : Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) nécessitant un traitement ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de la classe ≥3 de la New York Hearth Association (NYHA) ; infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose. Les participants potentiels avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés à participer à l'étude.
• Antécédents connus de VIH
• Infection active connue de l'hépatite A, B ou C qui nécessite un traitement
• Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral
• Neuropathie périphérique de grade > 2 au départ (dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1)
• Participation à une étude anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1
• Problèmes de coagulation et saignement majeur actif dans les 4 semaines précédant C1D1 (ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané)
• Malignité active du système nerveux central (SNC). Les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives. Les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si elles sont stables depuis au moins 3 mois.
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse ≤ 2 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 ou radio-immunothérapie ≤ 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1
• N'ont pas récupéré au grade ≤ 1 ou à leur niveau de référence des effets indésirables cliniquement significatifs