Fase 2-studie av Selinexor (KPT-330) for metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft (TNBC), definert som negativ immunhistokjemisk farging for østrogen- og progesteronreseptorer (≤5 % av kjernene positive av IHC) og reseptor tyrosin-proteinkinase erbB-2 (HER2) negativ (IHC 0-1+ eller HER2-neu negativ i henhold til American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists (ASCO-CAP) anbefalinger for HER2-testretningslinjer)
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Kroppsoverflateareal ≥1,4 m^2
• Alder ≥18 år
• Estimert forventet levealder på >3 måneder ved studiestart
• TNBC må enten være lokalt tilbakevendende eller metastatisk. Lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for kirurgisk reseksjon eller stråling med kurativ hensikt.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Dokumentert sykdomsprogresjon ved studiestart
• Må ha mottatt minst 1 kjemoterapiregimer ved metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm^3, antall blodplater >100 000 mm^3
• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1): total bilirubin <2 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 ganger ULN) og aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN. Ved kjent (radiologisk og/eller biopsidokumentert) levermetastaser er ASAT/ALT ≤5,0 ganger ULN akseptabelt.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før C1D1: estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/min.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige deltakere må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. For både mannlige og kvinnelige deltakere må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose. For å bli vurdert som ikke-fertile, må postmenopausale kvinner være amenoréiske i minst 12 måneder naturlig (ikke i innstillingen etter kjemoterapi), eller deltakerne må være kirurgisk sterile.
• Må ha mottatt tidligere antracyklin- og taxanbehandling med mindre det er klinisk kontraindisert

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere deltakerens evne til å tolerere denne behandlingen
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen godkjent kreftbehandling ≤2 uker før syklus 1 dag 1
• Større operasjon innen 4 uker før dag 1
• Ustabil kardiovaskulær funksjon: Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som krever behandling, eller kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Hearth Association (NYHA) klasse ≥3; hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
• Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose. Potensielle deltakere med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika er tillatt i studien.
• Kjent historie med HIV
• Kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon som krever behandling
• Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin
• Grad >2 perifer nevropati ved baseline (innen 14 dager før syklus 1 dag 1)
• Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før syklus 1 dag 1
• Koagulasjonsproblemer og aktiv større blødning innen 4 uker før C1D1 (magesår, neseblødning, spontan blødning)
• Malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive. Behandlede lesjoner kan anses som inaktive hvis de er stabile i minst 3 måneder.
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤ 2 uker før syklus 1 dag 1 eller radioimmunterapi ≤ 4 uker før syklus 1 dag 1
• Har ikke kommet seg til grad ≤ 1 eller til baseline fra klinisk signifikante bivirkninger