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Entospletinib 联合长春新碱和地塞米松治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者的安全性和有效性

2019年12月23日更新者：Gilead Sciences

一项评估 Entospletinib (GS-9973) 与长春新碱和地塞米松联合治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人受试者的安全性和有效性的 1b/2 期、开放标签、剂量递增和扩展研究

本研究的主要目的是评估 entospletinib 与长春新碱 (VCR) 和地塞米松 (DEX) 联合用于既往接受过治疗的复发性或难治性 B 细胞系急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者的安全性。

这是一项剂量递增研究，其中在 2 个诱导周期后，如果参与者从治疗中获得临床益处，则他们可以维持多达 36 个周期。

研究概览

地位

终止

条件

急性淋巴细胞白血病

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大
    - Princess Margaret
德国
- - Berlin、德国、12200
    - Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
  - Wurzburg、德国
    - Medizinische Klinik und Poliklinik I
美国
- California
  - Duarte、California、美国、91010
    - City of Hope
  - Los Angeles、California、美国、90095
    - UCLA
  - Orange、California、美国、92608
    - UC Irvine Medical Center
  - San Diego、California、美国、92093
    - University of California San Diego (UCSD)
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60637
    - University of Chicago
- New Jersey
  - Hackensack、New Jersey、美国、07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - New York、New York、美国、10021
    - Memorial Sloan-Kettering
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - The Ohio State University
- South Carolina
  - Greenville、South Carolina、美国、29601
    - Bon Secour St. Francis Hospital
- Washington
  - Seattle、Washington、美国、98109
    - University of WA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

需要治疗的成人 ALL

关键排除标准：

Burkitt 白血病或慢性粒细胞白血病 (CML) 淋巴母细胞危象的诊断
骨髓增生异常综合征或实体器官移植史
入组前 100 天内接受过同种异体骨髓祖细胞移植，或在入组前 28 天内接受过移植物抗宿主病 (GVHD) 治疗或预防的主动免疫抑制

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：ENTO 200 毫克 + VCR 0.5 毫克引入单药疗法（第 -7 天至 -1 天）：Entospletinib (ENTO) 200 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天，连续每天两次 ENTO 200 mg 与长春新碱 (VCR) 0.5 mg 静脉内 (IV) 联合使用；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）口服地塞米松 (DEX) 20 mg，每天两次；在每个周期的第 28 天，根据机构标准进行中枢神经系统 (CNS) 预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到完全缓解 (CR) 的参与者接受干细胞移植 (SCT)（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床益处（即，至少部分反应 [PR]）的人接受了 ENTO 200 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天与 VCR 0.5 mg 和 DEX（每天 20 mg 或 10毫克每天两次）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防
实验性的：ENTO 400 毫克 + VCR 0.5 毫克导入单药治疗（第 -7 天至 -1 天）：ENTO 400 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天连续每天两次 ENTO 400 mg 与 VCR 0.5 mg IV 组合；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）每天口服两次 DEX 20 mg；在每个周期的第 28 天，按照机构标准进行中枢神经系统预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到 CR 的参与者接受 SCT（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床获益（即至少 PR）的人接受 ENTO 400 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天联合 VCR 0.5 mg 和 DEX（每天 20 mg 或每天两次 10 mg）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防
实验性的：ENTO 400 毫克 + 录像机 1.0 毫克导入单药治疗（第 -7 天至 -1 天）：ENTO 400 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天连续每天两次 ENTO 400 mg 与 VCR 1.0 mg IV 组合；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）每天口服两次 DEX 20 mg；在每个周期的第 28 天，按照机构标准进行中枢神经系统预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到 CR 的参与者接受 SCT（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床获益（即至少 PR）的人接受了 ENTO 400 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天联合 VCR 1.0 mg 和 DEX（每天 20 mg 或 10 mg 每天两次）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防
实验性的：ENTO 400 毫克 + VCR 2.0 毫克导入单药治疗（第 -7 天至 -1 天）：ENTO 400 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天连续每天两次 ENTO 400 mg 与 VCR 2.0 mg IV 组合；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）每天口服两次 DEX 20 mg；在每个周期的第 28 天，按照机构标准进行中枢神经系统预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到 CR 的参与者接受 SCT（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床获益（即至少 PR）的人接受 ENTO 400 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天联合 VCR 2.0 mg 和 DEX（每天 20 mg 或每天两次 10 mg）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比大体时间：ENTO 导入和第 1 周期（第 -7 天到第 28 天）	在导入/第 1 周期（第 -7 天到第 28 天）期间发生以下任何毒性，如果研究者判断为可能、可能或明确与治疗中任何药物的给药相关，则视为 DLT方案（ENTO、VCR、DEX、机构标准 CNS 预防）： 4 级（或更高）非血液学毒性尽管有最佳的支持治疗，3 级非血液学毒性持续 ≥ 7 天任何 3 级非血液学实验室值，如果：需要医疗干预来治疗，或异常导致住院，或异常持续> 1周 4 级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 [ANC] < 500 /μL）持续超过 14 天或与发热性中性粒细胞减少症相关 4 级血小板减少症（血小板 < 25,000/μL）持续超过 14 天（或大于 25,000 /μL，但需要预防性输注血小板以维持此水平）	ENTO 导入和第 1 周期（第 -7 天到第 28 天）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
诱导结束时完全缓解 (CR) 的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	根据国家综合癌症网络 (NCCN) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 2016 年第 2 版指南评估临床反应。 CR 要求满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。三系造血 (TLH) 和 < 5% 的骨髓抽吸原始细胞。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）
诱导结束时总体缓解的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	根据 2016 年 ALL 第 2 版的 NCCN 指南评估临床反应。总体缓解包括 CR 和完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)。 CR 要求满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。 TLH 和 < 5% 的骨髓抽吸原始细胞。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。 CRi 需要除血小板计数和/或 ANC 之外的所有 CR 标准：血小板 ≤ 100,000/μL 和/或 ANC ≤ 1000/μL	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）
归纳结束时部分反应 (PR) 的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	PR 需要满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。 TLH 和骨髓可能含有 ≥ 5% 但少于 25% 的母细胞形态。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）
归纳结束时总体反应的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	总体反应包括 CR、CRi 和 PR。 CR 要求满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。 TLH 和 < 5% 的骨髓抽吸原始细胞。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。 CRi 需要除血小板计数和/或 ANC 之外的所有 CR 标准：血小板 ≤ 100,000/μL 和/或 ANC ≤ 1000/μL PR 需要 CR 的所有标准，但骨髓原始细胞除外：骨髓可能含有 ≥ 5% 但少于 25% 的原始细胞形态	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月6日

初级完成 (实际的)

2018年11月16日

研究完成 (实际的)

2018年12月17日

研究注册日期

首次提交

2015年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月26日

首次发布 (估计)

2015年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月23日

最后验证

2019年12月1日

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：ENTO 200 毫克 + VCR 0.5 毫克引入单药疗法（第 -7 天至 -1 天）：Entospletinib (ENTO) 200 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天，连续每天两次 ENTO 200 mg 与长春新碱 (VCR) 0.5 mg 静脉内 (IV) 联合使用；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）口服地塞米松 (DEX) 20 mg，每天两次；在每个周期的第 28 天，根据机构标准进行中枢神经系统 (CNS) 预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到完全缓解 (CR) 的参与者接受干细胞移植 (SCT)（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床益处（即，至少部分反应 [PR]）的人接受了 ENTO 200 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天与 VCR 0.5 mg 和 DEX（每天 20 mg 或 10毫克每天两次）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防
实验性的：ENTO 400 毫克 + VCR 0.5 毫克导入单药治疗（第 -7 天至 -1 天）：ENTO 400 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天连续每天两次 ENTO 400 mg 与 VCR 0.5 mg IV 组合；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）每天口服两次 DEX 20 mg；在每个周期的第 28 天，按照机构标准进行中枢神经系统预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到 CR 的参与者接受 SCT（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床获益（即至少 PR）的人接受 ENTO 400 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天联合 VCR 0.5 mg 和 DEX（每天 20 mg 或每天两次 10 mg）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防
实验性的：ENTO 400 毫克 + 录像机 1.0 毫克导入单药治疗（第 -7 天至 -1 天）：ENTO 400 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天连续每天两次 ENTO 400 mg 与 VCR 1.0 mg IV 组合；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）每天口服两次 DEX 20 mg；在每个周期的第 28 天，按照机构标准进行中枢神经系统预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到 CR 的参与者接受 SCT（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床获益（即至少 PR）的人接受了 ENTO 400 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天联合 VCR 1.0 mg 和 DEX（每天 20 mg 或 10 mg 每天两次）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防
实验性的：ENTO 400 毫克 + VCR 2.0 毫克导入单药治疗（第 -7 天至 -1 天）：ENTO 400 mg 片剂，每日两次，作为单一药物口服。诱导（两个 28 天周期）：在每个周期的第 1、8、15 和 22 天连续每天两次 ENTO 400 mg 与 VCR 2.0 mg IV 组合；在第 8-11 天和第 22-25 天（第 1 周期）以及第 1-4 天和第 15-18 天（第 2 周期）每天口服两次 DEX 20 mg；在每个周期的第 28 天，按照机构标准进行中枢神经系统预防。维持（最多 36、28 天周期）：根据研究者的判断，达到 CR 的参与者接受 SCT（如果符合条件）；其他在诱导后获得临床获益（即至少 PR）的人接受 ENTO 400 mg 连续每天两次的维持治疗，并在每个周期的第 1 天联合 VCR 2.0 mg 和 DEX（每天 20 mg 或每天两次 10 mg）在每个周期的第 1-4 天和第 15-18 天。	药品：长春新碱其他名称：录像机药品：地塞米松其他名称：敏捷药品：恩托替尼其他名称： GS-9973 恩图药品：中枢神经系统预防

结果测量	措施说明	大体时间
诱导结束时完全缓解 (CR) 的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	根据国家综合癌症网络 (NCCN) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 2016 年第 2 版指南评估临床反应。 CR 要求满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。三系造血 (TLH) 和 < 5% 的骨髓抽吸原始细胞。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）
诱导结束时总体缓解的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	根据 2016 年 ALL 第 2 版的 NCCN 指南评估临床反应。总体缓解包括 CR 和完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)。 CR 要求满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。 TLH 和 < 5% 的骨髓抽吸原始细胞。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。 CRi 需要除血小板计数和/或 ANC 之外的所有 CR 标准：血小板 ≤ 100,000/μL 和/或 ANC ≤ 1000/μL	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）
归纳结束时部分反应 (PR) 的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	PR 需要满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。 TLH 和骨髓可能含有 ≥ 5% 但少于 25% 的母细胞形态。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）
归纳结束时总体反应的参与者百分比大体时间：诱导结束（第 2 周期，第 28 天）	总体反应包括 CR、CRi 和 PR。 CR 要求满足以下所有条件：无循环原始细胞或髓外疾病（无淋巴结肿大、脾肿大、皮肤/牙龈浸润/睾丸肿块/CNS 受累）。 TLH 和 < 5% 的骨髓抽吸原始细胞。 ANC > 1000/μL。血小板 > 100,000/μL。 CRi 需要除血小板计数和/或 ANC 之外的所有 CR 标准：血小板 ≤ 100,000/μL 和/或 ANC ≤ 1000/μL PR 需要 CR 的所有标准，但骨髓原始细胞除外：骨髓可能含有 ≥ 5% 但少于 25% 的原始细胞形态	诱导结束（第 2 周期，第 28 天）

Entospletinib 联合长春新碱和地塞米松治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者的安全性和有效性

一项评估 Entospletinib (GS-9973) 与长春新碱和地塞米松联合治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人受试者的安全性和有效性的 1b/2 期、开放标签、剂量递增和扩展研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品