Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av entospletinib med vinkristin och dexametason hos vuxna med återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL)

23 december 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1b/2, öppen studie, dosupptrappning och expansionsstudie som utvärderar säkerheten och effekten av Entospletinib (GS-9973) med vinkristin och dexametason hos vuxna patienter med återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL)

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för entospletinib i kombination med vinkristin (VCR) och dexametason (DEX) hos vuxna med tidigare behandlade recidiverande eller refraktär B-cellshärstamning akut lymfoblastisk leukemi (ALL).

Detta är en dosökningsstudie där deltagarna efter 2 induktionscykler kan ställas på underhåll i upp till 36 cykler om de har fått klinisk nytta av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Förenta staterna, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of WA
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Tyskland
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Vuxna med ALLA i behov av behandling

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Diagnos av Burkitts leukemi, eller lymfoid blastkris av kronisk myelogen leukemi (KML)
  • Historik av myelodysplastiskt syndrom eller solid organtransplantation
  • Tidigare allogen benmärgsstamcellstransplantation inom 100 dagar eller vid aktiv immunsuppression för behandling med graft versus host disease (GVHD) eller profylax inom 28 dagar före inskrivning

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapi inledning (Dag -7 till Dag -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablett oralt två gånger dagligen som ett enda medel.

Induktion (två 28-dagarscykler): ENTO 200 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med vinkristin (VCR) 0,5 mg intravenöst (IV) på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje cykel; dexametason (DEX) 20 mg två gånger dagligen oralt dag 8-11 och dag 22-25 (cykel 1) och dag 1-4 och dag 15-18 (cykel 2); och det centrala nervsystemet (CNS) profylax enligt institutionella standarder på dag 28 i varje cykel.

Underhåll (upp till 36, 28-dagarscykler): Deltagare som uppnådde en fullständig remission (CR) fick stamcellstransplantation (SCT) (om kvalificerad) enligt utredarens bedömning; andra som fick klinisk nytta (dvs. åtminstone partiell respons [PR]) efter induktion erbjöds underhållsbehandling med ENTO 200 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med videobandspelare 0,5 mg på dag 1 i varje cykel och DEX (20 mg dagligen eller 10 mg dagligen). mg två gånger dagligen) på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 i varje cykel.
Läkemedel: Vincristine
Andra namn:
  • Videobandspelare
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • DEX
Läkemedel: Entospletinib
Andra namn:
  • GS-9973
  • ENTO
Läkemedel: CNS-profylax
Experimentell: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapi inledning (Dag -7 till Dag -1): ENTO 400 mg tablett oralt två gånger dagligen som ett enda medel.

Induktion (två 28-dagarscykler): ENTO 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med videobandspelare 0,5 mg IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje cykel; DEX 20 mg två gånger dagligen oralt på dagarna 8-11 och dagarna 22-25 (cykel 1) och på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 (cykel 2); och CNS-profylax enligt institutionella standarder på dag 28 i varje cykel.

Underhåll (upp till 36, 28-dagarscykler): Deltagare som uppnådde en CR fick SCT (om kvalificerad) enligt utredarens gottfinnande; andra som erhöll klinisk nytta (dvs åtminstone en PR) efter induktion erbjöds underhållsbehandling med ENTO 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg på dag 1 i varje cykel och DEX (20 mg dagligen eller 10 mg två gånger dagligen) på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 i varje cykel.
Läkemedel: Vincristine
Andra namn:
  • Videobandspelare
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • DEX
Läkemedel: Entospletinib
Andra namn:
  • GS-9973
  • ENTO
Läkemedel: CNS-profylax
Experimentell: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Monoterapi inledning (Dag -7 till Dag -1): ENTO 400 mg tablett oralt två gånger dagligen som ett enda medel.

Induktion (två 28-dagarscykler): ENTO 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med videobandspelare 1,0 mg IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje cykel; DEX 20 mg två gånger dagligen oralt på dagarna 8-11 och dagarna 22-25 (cykel 1) och på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 (cykel 2); och CNS-profylax enligt institutionella standarder på dag 28 i varje cykel.

Underhåll (upp till 36, 28-dagarscykler): Deltagare som uppnådde en CR fick SCT (om kvalificerad) enligt utredarens gottfinnande; andra som fick klinisk nytta (dvs åtminstone en PR) efter induktion erbjöds underhållsbehandling med ENTO 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med videobandspelare 1,0 mg på dag 1 i varje cykel och DEX (20 mg dagligen eller 10 mg två gånger dagligen) på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 i varje cykel.
Läkemedel: Vincristine
Andra namn:
  • Videobandspelare
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • DEX
Läkemedel: Entospletinib
Andra namn:
  • GS-9973
  • ENTO
Läkemedel: CNS-profylax
Experimentell: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Monoterapi inledning (Dag -7 till Dag -1): ENTO 400 mg tablett oralt två gånger dagligen som ett enda medel.

Induktion (två 28-dagarscykler): ENTO 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med videobandspelare 2,0 mg IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje cykel; DEX 20 mg två gånger dagligen oralt på dagarna 8-11 och dagarna 22-25 (cykel 1) och på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 (cykel 2); och CNS-profylax enligt institutionella standarder på dag 28 i varje cykel.

Underhåll (upp till 36, 28-dagarscykler): Deltagare som uppnådde en CR fick SCT (om kvalificerad) enligt utredarens gottfinnande; andra som erhöll klinisk nytta (dvs åtminstone en PR) efter induktion erbjöds underhållsbehandling med ENTO 400 mg två gånger dagligen kontinuerligt i kombination med videobandspelare 2,0 mg på dag 1 i varje cykel och DEX (20 mg dagligen eller 10 mg två gånger dagligen) på dagarna 1-4 och dagarna 15-18 i varje cykel.
Läkemedel: Vincristine
Andra namn:
  • Videobandspelare
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • DEX
Läkemedel: Entospletinib
Andra namn:
  • GS-9973
  • ENTO
Läkemedel: CNS-profylax

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: ENTO inledning och cykel 1 (dag -7 till dag 28)

Förekomsten av någon av följande toxiciteter under inledning/cykel 1 (dag -7 till och med dag 28) ansågs vara en DLT om den bedömdes av utredaren vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till administreringen av något läkemedel i behandlingen regim (ENTO, VCR, DEX, institutionell standard CNS-profylax):

  • Grad 4 (eller högre) icke-hematologisk toxicitet
  • Grad 3 icke-hematologisk toxicitet som varar ≥ 7 dagar trots optimal stödjande vård

  • Alla icke-hematologiska laboratorievärden av grad 3 om:

    • Medicinsk intervention krävdes för att behandla, eller
    • Avvikelsen ledde till sjukhusvistelse, eller
    • Avvikelsen kvarstod i > 1 vecka
  • Grad 4 Neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] < 500 /μL) bestående i mer än 14 dagar eller associerad med febril neutropeni
  • Grad 4 trombocytopeni (trombocyter < 25 000/μL) som kvarstår i mer än 14 dagar (eller mer än 25 000 /μL, men som kräver profylaktisk blodplättstransfusion för att bibehålla denna nivå)
ENTO inledning och cykel 1 (dag -7 till dag 28)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständig remission (CR) vid slutet av induktionen
Tidsram: Slut på induktion (cykel 2, dag 28)

Bedömning av klinisk respons gjordes enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer för akut lymfatisk leukemi (ALL) version 2, 2016. CR krävde allt av följande:

  • Inga cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud-/gumminfiltration/testikelmassa/CNS-inblandning).
  • Trilineage hematopoiesis (TLH) och < 5 % blaster i benmärgsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplättar > 100 000/μL.
Slut på induktion (cykel 2, dag 28)
Andel deltagare med total remission vid slutet av induktionen
Tidsram: Slut på induktion (cykel 2, dag 28)

Bedömning av kliniskt svar gjordes enligt NCCN:s riktlinjer på ALL Version 2, 2016. Total remission inkluderade CR och fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi). CR krävde allt av följande:

  • Inga cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud-/gumminfiltration/testikelmassa/CNS-inblandning).
  • TLH och < 5 % blaster i benmärgsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplättar > 100 000/μL.

CRi krävde alla kriterier för CR förutom trombocytantal och/eller ANC:

  • Trombocyter ≤ 100 000/μL och/eller ANC är ≤ 1 000/μL
Slut på induktion (cykel 2, dag 28)
Andel deltagare med partiell respons (PR) vid slutet av induktionen
Tidsram: Slut på induktion (cykel 2, dag 28)

PR krävde allt av följande:

  • Inga cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud-/gumminfiltration/testikelmassa/CNS-inblandning).
  • TLH och benmärg kan innehålla ≥ 5 % men mindre än 25 % blastmorfologi.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplättar > 100 000/μL.
Slut på induktion (cykel 2, dag 28)
Andel deltagare med övergripande svar vid slutet av induktionen
Tidsram: Slut på induktion (cykel 2, dag 28)

Det övergripande svaret inkluderade CR, CRi och PR. CR krävde allt av följande:

  • Inga cirkulerande blaster eller extramedullär sjukdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud-/gumminfiltration/testikelmassa/CNS-inblandning).
  • TLH och < 5 % blaster i benmärgsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplättar > 100 000/μL.

CRi krävde alla kriterier för CR förutom trombocytantal och/eller ANC:

  • Trombocyter ≤ 100 000/μL och/eller ANC är ≤ 1 000/μL

PR krävde alla kriterier för CR förutom benmärgsblaster:

  • benmärg kan innehålla ≥ 5 % men mindre än 25 % blastmorfologi
Slut på induktion (cykel 2, dag 28)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

16 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

17 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera