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Sicurezza ed efficacia di entospletinib con vincristina e desametasone negli adulti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) recidivante o refrattaria

23 dicembre 2019 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b/2, in aperto, di escalation ed espansione della dose che valuta la sicurezza e l'efficacia di entospletinib (GS-9973) con vincristina e desametasone in soggetti adulti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (LLA)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di entospletinib in combinazione con vincristina (VCR) e desametasone (DEX) negli adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria precedentemente trattata.

Questo è uno studio di aumento della dose in cui dopo 2 cicli di induzione i partecipanti possono essere sottoposti a mantenimento per un massimo di 36 cicli se hanno ottenuto benefici clinici dal trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Germania
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Stati Uniti, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of WA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Adulti con LLA che necessitano di cure

Criteri chiave di esclusione:

  • Diagnosi della leucemia di Burkitt, o crisi blastica linfoide della leucemia mieloide cronica (LMC)
  • Storia di sindrome mielodisplastica o trapianto di organi solidi
  • Precedente trapianto allogenico di cellule progenitrici del midollo osseo entro 100 giorni o in immunosoppressione attiva per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro 28 giorni prima dell'arruolamento

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ENTO 200 mg + videoregistratore 0,5 mg

Inizio della monoterapia (dal giorno -7 al giorno -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg compresse per via orale due volte al giorno come agente singolo.

Induzione (due cicli di 28 giorni): ENTO 200 mg due volte al giorno continuativamente in combinazione con vincristina (VCR) 0,5 mg per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo; desametasone (DEX) 20 mg due volte al giorno per via orale nei giorni 8-11 e 22-25 (ciclo 1) e nei giorni 1-4 e 15-18 (ciclo 2); e profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) secondo gli standard istituzionali il giorno 28 di ogni ciclo.

Mantenimento (fino a 36 cicli di 28 giorni): i partecipanti che hanno ottenuto una remissione completa (CR) hanno ricevuto trapianto di cellule staminali (SCT) (se ammissibili) a discrezione dello sperimentatore; ad altri che hanno ottenuto un beneficio clinico (cioè almeno una risposta parziale [PR]) dopo l'induzione è stata offerta la terapia di mantenimento con ENTO 200 mg due volte al giorno continuativamente in combinazione con VCR 0,5 mg il giorno 1 di ogni ciclo e DEX (20 mg al giorno o 10 mg due volte al giorno) nei giorni 1-4 e nei giorni 15-18 di ciascun ciclo.
Droga: Vincristina
Altri nomi:
  • Videoregistratore
Droga: Desametasone
Altri nomi:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO
Droga: Profilassi del SNC
Sperimentale: ENTO 400 mg + videoregistratore 0,5 mg

Inizio della monoterapia (dal giorno -7 al giorno -1): ENTO 400 mg compresse per via orale due volte al giorno come singolo agente.

Induzione (due cicli di 28 giorni): ENTO 400 mg due volte al giorno continuativamente in combinazione con VCR 0,5 mg EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo; DEX 20 mg due volte al giorno per via orale nei giorni 8-11 e 22-25 (ciclo 1) e nei giorni 1-4 e 15-18 (ciclo 2); e profilassi del SNC secondo gli standard istituzionali il giorno 28 di ogni ciclo.

Mantenimento (fino a 36 cicli di 28 giorni): i partecipanti che hanno ottenuto una CR hanno ricevuto SCT (se ammissibili) a discrezione dello sperimentatore; ad altri che hanno ottenuto un beneficio clinico (cioè almeno una PR) dopo l'induzione è stata offerta una terapia di mantenimento con ENTO 400 mg due volte al giorno in modo continuo in combinazione con VCR 0,5 mg il giorno 1 di ogni ciclo e DEX (20 mg al giorno o 10 mg due volte al giorno) nei giorni 1-4 e nei giorni 15-18 di ciascun ciclo.
Droga: Vincristina
Altri nomi:
  • Videoregistratore
Droga: Desametasone
Altri nomi:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO
Droga: Profilassi del SNC
Sperimentale: ENTO 400 mg + videoregistratore 1,0 mg

Inizio della monoterapia (dal giorno -7 al giorno -1): ENTO 400 mg compresse per via orale due volte al giorno come singolo agente.

Induzione (due cicli di 28 giorni): ENTO 400 mg due volte al giorno continuativamente in combinazione con VCR 1,0 mg EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo; DEX 20 mg due volte al giorno per via orale nei giorni 8-11 e 22-25 (ciclo 1) e nei giorni 1-4 e 15-18 (ciclo 2); e profilassi del SNC secondo gli standard istituzionali il giorno 28 di ogni ciclo.

Mantenimento (fino a 36 cicli di 28 giorni): i partecipanti che hanno ottenuto una CR hanno ricevuto SCT (se ammissibili) a discrezione dello sperimentatore; ad altri che hanno ottenuto un beneficio clinico (cioè almeno una PR) dopo l'induzione è stata offerta una terapia di mantenimento con ENTO 400 mg due volte al giorno continuativamente in combinazione con VCR 1,0 mg il giorno 1 di ogni ciclo e DEX (20 mg al giorno o 10 mg due volte al giorno) nei giorni 1-4 e nei giorni 15-18 di ciascun ciclo.
Droga: Vincristina
Altri nomi:
  • Videoregistratore
Droga: Desametasone
Altri nomi:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO
Droga: Profilassi del SNC
Sperimentale: ENTO 400 mg + videoregistratore 2,0 mg

Inizio della monoterapia (dal giorno -7 al giorno -1): ENTO 400 mg compresse per via orale due volte al giorno come singolo agente.

Induzione (due cicli di 28 giorni): ENTO 400 mg due volte al giorno continuativamente in combinazione con VCR 2,0 mg EV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo; DEX 20 mg due volte al giorno per via orale nei giorni 8-11 e 22-25 (ciclo 1) e nei giorni 1-4 e 15-18 (ciclo 2); e profilassi del SNC secondo gli standard istituzionali il giorno 28 di ogni ciclo.

Mantenimento (fino a 36 cicli di 28 giorni): i partecipanti che hanno ottenuto una CR hanno ricevuto SCT (se ammissibili) a discrezione dello sperimentatore; ad altri che hanno ottenuto un beneficio clinico (cioè almeno una PR) dopo l'induzione è stata offerta una terapia di mantenimento con ENTO 400 mg due volte al giorno in modo continuo in combinazione con VCR 2,0 mg il giorno 1 di ogni ciclo e DEX (20 mg al giorno o 10 mg due volte al giorno) nei giorni 1-4 e nei giorni 15-18 di ciascun ciclo.
Droga: Vincristina
Altri nomi:
  • Videoregistratore
Droga: Desametasone
Altri nomi:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Altri nomi:
  • GS-9973
  • ENTO
Droga: Profilassi del SNC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: ENTO Lead-in e ciclo 1 (dal giorno -7 al giorno 28)

Il verificarsi di una qualsiasi delle seguenti tossicità durante il Lead-in/Ciclo 1 (dal giorno -7 al giorno 28) è stato considerato un DLT se giudicato dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato alla somministrazione di qualsiasi farmaco nel trattamento regime (ENTO, VCR, DEX, profilassi CNS standard istituzionale):

  • Tossicità non ematologica di grado 4 (o superiore).
  • Tossicità non ematologica di grado 3 della durata di ≥ 7 giorni nonostante una terapia di supporto ottimale

  • Qualsiasi valore di laboratorio non ematologico di Grado 3 se:

    • Era necessario un intervento medico per trattare, o
    • L'anomalia ha portato al ricovero in ospedale, o
    • L'anomalia persisteva per > 1 settimana
  • Neutropenia di grado 4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 500 /μL) persistente per più di 14 giorni o associata a neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia di grado 4 (piastrine < 25.000/μL) persistente per più di 14 giorni (o superiore a 25.000 /μL, ma che richiede trasfusioni profilattiche di piastrine per mantenere questo livello)
ENTO Lead-in e ciclo 1 (dal giorno -7 al giorno 28)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)

La valutazione della risposta clinica è stata effettuata secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sulla leucemia linfoblastica acuta (ALL) Versione 2, 2016. CR ha richiesto tutto quanto segue:

  • Assenza di blasti circolanti o malattia extramidollare (nessuna linfoadenopatia, splenomegalia, infiltrazione cutanea/gengivale/massa testicolare/interessamento del sistema nervoso centrale).
  • Ematopoiesi trilineare (TLH) e blasti <5% nell'aspirato midollare.
  • CAN > 1000/μl.
  • Piastrine > 100.000/μL.
Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)
Percentuale di partecipanti con remissione complessiva alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)

La valutazione della risposta clinica è stata effettuata secondo le linee guida del NCCN su ALL Versione 2, 2016. La remissione complessiva includeva CR e remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi). CR ha richiesto tutto quanto segue:

  • Assenza di blasti circolanti o malattia extramidollare (nessuna linfoadenopatia, splenomegalia, infiltrazione cutanea/gengivale/massa testicolare/interessamento del sistema nervoso centrale).
  • TLH e blasti < 5% nell'aspirato midollare.
  • CAN > 1000/μl.
  • Piastrine > 100.000/μL.

La CRi richiedeva tutti i criteri per la CR eccetto la conta piastrinica e/o l'ANC:

  • Piastrine ≤ 100.000/μL e/o ANC è ≤ 1000/μL
Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)
Percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)

PR ha richiesto tutto quanto segue:

  • Assenza di blasti circolanti o malattia extramidollare (nessuna linfoadenopatia, splenomegalia, infiltrazione cutanea/gengivale/massa testicolare/interessamento del sistema nervoso centrale).
  • TLH e midollo osseo possono contenere ≥ 5% ma meno del 25% della morfologia blastica.
  • CAN > 1000/μl.
  • Piastrine > 100.000/μL.
Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)
Percentuale di partecipanti con risposta complessiva alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)

La risposta complessiva includeva CR, CRi e PR. CR ha richiesto tutto quanto segue:

  • Assenza di blasti circolanti o malattia extramidollare (nessuna linfoadenopatia, splenomegalia, infiltrazione cutanea/gengivale/massa testicolare/interessamento del sistema nervoso centrale).
  • TLH e blasti < 5% nell'aspirato midollare.
  • CAN > 1000/μl.
  • Piastrine > 100.000/μL.

La CRi richiedeva tutti i criteri per la CR eccetto la conta piastrinica e/o l'ANC:

  • Piastrine ≤ 100.000/μL e/o ANC è ≤ 1000/μL

La PR ha richiesto tutti i criteri per la CR ad eccezione dei blasti del midollo osseo:

  • il midollo osseo può contenere ≥ 5% ma meno del 25% della morfologia blastica
Fine del tirocinio (ciclo 2, giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

16 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

17 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

31 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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