Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van entospletinib met vincristine en dexamethason bij volwassenen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL)

23 december 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1b/2, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van entospletinib (GS-9973) met vincristine en dexamethason bij volwassen proefpersonen met recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL)

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van entospletinib in combinatie met vincristine (VCR) en dexamethason (DEX) bij volwassenen met eerder behandelde recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) van de B-cellijn.

Dit is een dosisescalatieonderzoek waarbij deelnemers na 2 inductiecycli tot 36 cycli op onderhoudsbehandeling kunnen worden gezet als ze klinisch voordeel van de behandeling hebben verkregen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Duitsland
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of WA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Volwassenen met ALL die behandeling nodig hebben

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van Burkitt-leukemie of lymfoïde blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom of solide orgaantransplantatie
  • Eerdere allogene beenmergvoorloperceltransplantatie binnen 100 dagen of op actieve immunosuppressie voor graft-versus-hostziekte (GVHD) behandeling of profylaxe binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ENTO 200 mg + videorecorder 0,5 mg

Inloop monotherapie (dag -7 tot dag -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablet oraal tweemaal daags als monotherapie.

Inductie (twee cycli van 28 dagen): ENTO 200 mg tweemaal daags continu in combinatie met vincristine (VCR) 0,5 mg intraveneus (IV) op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus; dexamethason (DEX) 20 mg tweemaal daags oraal op dag 8-11 en dag 22-25 (cyclus 1) en op dag 1-4 en dag 15-18 (cyclus 2); en profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) volgens institutionele normen op dag 28 van elke cyclus.

Onderhoud (tot 36 cycli van 28 dagen): deelnemers die een volledige remissie (CR) bereikten, kregen een stamceltransplantatie (SCT) (indien in aanmerking komend) naar goeddunken van de onderzoeker; anderen die klinisch voordeel behaalden (dwz ten minste een gedeeltelijke respons [PR]) na inductie kregen onderhoudstherapie aangeboden met ENTO 200 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 0,5 mg op dag 1 van elke cyclus en DEX (20 mg per dag of 10 mg per dag). mg tweemaal daags) op dag 1-4 en dag 15-18 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Vincristine
Andere namen:
  • Videorecorder
Geneesmiddel: Dexamethason
Andere namen:
  • DEX
Geneesmiddel: Entospletinib
Andere namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Geneesmiddel: CZS profylaxe
Experimenteel: ENTO 400 mg + videorecorder 0,5 mg

Inleidende monotherapie (dag -7 tot dag -1): ENTO 400 mg tablet oraal tweemaal daags als monotherapie.

Inductie (twee cycli van 28 dagen): ENTO 400 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 0,5 mg IV op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus; DEX 20 mg tweemaal daags oraal op dag 8-11 en dag 22-25 (cyclus 1) en op dag 1-4 en dag 15-18 (cyclus 2); en CZS-profylaxe volgens institutionele normen op dag 28 van elke cyclus.

Onderhoud (tot 36 cycli van 28 dagen): deelnemers die een CR behaalden, ontvingen SCT (indien in aanmerking komend) naar goeddunken van de onderzoeker; anderen die klinisch voordeel behaalden (dwz ten minste een PR) na inductie kregen onderhoudstherapie aangeboden met ENTO 400 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 0,5 mg op dag 1 van elke cyclus en DEX (20 mg dagelijks of 10 mg tweemaal daags) op dag 1-4 en dag 15-18 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Vincristine
Andere namen:
  • Videorecorder
Geneesmiddel: Dexamethason
Andere namen:
  • DEX
Geneesmiddel: Entospletinib
Andere namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Geneesmiddel: CZS profylaxe
Experimenteel: ENTO 400 mg + videorecorder 1,0 mg

Inleidende monotherapie (dag -7 tot dag -1): ENTO 400 mg tablet oraal tweemaal daags als monotherapie.

Inductie (twee cycli van 28 dagen): ENTO 400 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 1,0 mg IV op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus; DEX 20 mg tweemaal daags oraal op dag 8-11 en dag 22-25 (cyclus 1) en op dag 1-4 en dag 15-18 (cyclus 2); en CZS-profylaxe volgens institutionele normen op dag 28 van elke cyclus.

Onderhoud (tot 36 cycli van 28 dagen): deelnemers die een CR behaalden, ontvingen SCT (indien in aanmerking komend) naar goeddunken van de onderzoeker; anderen die klinisch voordeel behaalden (dwz ten minste een PR) na inductie kregen onderhoudstherapie aangeboden met ENTO 400 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 1,0 mg op dag 1 van elke cyclus en DEX (20 mg dagelijks of 10 mg tweemaal daags) op dag 1-4 en dag 15-18 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Vincristine
Andere namen:
  • Videorecorder
Geneesmiddel: Dexamethason
Andere namen:
  • DEX
Geneesmiddel: Entospletinib
Andere namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Geneesmiddel: CZS profylaxe
Experimenteel: ENTO 400 mg + videorecorder 2,0 mg

Inleidende monotherapie (dag -7 tot dag -1): ENTO 400 mg tablet oraal tweemaal daags als monotherapie.

Inductie (twee cycli van 28 dagen): ENTO 400 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 2,0 mg IV op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus; DEX 20 mg tweemaal daags oraal op dag 8-11 en dag 22-25 (cyclus 1) en op dag 1-4 en dag 15-18 (cyclus 2); en CZS-profylaxe volgens institutionele normen op dag 28 van elke cyclus.

Onderhoud (tot 36 cycli van 28 dagen): deelnemers die een CR behaalden, ontvingen SCT (indien in aanmerking komend) naar goeddunken van de onderzoeker; anderen die klinisch voordeel behaalden (dwz ten minste een PR) na inductie kregen onderhoudstherapie aangeboden met ENTO 400 mg tweemaal daags continu in combinatie met VCR 2,0 mg op dag 1 van elke cyclus en DEX (20 mg dagelijks of 10 mg tweemaal daags) op dag 1-4 en dag 15-18 van elke cyclus.
Geneesmiddel: Vincristine
Andere namen:
  • Videorecorder
Geneesmiddel: Dexamethason
Andere namen:
  • DEX
Geneesmiddel: Entospletinib
Andere namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Geneesmiddel: CZS profylaxe

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: ENTO-aanloop en cyclus 1 (dag -7 tot en met dag 28)

Het optreden van een van de volgende toxiciteiten tijdens Lead-in/Cyclus 1 (dag -7 tot en met dag 28) werd beschouwd als een DLT als de onderzoeker oordeelde dat het mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met de toediening van een geneesmiddel in de behandeling regime (ENTO, VCR, DEX, institutionele standaard CZS-profylaxe):

  • Graad 4 (of hoger) niet-hematologische toxiciteit
  • Graad 3 niet-hematologische toxiciteit die ≥ 7 dagen aanhoudt ondanks optimale ondersteunende zorg

  • Elke graad 3 niet-hematologische laboratoriumwaarde als:

    • Medische tussenkomst was vereist om te behandelen, of
    • De afwijking leidde tot ziekenhuisopname, of
    • De afwijking hield > 1 week aan
  • Graad 4 Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 500 /μl) langer dan 14 dagen aanhoudend of geassocieerd met febriele neutropenie
  • Graad 4 trombocytopenie (bloedplaatjes < 25.000/μl) die langer dan 14 dagen aanhoudt (of meer dan 25.000/μl, maar profylactische bloedplaatjestransfusie vereist om dit niveau te handhaven)
ENTO-aanloop en cyclus 1 (dag -7 tot en met dag 28)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) aan het einde van de inductieperiode
Tijdsspanne: Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)

De klinische respons werd beoordeeld volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) voor acute lymfoblastische leukemie (ALL) versie 2, 2016. CR vereist al het volgende:

  • Geen circulerende blasten of extramedullaire ziekte (geen lymfadenopathie, splenomegalie, huid-/tandvleesinfiltratie/testiculaire massa/betrokkenheid van het CZS).
  • Trilineage hematopoëse (TLH) en < 5% blasten in beenmergaspiraat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL.
Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)
Percentage deelnemers met algehele remissie aan het einde van de inductieperiode
Tijdsspanne: Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)

De klinische respons werd beoordeeld volgens de NCCN-richtlijnen op ALL versie 2, 2016. Algehele remissie omvatte CR en volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi). CR vereist al het volgende:

  • Geen circulerende blasten of extramedullaire ziekte (geen lymfadenopathie, splenomegalie, huid-/tandvleesinfiltratie/testiculaire massa/betrokkenheid van het CZS).
  • TLH en < 5% blasten in beenmergaspiraat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL.

CRi vereiste alle criteria voor CR behalve aantal bloedplaatjes en/of ANC:

  • Bloedplaatjes ≤ 100.000/μL en/of ANC is ≤ 1000/μL
Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)
Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons (PR) aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)

PR vereiste al het volgende:

  • Geen circulerende blasten of extramedullaire ziekte (geen lymfadenopathie, splenomegalie, huid-/tandvleesinfiltratie/testiculaire massa/betrokkenheid van het CZS).
  • TLH en beenmerg kunnen ≥ 5% maar minder dan 25% blastmorfologie bevatten.
  • ANC > 1000/μL.
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL.
Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)
Percentage deelnemers met algehele respons aan het einde van de introductieperiode
Tijdsspanne: Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)

De algehele respons omvatte CR, CRi en PR. CR vereist al het volgende:

  • Geen circulerende blasten of extramedullaire ziekte (geen lymfadenopathie, splenomegalie, huid-/tandvleesinfiltratie/testiculaire massa/betrokkenheid van het CZS).
  • TLH en < 5% blasten in beenmergaspiraat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Bloedplaatjes > 100.000/μL.

CRi vereiste alle criteria voor CR behalve aantal bloedplaatjes en/of ANC:

  • Bloedplaatjes ≤ 100.000/μL en/of ANC is ≤ 1000/μL

PR vereiste alle criteria voor CR behalve beenmergblasten:

  • beenmerg kan ≥ 5% maar minder dan 25% blastmorfologie bevatten
Einde van inductie (cyclus 2, dag 28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren