Entospletinibin turvallisuus ja teho vinkristiinin ja deksametasonin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Vaihe 1b/2, avoin, annoksen suurennus- ja laajennustutkimus, jossa arvioidaan entospletinibin (GS-9973) turvallisuutta ja tehoa vinkristiinin ja deksametasonin kanssa aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida entospletinibin turvallisuutta yhdessä vinkristiinin (VCR) ja deksametasonin (DEX) kanssa aikuisilla, joilla on aiemmin hoidettu uusiutunut tai refraktaarinen B-solulinjan akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
Tämä on annoksen nostotutkimus, jossa osallistujille voidaan antaa 2 induktiosyklin jälkeen ylläpitohoitoa jopa 36 sykliä, jos he ovat saaneet kliinistä hyötyä hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Princess Margaret
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
-
Wurzburg, Saksa
- Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92608
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29601
- Bon Secour St. Francis Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of WA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Hoitoa tarvitsevat aikuiset, joilla on KAIKKI
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Burkittin leukemian diagnoosi tai kroonisen myelooisen leukemian (CML) lymfaattinen blastikriisi
- Myelodysplastinen oireyhtymä tai kiinteä elinsiirto
- Aikaisempi allogeeninen luuytimen esisolunsiirto 100 päivän sisällä tai aktiivinen immunosuppressio graft versus host -taudin (GVHD) hoidossa tai profylaksiassa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg
Monoterapian aloitus (päivä -7 - päivä -1): Entospletinibi (ENTO) 200 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä yksittäisenä aineena. Induktio (kaksi 28 päivän sykliä): ENTO 200 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä vinkristiinin (VCR) kanssa 0,5 mg laskimoon (IV) kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22; deksametasoni (DEX) 20 mg kahdesti päivässä suun kautta päivinä 8-11 ja päivinä 22-25 (sykli 1) ja päivinä 1-4 ja päivinä 15-18 (sykli 2); ja keskushermoston (CNS) profylaksi laitosstandardien mukaisesti kunkin syklin 28. päivänä. Ylläpito (jopa 36, 28 päivän syklit): Osallistujat, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), saivat kantasolusiirron (SCT) (jos kelvollinen) tutkijan harkinnan mukaan; muille, jotka saivat kliinistä hyötyä (eli ainakin osittaista vastetta [PR]) induktion jälkeen, tarjottiin ylläpitohoitoa ENTOlla 200 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 0,5 mg kunkin syklin 1. päivänä ja DEX (20 mg päivässä tai 10 mg) mg kahdesti vuorokaudessa) kunkin syklin päivinä 1-4 ja 15-18. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg
Monoterapian aloitus (päivä -7 - päivä -1): ENTO 400 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä yksittäisenä aineena. Induktio (kaksi 28 päivän sykliä): ENTO 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 0,5 mg IV kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22; DEX 20 mg kahdesti päivässä suun kautta päivinä 8-11 ja päivinä 22-25 (sykli 1) ja päivinä 1-4 ja päivinä 15-18 (sykli 2); ja keskushermoston profylaksi laitosstandardien mukaan kunkin syklin 28. päivänä. Ylläpito (enintään 36, 28 päivän syklit): Osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, saivat SCT:n (jos kelpaavat) tutkijan harkinnan mukaan; muille, jotka saivat kliinistä hyötyä (eli vähintään PR:n) induktion jälkeen, tarjottiin ylläpitohoitoa ENTOlla 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 0,5 mg kunkin syklin ensimmäisenä päivänä ja DEX (20 mg päivässä tai 10 mg kahdesti vuorokaudessa) kunkin syklin päivinä 1-4 ja päivinä 15-18. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg
Monoterapian aloitus (päivä -7 - päivä -1): ENTO 400 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä yksittäisenä aineena. Induktio (kaksi 28 päivän sykliä): ENTO 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 1,0 mg IV kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22; DEX 20 mg kahdesti päivässä suun kautta päivinä 8-11 ja päivinä 22-25 (sykli 1) ja päivinä 1-4 ja päivinä 15-18 (sykli 2); ja keskushermoston profylaksi laitosstandardien mukaan kunkin syklin 28. päivänä. Ylläpito (enintään 36, 28 päivän syklit): Osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, saivat SCT:n (jos kelpaavat) tutkijan harkinnan mukaan; muille, jotka saivat kliinistä hyötyä (eli vähintään PR) induktion jälkeen, tarjottiin ylläpitohoitoa ENTOlla 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 1,0 mg kunkin syklin ensimmäisenä päivänä ja DEX (20 mg päivässä tai 10 mg kahdesti vuorokaudessa) kunkin syklin päivinä 1-4 ja päivinä 15-18. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg
Monoterapian aloitus (päivä -7 - päivä -1): ENTO 400 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä yksittäisenä aineena. Induktio (kaksi 28 päivän sykliä): ENTO 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 2,0 mg IV kunkin syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22; DEX 20 mg kahdesti päivässä suun kautta päivinä 8-11 ja päivinä 22-25 (sykli 1) ja päivinä 1-4 ja päivinä 15-18 (sykli 2); ja keskushermoston profylaksi laitosstandardien mukaan kunkin syklin 28. päivänä. Ylläpito (enintään 36, 28 päivän syklit): Osallistujat, jotka saavuttivat CR:n, saivat SCT:n (jos kelpaavat) tutkijan harkinnan mukaan; muille, jotka saivat kliinistä hyötyä (eli vähintään PR:n) induktion jälkeen, tarjottiin ylläpitohoitoa ENTOlla 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvasti yhdessä VCR:n kanssa 2,0 mg kunkin syklin ensimmäisenä päivänä ja DEX (20 mg päivässä tai 10 mg kahdesti vuorokaudessa) kunkin syklin päivinä 1-4 ja päivinä 15-18. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: ENTO:n aloitus ja sykli 1 (päivä -7 - päivä 28)
|
Minkä tahansa seuraavan toksisuuden esiintyminen aloitus-/syklin 1 aikana (päivä -7 - päivä 28) katsottiin DLT:ksi, jos tutkija arvioi sen mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän minkä tahansa lääkkeen antamiseen hoidossa hoito-ohjelma (ENTO, VCR, DEX, laitosten standardi keskushermoston profylaksi):
|
ENTO:n aloitus ja sykli 1 (päivä -7 - päivä 28)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio (CR) induktion lopussa
Aikaikkuna: Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
Kliinisen vasteen arviointi tehtiin National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) koskevien ohjeiden mukaan, versio 2, 2016. CR vaati kaikki seuraavat:
|
Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisremissio induktion lopussa
Aikaikkuna: Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
Kliinisen vasteen arviointi tehtiin NCCN:n ohjeiden mukaisesti ALL-versiossa 2, 2016. Kokonaisremissioon sisältyi CR ja täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa (CRi). CR vaati kaikki seuraavat:
CRi vaati kaikki kriteerit CR:lle paitsi verihiutalemäärää ja/tai ANC:tä:
|
Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osittainen vastaus (PR) perehdytyksen lopussa
Aikaikkuna: Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
PR vaati kaikki seuraavat:
|
Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kokonaisvastaus perehdytyksen lopussa
Aikaikkuna: Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
Yleinen vastaus sisälsi CR, CRi ja PR. CR vaati kaikki seuraavat:
CRi vaati kaikki kriteerit CR:lle paitsi verihiutalemäärää ja/tai ANC:tä:
PR vaati kaikki kriteerit CR:lle paitsi luuydinräjähdyksiä:
|
Induktion loppu (jakso 2, päivä 28)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Deksametasoni
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-339-1560
- 2015-002768-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .