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Sicherheit und Wirksamkeit von Entospletinib mit Vincristin und Dexamethason bei Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

23. Dezember 2019 aktualisiert von: Gilead Sciences

Eine Open-Label-Studie der Phase 1b/2 zur Dosiseskalation und -erweiterung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Entospletinib (GS-9973) mit Vincristin und Dexamethason bei erwachsenen Probanden mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit von Entospletinib in Kombination mit Vincristin (VCR) und Dexamethason (DEX) bei Erwachsenen mit vorbehandelter rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) der B-Zelllinie.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, bei der die Teilnehmer nach 2 Induktionszyklen bis zu 36 Zyklen lang auf Erhaltungstherapie gesetzt werden können, wenn sie einen klinischen Nutzen aus der Behandlung gezogen haben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Deutschland
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of WA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Erwachsene mit ALL, die eine Behandlung benötigen

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Burkitt-Leukämie oder lymphatischer Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML)
  • Geschichte des myelodysplastischen Syndroms oder der Transplantation solider Organe
  • Vorherige allogene Knochenmark-Vorläuferzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen oder bei aktiver Immunsuppression zur Behandlung oder Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Einleitung zur Monotherapie (Tag -7 bis Tag -1): Entospletinib (ENTO) 200-mg-Tablette oral zweimal täglich als Monotherapie.

Induktion (zwei 28-Tage-Zyklen): ENTO 200 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit Vincristin (VCR) 0,5 mg intravenös (IV) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus; Dexamethason (DEX) 20 mg zweimal täglich oral an den Tagen 8–11 und 22–25 (Zyklus 1) und an den Tagen 1–4 und 15–18 (Zyklus 2); und Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) gemäß institutionellen Standards an Tag 28 jedes Zyklus.

Erhaltung (bis zu 36, 28-Tage-Zyklen): Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichten, erhielten eine Stammzelltransplantation (SCT) (falls geeignet) nach Ermessen des Prüfers; Anderen, die nach der Induktion einen klinischen Nutzen erzielten (d. h. mindestens ein partielles Ansprechen [PR]), wurde eine Erhaltungstherapie mit ENTO 200 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 0,5 mg an Tag 1 jedes Zyklus und DEX (20 mg täglich oder 10 mg zweimal täglich) an den Tagen 1-4 und 15-18 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Vincristin
Andere Namen:
  • Videorecorder
Arzneimittel: Dexamethason
Andere Namen:
  • DEX
Arzneimittel: Entospletinib
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Arzneimittel: ZNS-Prophylaxe
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Einleitung zur Monotherapie (Tag -7 bis Tag -1): ENTO 400 mg Tablette oral zweimal täglich als Monotherapie.

Induktion (zwei 28-Tage-Zyklen): ENTO 400 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 0,5 mg IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus; DEX 20 mg zweimal täglich oral an den Tagen 8–11 und 22–25 (Zyklus 1) und an den Tagen 1–4 und 15–18 (Zyklus 2); und ZNS-Prophylaxe gemäß institutionellen Standards an Tag 28 jedes Zyklus.

Erhaltung (bis zu 36, 28-Tage-Zyklen): Teilnehmer, die ein CR erreichten, erhielten SCT (falls berechtigt) nach Ermessen des Prüfers; anderen, die nach der Induktion einen klinischen Nutzen (d. h. mindestens eine PR) erzielten, wurde eine Erhaltungstherapie mit ENTO 400 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 0,5 mg an Tag 1 jedes Zyklus und DEX (20 mg täglich oder 10 mg zweimal täglich) angeboten. an den Tagen 1–4 und 15–18 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Vincristin
Andere Namen:
  • Videorecorder
Arzneimittel: Dexamethason
Andere Namen:
  • DEX
Arzneimittel: Entospletinib
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Arzneimittel: ZNS-Prophylaxe
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Einleitung zur Monotherapie (Tag -7 bis Tag -1): ENTO 400 mg Tablette oral zweimal täglich als Monotherapie.

Induktion (zwei 28-Tage-Zyklen): ENTO 400 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 1,0 mg IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus; DEX 20 mg zweimal täglich oral an den Tagen 8–11 und 22–25 (Zyklus 1) und an den Tagen 1–4 und 15–18 (Zyklus 2); und ZNS-Prophylaxe gemäß institutionellen Standards an Tag 28 jedes Zyklus.

Erhaltung (bis zu 36, 28-Tage-Zyklen): Teilnehmer, die ein CR erreichten, erhielten SCT (falls berechtigt) nach Ermessen des Prüfers; anderen, die nach der Induktion einen klinischen Nutzen (d. h. mindestens eine PR) erzielten, wurde eine Erhaltungstherapie mit ENTO 400 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 1,0 mg an Tag 1 jedes Zyklus und DEX (20 mg täglich oder 10 mg zweimal täglich) angeboten. an den Tagen 1–4 und 15–18 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Vincristin
Andere Namen:
  • Videorecorder
Arzneimittel: Dexamethason
Andere Namen:
  • DEX
Arzneimittel: Entospletinib
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Arzneimittel: ZNS-Prophylaxe
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Einleitung zur Monotherapie (Tag -7 bis Tag -1): ENTO 400 mg Tablette oral zweimal täglich als Monotherapie.

Induktion (zwei 28-Tage-Zyklen): ENTO 400 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 2,0 mg IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus; DEX 20 mg zweimal täglich oral an den Tagen 8–11 und 22–25 (Zyklus 1) und an den Tagen 1–4 und 15–18 (Zyklus 2); und ZNS-Prophylaxe gemäß institutionellen Standards an Tag 28 jedes Zyklus.

Erhaltung (bis zu 36, 28-Tage-Zyklen): Teilnehmer, die ein CR erreichten, erhielten SCT (falls berechtigt) nach Ermessen des Prüfers; anderen, die nach der Induktion einen klinischen Nutzen (d. h. mindestens eine PR) erzielten, wurde eine Erhaltungstherapie mit ENTO 400 mg zweimal täglich kontinuierlich in Kombination mit VCR 2,0 mg an Tag 1 jedes Zyklus und DEX (20 mg täglich oder 10 mg zweimal täglich) angeboten. an den Tagen 1-4 und 15-18 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Vincristin
Andere Namen:
  • Videorecorder
Arzneimittel: Dexamethason
Andere Namen:
  • DEX
Arzneimittel: Entospletinib
Andere Namen:
  • GS-9973
  • ENTO
Arzneimittel: ZNS-Prophylaxe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: ENTO Einführung und Zyklus 1 (Tag -7 bis Tag 28)

Das Auftreten einer der folgenden Toxizitäten während der Einleitungsphase/Zyklus 1 (Tag -7 bis Tag 28) wurde als DLT angesehen, wenn der Prüfarzt einen möglichen, wahrscheinlichen oder definitiven Zusammenhang mit der Verabreichung eines Medikaments in der Behandlung einschätzte Behandlungsschema (ENTO, VCR, DEX, institutionelle Standard-ZNS-Prophylaxe):

  • Grad 4 (oder höher) nicht-hämatologische Toxizität
  • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3, die trotz optimaler unterstützender Behandlung ≥ 7 Tage andauert

  • Jeder nicht-hämatologische Laborwert Grad 3, wenn:

    • Ein medizinischer Eingriff war erforderlich, um zu behandeln, oder
    • Die Anomalie führte zu einem Krankenhausaufenthalt, oder
    • Die Anomalie hielt > 1 Woche an
  • Neutropenie Grad 4 (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 500/μl), die länger als 14 Tage anhält oder mit febriler Neutropenie verbunden ist
  • Thrombozytopenie Grad 4 (Thrombozyten < 25.000/μl), die länger als 14 Tage anhält (oder mehr als 25.000/μl, aber eine prophylaktische Thrombozytentransfusion erfordert, um dieses Niveau aufrechtzuerhalten)
ENTO Einführung und Zyklus 1 (Tag -7 bis Tag 28)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) am Ende der Induktion
Zeitfenster: Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)

Die Beurteilung des klinischen Ansprechens erfolgte gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zur akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) Version 2, 2016. Für CR war Folgendes erforderlich:

  • Keine zirkulierenden Blasten oder extramedulläre Erkrankung (keine Lymphadenopathie, Splenomegalie, Haut-/Zahnfleischinfiltration/Hodenmasse/ZNS-Beteiligung).
  • Dreizeilige Hämatopoese (TLH) und < 5 % Blasten im Knochenmarksaspirat.
  • ANC > 1000/μl.
  • Blutplättchen > 100.000/μl.
Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtremission am Ende der Induktion
Zeitfenster: Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)

Die Beurteilung des klinischen Ansprechens erfolgte gemäß den NCCN-Richtlinien zu ALL Version 2, 2016. Die Gesamtremission umfasste CR und vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi). Für CR war Folgendes erforderlich:

  • Keine zirkulierenden Blasten oder extramedulläre Erkrankung (keine Lymphadenopathie, Splenomegalie, Haut-/Zahnfleischinfiltration/Hodenmasse/ZNS-Beteiligung).
  • TLH und < 5 % Blasten im Knochenmarksaspirat.
  • ANC > 1000/μl.
  • Blutplättchen > 100.000/μl.

CRi erforderte alle Kriterien für CR außer Thrombozytenzahl und/oder ANC:

  • Thrombozyten ≤ 100.000/μl und/oder ANC ist ≤ 1000/μl
Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Partial Response (PR) am Ende der Induktion
Zeitfenster: Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)

PR erforderte Folgendes:

  • Keine zirkulierenden Blasten oder extramedulläre Erkrankung (keine Lymphadenopathie, Splenomegalie, Haut-/Zahnfleischinfiltration/Hodenmasse/ZNS-Beteiligung).
  • TLH und Knochenmark können ≥ 5 %, aber weniger als 25 % Blastenmorphologie enthalten.
  • ANC > 1000/μl.
  • Blutplättchen > 100.000/μl.
Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtreaktion am Ende der Einführung
Zeitfenster: Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)

Das Gesamtansprechen umfasste CR, CRi und PR. Für CR war Folgendes erforderlich:

  • Keine zirkulierenden Blasten oder extramedulläre Erkrankung (keine Lymphadenopathie, Splenomegalie, Haut-/Zahnfleischinfiltration/Hodenmasse/ZNS-Beteiligung).
  • TLH und < 5 % Blasten im Knochenmarksaspirat.
  • ANC > 1000/μl.
  • Blutplättchen > 100.000/μl.

CRi erforderte alle Kriterien für CR außer Thrombozytenzahl und/oder ANC:

  • Thrombozyten ≤ 100.000/μl und/oder ANC ist ≤ 1000/μl

PR erforderte alle Kriterien für CR mit Ausnahme von Knochenmarkblasten:

  • Knochenmark kann ≥ 5 %, aber weniger als 25 % Blastenmorphologie enthalten
Ende der Induktion (Zyklus 2, Tag 28)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gilead Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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