Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az entoszpletinib vinkrisztinnel és dexametazonnal biztonságossága és hatékonysága kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtteknél

2019. december 23. frissítette: Gilead Sciences

1b/2. fázis, nyílt, dózisemelési és expanziós vizsgálat az entospletinib (GS-9973) biztonságosságát és hatékonyságát értékelve vinkrisztinnel és dexametazonnal relapszusban vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtteknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az entospletinib vinkrisztinnel (VCR) és dexametazonnal (DEX) kombinációban történő biztonságosságának értékelése olyan felnőtteknél, akik korábban kezeltek kiújult vagy refrakter B-sejtvonalú akut limfoblasztos leukémiában (ALL).

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, amelyben 2 indukciós ciklus után a résztvevők legfeljebb 36 cikluson át fenntartó kezelésben részesülhetnek, ha a kezelés klinikai előnyeit élvezte.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of WA
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
  • Németország
      • Berlin, Németország, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Németország
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • ALL-ban szenvedő felnőttek kezelésre szorulnak

Főbb kizárási kritériumok:

  • A Burkitt-leukémia vagy a krónikus mielogén leukémia (CML) limfoid blasztos krízise diagnosztizálása
  • Előzményben myelodysplasiás szindróma vagy szilárd szervátültetés
  • Korábbi allogén csontvelő progenitor sejt transzplantáció 100 napon belül vagy aktív immunszuppressziós graft versus host betegség (GVHD) kezelés vagy profilaxis a beiratkozást megelőző 28 napon belül

Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Monoterápia bevezető (-7. naptól -1. napig): Entospletinib (ENTO) 200 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer, monoterápiában.

Indukció (két 28 napos ciklus): ENTO 200 mg naponta kétszer folyamatosan kombinálva vinkrisztinnel (VCR) 0,5 mg intravénásan (IV) minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján; dexametazon (DEX) 20 mg naponta kétszer orálisan a 8-11. és a 22-25. napon (1. ciklus), valamint az 1-4. és a 15-18. napon (2. ciklus); és központi idegrendszeri (CNS) profilaxis az intézményi szabványok szerint minden ciklus 28. napján.

Karbantartás (legfeljebb 36, 28 napos ciklusok): A teljes remissziót (CR) elért résztvevők őssejt-transzplantációt (SCT) kaptak (ha alkalmas) a vizsgáló belátása szerint; másoknak, akik klinikai előnyben részesültek (azaz legalább részleges válasz [PR]) az indukció után, fenntartó terápiát ajánlottak fel 200 mg ENTO-val, folyamatosan naponta kétszer 0,5 mg videomagnóval kombinálva minden ciklus 1. napján és DEX-szel (napi 20 mg vagy 10 mg). naponta kétszer) minden ciklus 1-4. és 15-18. napján.
Drog: Vincristine
Más nevek:
  • VCR
Drog: Dexametazon
Más nevek:
  • DEX
Drog: Entospletinib
Más nevek:
  • GS-9973
  • ENTO
Drog: CNS profilaxis
Kísérleti: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Bevezető monoterápia (-7. naptól -1. napig): ENTO 400 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer, monoterápiában.

Indukció (két 28 napos ciklus): ENTO 400 mg naponta kétszer folyamatosan kombinálva VCR-vel 0,5 mg IV, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján; DEX 20 mg naponta kétszer orálisan a 8-11. napon és a 22-25. napon (1. ciklus), valamint az 1-4. napon és a 15-18. napon (2. ciklus); és központi idegrendszeri profilaxis intézményi standardok szerint minden ciklus 28. napján.

Karbantartás (legfeljebb 36, 28 napos ciklusok): Azok a résztvevők, akik CR-t értek el, SCT-t kaptak (ha jogosultak) a vizsgáló belátása szerint; másoknak, akik klinikai előnyt (azaz legalább PR-t) értek el az indukció után, fenntartó terápiát ajánlottak fel ENTO-val, naponta kétszer 400 mg-mal, folyamatosan kombinálva 0,5 mg videomagnóval minden ciklus 1. napján és DEX-szel (20 mg naponta vagy 10 mg naponta kétszer). minden ciklus 1-4. és 15-18. napján.
Drog: Vincristine
Más nevek:
  • VCR
Drog: Dexametazon
Más nevek:
  • DEX
Drog: Entospletinib
Más nevek:
  • GS-9973
  • ENTO
Drog: CNS profilaxis
Kísérleti: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Bevezető monoterápia (-7. naptól -1. napig): ENTO 400 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer, monoterápiában.

Indukció (két 28 napos ciklus): ENTO 400 mg naponta kétszer folyamatosan kombinálva VCR-vel 1,0 mg IV, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján; DEX 20 mg naponta kétszer orálisan a 8-11. napon és a 22-25. napon (1. ciklus), valamint az 1-4. napon és a 15-18. napon (2. ciklus); és központi idegrendszeri profilaxis intézményi standardok szerint minden ciklus 28. napján.

Karbantartás (legfeljebb 36, 28 napos ciklusok): Azok a résztvevők, akik CR-t értek el, SCT-t kaptak (ha jogosultak) a vizsgáló belátása szerint; másoknak, akik klinikai előnyt (azaz legalább PR-t) értek el az indukció után, fenntartó terápiát ajánlottak fel 400 mg ENTO-val, folyamatosan naponta kétszer, 1,0 mg videomagnóval kombinálva minden ciklus 1. napján és DEX-szel (20 mg naponta vagy 10 mg naponta kétszer). minden ciklus 1-4. és 15-18. napján.
Drog: Vincristine
Más nevek:
  • VCR
Drog: Dexametazon
Más nevek:
  • DEX
Drog: Entospletinib
Más nevek:
  • GS-9973
  • ENTO
Drog: CNS profilaxis
Kísérleti: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Bevezető monoterápia (-7. naptól -1. napig): ENTO 400 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer, monoterápiában.

Indukció (két 28 napos ciklus): ENTO 400 mg naponta kétszer folyamatosan kombinálva VCR-vel 2,0 mg IV, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján; DEX 20 mg naponta kétszer orálisan a 8-11. napon és a 22-25. napon (1. ciklus), valamint az 1-4. napon és a 15-18. napon (2. ciklus); és központi idegrendszeri profilaxis intézményi standardok szerint minden ciklus 28. napján.

Karbantartás (legfeljebb 36, 28 napos ciklusok): Azok a résztvevők, akik CR-t értek el, SCT-t kaptak (ha jogosultak) a vizsgáló belátása szerint; másoknak, akik klinikai előnyt (azaz legalább PR-t) értek el az indukció után, fenntartó terápiát ajánlottak fel ENTO-val, naponta kétszer 400 mg-mal, folyamatosan kombinálva 2,0 mg videomagnóval minden ciklus 1. napján és DEX-szel (20 mg naponta vagy 10 mg naponta kétszer). minden ciklus 1-4. és 15-18. napján.
Drog: Vincristine
Más nevek:
  • VCR
Drog: Dexametazon
Más nevek:
  • DEX
Drog: Entospletinib
Más nevek:
  • GS-9973
  • ENTO
Drog: CNS profilaxis

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: ENTO bevezető és 1. ciklus (-7. naptól 28. napig)

Az alábbi toxicitások bármelyikének előfordulása az 1. bevezető/ciklus során (-7. naptól 28. napig) DLT-nek minősül, ha a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan összefügg a kezelés során alkalmazott gyógyszerekkel kezelési rend (ENTO, VCR, DEX, intézményi standard központi idegrendszeri profilaxis):

  • 4. fokozatú (vagy magasabb) nem hematológiai toxicitás
  • 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely ≥ 7 napig tart az optimális szupportív kezelés ellenére

  • Bármely 3. fokozatú nem hematológiai laboratóriumi érték, ha:

    • Orvosi beavatkozásra volt szükség a kezelésére, ill
    • A rendellenesség kórházi kezeléshez vezetett, ill
    • A rendellenesség > 1 hétig fennállt
  • 4. fokozatú neutropenia (abszolút neutrofilszám [ANC] < 500 /μL), amely több mint 14 napig fennáll, vagy lázas neutropeniával társul
  • 4. fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám < 25 000/μl), amely több mint 14 napig fennáll (vagy több mint 25 000 /μl, de profilaktikus vérlemezke transzfúziót igényel ennek a szintnek a fenntartásához)
ENTO bevezető és 1. ciklus (-7. naptól 28. napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes remisszióval (CR) rendelkező résztvevők százalékos aránya az indukció végén
Időkeret: Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)

A klinikai válasz értékelése a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) akut limfoblasztos leukémiára (ALL) vonatkozó, 2016-os 2-es verziójának megfelelően történt. A CR a következők mindegyikét követelte:

  • Nincsenek keringő blastok vagy extramedulláris betegségek (nincs lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció/heréktömeg/CNS érintettség).
  • Trilineage hematopoiesis (TLH) és <5% blastok a csontvelő aspirátumban.
  • ANC > 1000/μL.
  • Vérlemezkék > 100 000/μL.
Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az indukció végén teljes remisszió volt tapasztalható
Időkeret: Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)

A klinikai válasz értékelése az ALL 2016-os 2-es verziójának NCCN irányelvei szerint történt. Az általános remisszió magában foglalta a CR-t és a teljes remissziót nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi). A CR a következők mindegyikét követelte:

  • Nincsenek keringő blastok vagy extramedulláris betegségek (nincs lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció/heréktömeg/CNS érintettség).
  • TLH és <5% blastok a csontvelő aspirátumban.
  • ANC > 1000/μL.
  • Vérlemezkék > 100 000/μL.

A CRi a CR-hez minden kritériumot megkövetelt, kivéve a vérlemezkeszámot és/vagy az ANC-t:

  • A vérlemezkék ≤ 100 000/μl és/vagy az ANC ≤ 1000/μl
Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)
A részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya az indukció végén
Időkeret: Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)

A PR az alábbiak mindegyikét követelte:

  • Nincsenek keringő blastok vagy extramedulláris betegségek (nincs lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció/heréktömeg/CNS érintettség).
  • A TLH és a csontvelő tartalmazhat ≥ 5%, de kevesebb, mint 25% blasztmorfológiát.
  • ANC > 1000/μL.
  • Vérlemezkék > 100 000/μL.
Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ adtak a beiktatás végén
Időkeret: Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)

Az általános válasz CR, CRi és PR volt. A CR a következők mindegyikét követelte:

  • Nincsenek keringő blastok vagy extramedulláris betegségek (nincs lymphadenopathia, splenomegalia, bőr/íny infiltráció/heréktömeg/CNS érintettség).
  • TLH és <5% blastok a csontvelő aspirátumban.
  • ANC > 1000/μL.
  • Vérlemezkék > 100 000/μL.

A CRi a CR-hez minden kritériumot megkövetelt, kivéve a vérlemezkeszámot és/vagy az ANC-t:

  • A vérlemezkék ≤ 100 000/μl és/vagy az ANC ≤ 1000/μl

A PR minden kritériumot megkövetelt a CR-hez, kivéve a csontvelő-blasztokat:

  • a csontvelő ≥ 5%, de kevesebb mint 25% blasztmorfológiát tartalmazhat
Indukció vége (2. ciklus, 28. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gilead Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 26.

Első közzététel (Becslés)

2015. március 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 23.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel