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Segurança e eficácia de Entospletinibe com vincristina e dexametasona em adultos com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (ALL)

23 de dezembro de 2019 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 1b/2, aberto, escalonamento e expansão da dose avaliando a segurança e a eficácia do entospletinibe (GS-9973) com vincristina e dexametasona em indivíduos adultos com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (ALL)

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança do entospletinibe em combinação com vincristina (VCR) e dexametasona (DEX) em adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante ou refratária da linhagem de células B previamente tratada.

Este é um estudo de escalonamento de dose no qual, após 2 ciclos de indução, os participantes podem ser colocados em manutenção por até 36 ciclos se tiverem obtido benefício clínico do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Alemanha
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Princess Margaret
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Estados Unidos, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of WA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Adultos com LLA que precisam de tratamento

Principais Critérios de Exclusão:

  • Diagnóstico de Leucemia de Burkitt, ou crise blástica linfoide de leucemia mielóide crônica (LMC)
  • História de síndrome mielodisplásica ou transplante de órgão sólido
  • Transplante alogênico prévio de células progenitoras de medula óssea dentro de 100 dias ou em imunossupressão ativa para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) dentro de 28 dias antes da inscrição

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapia Introdução (Dia -7 ao Dia -1): Entospletinibe (ENTO) comprimido de 200 mg por via oral duas vezes ao dia como agente único.

Indução (dois ciclos de 28 dias): ENTO 200 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com vincristina (VCR) 0,5 mg por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo; dexametasona (DEX) 20 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 8-11 e Dias 22-25 (Ciclo 1) e nos Dias 1-4 e Dias 15-18 (Ciclo 2); e profilaxia do sistema nervoso central (SNC) de acordo com os padrões institucionais no dia 28 de cada ciclo.

Manutenção (até 36 ciclos de 28 dias): Os participantes que atingiram uma remissão completa (CR) receberam transplante de células-tronco (SCT) (se elegíveis) a critério do investigador; outros que obtiveram benefício clínico (ou seja, pelo menos uma resposta parcial [PR]) após a indução receberam terapia de manutenção com ENTO 200 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 0,5 mg no dia 1 de cada ciclo e DEX (20 mg diariamente ou 10 mg duas vezes ao dia) nos Dias 1-4 e Dias 15-18 de cada ciclo.
Medicamento: Vincristina
Outros nomes:
  • VCR
Medicamento: Dexametasona
Outros nomes:
  • DES
Medicamento: Entospletinibe
Outros nomes:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicamento: Profilaxia SNC
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapia Lead-In (Dia -7 a Dia -1): comprimido de ENTO 400 mg por via oral duas vezes ao dia como agente único.

Indução (dois ciclos de 28 dias): ENTO 400 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 0,5 mg IV nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo; DEX 20 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 8-11 e Dias 22-25 (Ciclo 1) e nos Dias 1-4 e Dias 15-18 (Ciclo 2); e profilaxia do SNC de acordo com os padrões institucionais no dia 28 de cada ciclo.

Manutenção (até 36 ciclos de 28 dias): Os participantes que atingiram um CR receberam SCT (se elegíveis) a critério do investigador; outros que obtiveram benefício clínico (ou seja, pelo menos um PR) após a indução receberam terapia de manutenção com ENTO 400 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 0,5 mg no dia 1 de cada ciclo e DEX (20 mg ao dia ou 10 mg duas vezes ao dia) nos dias 1-4 e dias 15-18 de cada ciclo.
Medicamento: Vincristina
Outros nomes:
  • VCR
Medicamento: Dexametasona
Outros nomes:
  • DES
Medicamento: Entospletinibe
Outros nomes:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicamento: Profilaxia SNC
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Monoterapia Lead-In (Dia -7 a Dia -1): comprimido de ENTO 400 mg por via oral duas vezes ao dia como agente único.

Indução (dois ciclos de 28 dias): ENTO 400 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 1,0 mg IV nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo; DEX 20 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 8-11 e Dias 22-25 (Ciclo 1) e nos Dias 1-4 e Dias 15-18 (Ciclo 2); e profilaxia do SNC de acordo com os padrões institucionais no dia 28 de cada ciclo.

Manutenção (até 36 ciclos de 28 dias): Os participantes que atingiram um CR receberam SCT (se elegíveis) a critério do investigador; outros que obtiveram benefício clínico (ou seja, pelo menos um PR) após a indução receberam terapia de manutenção com ENTO 400 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 1,0 mg no dia 1 de cada ciclo e DEX (20 mg ao dia ou 10 mg duas vezes ao dia) nos dias 1-4 e dias 15-18 de cada ciclo.
Medicamento: Vincristina
Outros nomes:
  • VCR
Medicamento: Dexametasona
Outros nomes:
  • DES
Medicamento: Entospletinibe
Outros nomes:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicamento: Profilaxia SNC
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Monoterapia Lead-In (Dia -7 a Dia -1): comprimido de ENTO 400 mg por via oral duas vezes ao dia como agente único.

Indução (dois ciclos de 28 dias): ENTO 400 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 2,0 mg IV nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo; DEX 20 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 8-11 e Dias 22-25 (Ciclo 1) e nos Dias 1-4 e Dias 15-18 (Ciclo 2); e profilaxia do SNC de acordo com os padrões institucionais no dia 28 de cada ciclo.

Manutenção (até 36 ciclos de 28 dias): Os participantes que atingiram um CR receberam SCT (se elegíveis) a critério do investigador; outros que obtiveram benefício clínico (ou seja, pelo menos um PR) após a indução receberam terapia de manutenção com ENTO 400 mg duas vezes ao dia continuamente em combinação com VCR 2,0 mg no dia 1 de cada ciclo e DEX (20 mg ao dia ou 10 mg duas vezes ao dia) nos dias 1-4 e dias 15-18 de cada ciclo.
Medicamento: Vincristina
Outros nomes:
  • VCR
Medicamento: Dexametasona
Outros nomes:
  • DES
Medicamento: Entospletinibe
Outros nomes:
  • GS-9973
  • ENTO
Medicamento: Profilaxia SNC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: ENTO Lead-in e Ciclo 1 (Dia -7 até o Dia 28)

A ocorrência de qualquer uma das seguintes toxicidades durante o Lead-in/Ciclo 1 (Dia -7 até o Dia 28) foi considerada um DLT se julgada pelo investigador como possível, provável ou definitivamente relacionada à administração de qualquer medicamento no tratamento regime (ENTO, VCR, DEX, profilaxia padrão institucional do SNC):

  • Toxicidade não hematológica de grau 4 (ou superior)
  • Toxicidade não hematológica de grau 3 com duração ≥ 7 dias, apesar do tratamento de suporte ideal

  • Qualquer valor laboratorial não hematológico de Grau 3 se:

    • Intervenção médica foi necessária para tratar, ou
    • A anormalidade levou à hospitalização, ou
    • A anormalidade persistiu por > 1 semana
  • Neutropenia de Grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] < 500 /μL) persistente por mais de 14 dias ou associada a neutropenia febril
  • Trombocitopenia de grau 4 (plaquetas < 25.000/μL) persistente por mais de 14 dias (ou maior que 25.000 /μL, mas requer transfusão profilática de plaquetas para manter esse nível)
ENTO Lead-in e Ciclo 1 (Dia -7 até o Dia 28)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com remissão completa (CR) ao final da indução
Prazo: Fim da indução (ciclo 2, dia 28)

A avaliação da resposta clínica foi feita de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sobre leucemia linfoblástica aguda (ALL) versão 2, 2016. CR exigia todos os itens a seguir:

  • Sem blastos circulantes ou doença extramedular (sem linfadenopatia, esplenomegalia, infiltração cutânea/gengival/massa testicular/envolvimento do SNC).
  • Hematopoiese de três linhagens (TLH) e < 5% de blastos em aspirado de medula óssea.
  • CAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.
Fim da indução (ciclo 2, dia 28)
Porcentagem de participantes com remissão geral ao final da indução
Prazo: Fim da indução (ciclo 2, dia 28)

A avaliação da resposta clínica foi feita de acordo com as diretrizes da NCCN sobre ALL Versão 2, 2016. A remissão geral incluiu CR e remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi). CR exigia todos os itens a seguir:

  • Sem blastos circulantes ou doença extramedular (sem linfadenopatia, esplenomegalia, infiltração cutânea/gengival/massa testicular/envolvimento do SNC).
  • TLH e < 5% de blastos em aspirado de medula óssea.
  • CAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.

CRi exigiu todos os critérios para CR, exceto contagem de plaquetas e/ou ANC:

  • Plaquetas ≤ 100.000/μL e/ou CAN é ≤ 1000/μL
Fim da indução (ciclo 2, dia 28)
Porcentagem de participantes com resposta parcial (RP) ao final da indução
Prazo: Fim da indução (ciclo 2, dia 28)

O PR exigia todos os itens a seguir:

  • Sem blastos circulantes ou doença extramedular (sem linfadenopatia, esplenomegalia, infiltração cutânea/gengival/massa testicular/envolvimento do SNC).
  • TLH e medula óssea podem conter ≥ 5%, mas menos de 25% de morfologia blástica.
  • CAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.
Fim da indução (ciclo 2, dia 28)
Porcentagem de participantes com resposta geral no final da indução
Prazo: Fim da indução (ciclo 2, dia 28)

A resposta geral incluiu CR, CRi e PR. CR exigia todos os itens a seguir:

  • Sem blastos circulantes ou doença extramedular (sem linfadenopatia, esplenomegalia, infiltração cutânea/gengival/massa testicular/envolvimento do SNC).
  • TLH e < 5% de blastos em aspirado de medula óssea.
  • CAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.

CRi exigiu todos os critérios para CR, exceto contagem de plaquetas e/ou ANC:

  • Plaquetas ≤ 100.000/μL e/ou CAN é ≤ 1000/μL

PR exigiu todos os critérios para CR, exceto para blastos de medula óssea:

  • a medula óssea pode conter ≥ 5%, mas menos de 25% de morfologia blástica
Fim da indução (ciclo 2, dia 28)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

16 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

17 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

31 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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