Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność entospletynibu z winkrystyną i deksametazonem u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)

23 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Otwarte badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki oceniające bezpieczeństwo i skuteczność entospletynibu (GS-9973) z winkrystyną i deksametazonem u dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa entospletynibu w skojarzeniu z winkrystyną (VCR) i deksametazonem (DEX) u dorosłych z wcześniej leczoną nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) pochodzącą z komórek B.

Jest to badanie z eskalacją dawki, w którym po 2 cyklach indukcyjnych uczestnicy mogą zostać poddani leczeniu podtrzymującemu przez maksymalnie 36 cykli, jeśli uzyskali kliniczną korzyść z leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Niemcy
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of WA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dorośli z ALL wymagający leczenia

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Rozpoznanie białaczki Burkitta lub przełomu blastycznego limfoidalnego przewlekłej białaczki szpikowej (CML)
  • Historia zespołu mielodysplastycznego lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek progenitorowych szpiku kostnego w ciągu 100 dni lub aktywny immunosupresja w leczeniu lub profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 28 dni przed włączeniem

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ENTO 200 mg + magnetowid 0,5 mg

Monoterapia wstępna (od dnia -7 do dnia -1): entospletynib (ENTO) 200 mg tabletka doustnie dwa razy dziennie jako pojedynczy lek.

Indukcja (dwa cykle 28-dniowe): ENTO 200 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły w skojarzeniu z winkrystyną (VCR) 0,5 mg dożylnie (iv.) w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu; deksametazon (DEX) 20 mg dwa razy dziennie doustnie w dniach 8-11 i 22-25 (cykl 1) oraz w dniach 1-4 i 15-18 (cykl 2); i profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zgodnie ze standardami instytucjonalnymi w dniu 28 każdego cyklu.

Podtrzymanie (do 36, 28-dniowych cykli): Uczestnicy, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), otrzymali przeszczep komórek macierzystych (SCT) (jeśli kwalifikują się) według uznania badacza; innym, którzy uzyskali korzyść kliniczną (tj. przynajmniej częściową odpowiedź [PR]) po indukcji, zaproponowano terapię podtrzymującą ENTO 200 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły w połączeniu z VCR 0,5 mg w dniu 1 każdego cyklu i DEX (20 mg na dobę lub 10 mg dwa razy na dobę) w dniach 1-4 i 15-18 każdego cyklu.
Lek: Winkrystyna
Inne nazwy:
  • Magnetowid
Lek: Deksametazon
Inne nazwy:
  • DEX
Lek: Entospletynib
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO
Lek: Profilaktyka OUN
Eksperymentalny: ENTO 400 mg + magnetowid 0,5 mg

Monoterapia wstępna (od dnia -7 do dnia -1): tabletka ENTO 400 mg doustnie dwa razy dziennie jako pojedynczy lek.

Indukcja (dwa 28-dniowe cykle): ENTO 400 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły w połączeniu z VCR 0,5 mg IV w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu; DEX 20 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 8-11 i 22-25 (cykl 1) oraz w dniach 1-4 i 15-18 (cykl 2); oraz profilaktyka OUN zgodnie ze standardami instytucjonalnymi w dniu 28 każdego cyklu.

Podtrzymanie (do 36, 28-dniowych cykli): Uczestnicy, którzy osiągnęli CR, otrzymali SCT (jeśli kwalifikują się) według uznania badacza; innym, którzy uzyskali korzyść kliniczną (tj. co najmniej PR) po indukcji, zaproponowano terapię podtrzymującą ENTO 400 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły w połączeniu z VCR 0,5 mg w dniu 1 każdego cyklu i DEX (20 mg dziennie lub 10 mg dwa razy dziennie) w dniach 1-4 i 15-18 każdego cyklu.
Lek: Winkrystyna
Inne nazwy:
  • Magnetowid
Lek: Deksametazon
Inne nazwy:
  • DEX
Lek: Entospletynib
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO
Lek: Profilaktyka OUN
Eksperymentalny: ENTO 400 mg + magnetowid 1,0 mg

Monoterapia wstępna (od dnia -7 do dnia -1): tabletka ENTO 400 mg doustnie dwa razy dziennie jako pojedynczy lek.

Indukcja (dwa 28-dniowe cykle): ENTO 400 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły w połączeniu z VCR 1,0 mg IV w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu; DEX 20 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 8-11 i 22-25 (cykl 1) oraz w dniach 1-4 i 15-18 (cykl 2); oraz profilaktyka OUN zgodnie ze standardami instytucjonalnymi w dniu 28 każdego cyklu.

Podtrzymanie (do 36, 28-dniowych cykli): Uczestnicy, którzy osiągnęli CR, otrzymali SCT (jeśli kwalifikują się) według uznania badacza; innym, którzy uzyskali korzyść kliniczną (tj. co najmniej PR) po indukcji, zaproponowano terapię podtrzymującą ENTO 400 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły w połączeniu z VCR 1,0 mg w 1. dniu każdego cyklu i DEX (20 mg dziennie lub 10 mg dwa razy dziennie) w dniach 1-4 i 15-18 każdego cyklu.
Lek: Winkrystyna
Inne nazwy:
  • Magnetowid
Lek: Deksametazon
Inne nazwy:
  • DEX
Lek: Entospletynib
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO
Lek: Profilaktyka OUN
Eksperymentalny: ENTO 400 mg + magnetowid 2,0 mg

Monoterapia wstępna (od dnia -7 do dnia -1): tabletka ENTO 400 mg doustnie dwa razy dziennie jako pojedynczy lek.

Indukcja (dwa 28-dniowe cykle): ENTO 400 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły w połączeniu z VCR 2,0 mg IV w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu; DEX 20 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 8-11 i 22-25 (cykl 1) oraz w dniach 1-4 i 15-18 (cykl 2); oraz profilaktyka OUN zgodnie ze standardami instytucjonalnymi w dniu 28 każdego cyklu.

Podtrzymanie (do 36, 28-dniowych cykli): Uczestnicy, którzy osiągnęli CR, otrzymali SCT (jeśli kwalifikują się) według uznania badacza; innym, którzy uzyskali korzyść kliniczną (tj. co najmniej PR) po indukcji, zaproponowano terapię podtrzymującą ENTO 400 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły w połączeniu z VCR 2,0 mg w 1. dniu każdego cyklu i DEX (20 mg dziennie lub 10 mg dwa razy dziennie) w dniach 1-4 i 15-18 każdego cyklu.
Lek: Winkrystyna
Inne nazwy:
  • Magnetowid
Lek: Deksametazon
Inne nazwy:
  • DEX
Lek: Entospletynib
Inne nazwy:
  • GS-9973
  • ENTO
Lek: Profilaktyka OUN

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Wprowadzenie ENTO i cykl 1 (od dnia -7 do dnia 28)

Wystąpienie któregokolwiek z poniższych działań toksycznych podczas fazy wstępnej/cyklu 1 (od dnia -7 do dnia 28) uznano za DLT, jeśli badacz uznał, że jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z podawaniem jakiegokolwiek leku w leczeniu schemat (ENTO, VCR, DEX, standardowa profilaktyka OUN):

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 4. (lub wyższego).
  • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3. trwająca ≥ 7 dni pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego

  • Dowolna niehematologiczna wartość laboratoryjna stopnia 3, jeśli:

    • Konieczna była interwencja medyczna w celu leczenia lub
    • Nieprawidłowość doprowadziła do hospitalizacji lub
    • Nieprawidłowość utrzymywała się > 1 tydzień
  • Neutropenia stopnia 4. (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] < 500 /μl) utrzymująca się dłużej niż 14 dni lub związana z gorączką neutropeniczną
  • Małopłytkowość 4. stopnia (płytki krwi < 25 000/μl) utrzymująca się dłużej niż 14 dni (lub większa niż 25 000/μl, ale wymagająca profilaktycznej transfuzji płytek krwi w celu utrzymania tego poziomu)
Wprowadzenie ENTO i cykl 1 (od dnia -7 do dnia 28)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) na koniec indukcji
Ramy czasowe: Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)

Ocenę odpowiedzi klinicznej przeprowadzono zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), wersja 2, 2016 r. CR wymagał wszystkich następujących elementów:

  • Brak krążących blastów lub choroby pozaszpikowej (brak węzłów chłonnych, splenomegalii, nacieków skóry/dziąseł/masy jąder/zajęć OUN).
  • Hematopoeza trójliniowa (TLH) i < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego.
  • ANC > 1000/μl.
  • Płytki krwi > 100 000/μl.
Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)
Odsetek uczestników z ogólną remisją na koniec okresu wprowadzającego
Ramy czasowe: Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)

Ocenę odpowiedzi klinicznej przeprowadzono zgodnie z wytycznymi NCCN w wersji ALL 2, 2016. Całkowita remisja obejmowała CR i całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi). CR wymagał wszystkich następujących elementów:

  • Brak krążących blastów lub choroby pozaszpikowej (brak węzłów chłonnych, splenomegalii, nacieków skóry/dziąseł/masy jąder/zajęć OUN).
  • TLH i < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego.
  • ANC > 1000/μl.
  • Płytki krwi > 100 000/μl.

CRi wymagała spełnienia wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem liczby płytek krwi i/lub ANC:

  • Płytki krwi ≤ 100 000/μl i/lub ANC wynosi ≤ 1000/μl
Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)
Odsetek uczestników z częściową odpowiedzią (PR) na koniec szkolenia wprowadzającego
Ramy czasowe: Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)

PR wymagał wszystkich następujących elementów:

  • Brak krążących blastów lub choroby pozaszpikowej (brak węzłów chłonnych, splenomegalii, nacieków skóry/dziąseł/masy jąder/zajęć OUN).
  • TLH i szpik kostny mogą zawierać ≥ 5%, ale mniej niż 25% morfologii blastów.
  • ANC > 1000/μl.
  • Płytki krwi > 100 000/μl.
Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)
Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią na koniec szkolenia wprowadzającego
Ramy czasowe: Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)

Ogólna odpowiedź obejmowała CR, CRi i PR. CR wymagał wszystkich następujących elementów:

  • Brak krążących blastów lub choroby pozaszpikowej (brak węzłów chłonnych, splenomegalii, nacieków skóry/dziąseł/masy jąder/zajęć OUN).
  • TLH i < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego.
  • ANC > 1000/μl.
  • Płytki krwi > 100 000/μl.

CRi wymagała spełnienia wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem liczby płytek krwi i/lub ANC:

  • Płytki krwi ≤ 100 000/μl i/lub ANC wynosi ≤ 1000/μl

PR wymagał spełnienia wszystkich kryteriów CR z wyjątkiem blastów w szpiku kostnym:

  • szpik kostny może zawierać ≥ 5%, ale mniej niż 25% morfologii blastów
Koniec okresu indukcyjnego (cykl 2, dzień 28)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Winkrystyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj