再発または難治性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人におけるビンクリスチンおよびデキサメタゾンと併用したエントスプレチニブの安全性と有効性
再発性または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人被験者を対象に、ビンクリスチンおよびデキサメタゾンを併用したエントスプレチニブ（GS-9973）の安全性と有効性を評価する第 1b/2 相非盲検用量漸増および拡大試験
この研究の主な目的は、治療歴のある再発または難治性の B 細胞系急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の成人患者を対象に、ビンクリスチン (VCR) およびデキサメタゾン (DEX) と組み合わせた entospletinib の安全性を評価することです。
これは用量漸増試験であり、2 回の導入サイクルの後、参加者が治療から臨床的利益を得た場合、最大 36 サイクルの維持療法を受けることができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Orange、California、アメリカ、92608
- UC Irvine Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
- Bon Secour St. Francis Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of WA
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret
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Berlin、ドイツ、12200
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
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Wurzburg、ドイツ
- Medizinische Klinik und Poliklinik I
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- 治療を必要とするALLの成人
主な除外基準:
- バーキット白血病、または慢性骨髄性白血病（CML）のリンパ性急性転化の診断
- -骨髄異形成症候群または固形臓器移植の病歴
- -100日以内の以前の同種骨髄前駆細胞移植、または登録前28日以内の移植片対宿主病（GVHD）治療または予防のための積極的な免疫抑制
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ENTO 200 mg + VCR 0.5 mg
単剤療法導入 (-7 日目から -1 日目): エントスプレチニブ (ENTO) 200 mg 錠剤を 1 日 2 回、単剤として経口投与。 導入 (28 日サイクルを 2 回): 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に ENTO 200 mg を 1 日 2 回連続してビンクリスチン (VCR) 0.5 mg の静脈内 (IV) と組み合わせて投与。デキサメタゾン (DEX) 20 mg を 1 日 2 回、8 ～ 11 日目と 22 ～ 25 日目 (サイクル 1)、および 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目 (サイクル 2) に経口投与。各サイクルの28日目に、機関の基準に従って中枢神経系（CNS）の予防。 メンテナンス (最大 36、28 日サイクル): 完全寛解 (CR) を達成した参加者は、研究者の裁量により幹細胞移植 (SCT) (適格な場合) を受けました。導入後に臨床的利益（すなわち、少なくとも部分奏効[PR]）を得た他の患者には、ENTO 200mgを1日2回継続的に、各サイクルの1日目にVCR 0.5mgおよびDEX（1日20mgまたは10mg）と組み合わせた維持療法が提供されました。 mg を 1 日 2 回）、各サイクルの 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目に。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：ENTO 400 mg + VCR 0.5 mg
単剤療法導入 (-7 日目から -1 日目): ENTO 400 mg 錠剤を 1 日 2 回、単剤として経口投与。 導入 (28 日サイクル 2 回): 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に VCR 0.5 mg IV と組み合わせて、ENTO 400 mg を 1 日 2 回連続投与。 DEX 20 mg を 1 日 2 回、8 ～ 11 日目と 22 ～ 25 日目 (サイクル 1)、および 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目 (サイクル 2) に経口投与。各サイクルの28日目に、機関の基準に従ってCNS予防。 メンテナンス (最大 36、28 日サイクル): CR を達成した参加者は、調査員の裁量により SCT (資格がある場合) を受け取りました。導入後に臨床的利益 (すなわち、少なくとも PR) を得た他の患者には、ENTO 400 mg を 1 日 2 回継続的に投与し、各サイクルの 1 日目に VCR 0.5 mg および DEX (1 日 20 mg または 10 mg を 1 日 2 回) と組み合わせた維持療法が提供されました。各サイクルの 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目に。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：エント 400 mg + VCR 1.0 mg
単剤療法導入 (-7 日目から -1 日目): ENTO 400 mg 錠剤を 1 日 2 回、単剤として経口投与。 導入 (28 日サイクルを 2 回): 各サイクルの 1、8、15、および 22 日目に VCR 1.0 mg IV と組み合わせて ENTO 400 mg を 1 日 2 回連続投与。 DEX 20 mg を 1 日 2 回、8 ～ 11 日目と 22 ～ 25 日目 (サイクル 1)、および 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目 (サイクル 2) に経口投与。各サイクルの28日目に、機関の基準に従ってCNS予防。 メンテナンス (最大 36、28 日サイクル): CR を達成した参加者は、調査員の裁量により SCT (資格がある場合) を受け取りました。導入後に臨床的利益 (すなわち、少なくとも PR) を得た他の患者には、ENTO 400 mg を 1 日 2 回連続投与し、各サイクルの 1 日目に VCR 1.0 mg および DEX (1 日 20 mg または 10 mg を 1 日 2 回) と組み合わせた維持療法が提供されました。各サイクルの 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目に。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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実験的：ENTO 400 mg + VCR 2.0 mg
単剤療法導入 (-7 日目から -1 日目): ENTO 400 mg 錠剤を 1 日 2 回、単剤として経口投与。 導入（28日サイクルを2回）：各サイクルの1、8、15、22日目にVCR 2.0 mg IVと組み合わせてENTO 400 mgを1日2回連続投与。 DEX 20 mg を 1 日 2 回、8 ～ 11 日目と 22 ～ 25 日目 (サイクル 1)、および 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目 (サイクル 2) に経口投与。各サイクルの28日目に、機関の基準に従ってCNS予防。 メンテナンス (最大 36、28 日サイクル): CR を達成した参加者は、調査員の裁量により SCT (資格がある場合) を受け取りました。導入後に臨床的利益 (すなわち、少なくとも PR) を得た他の患者には、ENTO 400 mg を 1 日 2 回継続的に投与し、各サイクルの 1 日目に VCR 2.0 mg および DEX (1 日 20 mg または 10 mg を 1 日 2 回) と組み合わせた維持療法が提供されました。各サイクルの 1 ～ 4 日目と 15 ～ 18 日目に。 |
他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の割合
時間枠：ENTO導入およびサイクル1（-7日目から28日目まで）
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リードイン/サイクル 1 (-7 日目から 28 日目) 中の以下の毒性のいずれかの発生は、治験責任医師が治療中の薬物の投与に関連している可能性がある、おそらく関連している、または確実に関連していると判断した場合、DLT と見なされました。レジメン (ENTO、VCR、DEX、施設内標準 CNS 予防):
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ENTO導入およびサイクル1（-7日目から28日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入終了時に完全寛解（CR）した参加者の割合
時間枠：誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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臨床反応の評価は、急性リンパ性白血病 (ALL) バージョン 2、2016 に関する National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに従って行われました。 CR には次のすべてが必要でした。
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誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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導入終了時に全体的に寛解した参加者の割合
時間枠：誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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臨床反応の評価は、2016 年の ALL バージョン 2 に関する NCCN ガイドラインに従って行われました。 全体的な寛解には、CR と不完全な血液学的回復 (CRi) を伴う完全寛解が含まれます。 CR には次のすべてが必要でした。
CRi には、血小板数および/または ANC を除く CR のすべての基準が必要でした。
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誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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導入終了時に部分奏効（PR）を示した参加者の割合
時間枠：誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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PRには次のすべてが必要でした。
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誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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導入終了時に全体的な反応を示した参加者の割合
時間枠：誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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全体的な反応には、CR、CRi、および PR が含まれていました。 CR には次のすべてが必要でした。
CRi には、血小板数および/または ANC を除く CR のすべての基準が必要でした。
PR には、骨髄芽球を除く CR のすべての基準が必要でした。
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誘導の終わり (サイクル 2、28 日目)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-339-1560
- 2015-002768-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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