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Seguridad y eficacia de entospletinib con vincristina y dexametasona en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria

23 de diciembre de 2019 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 1b/2, abierto, de aumento de dosis y expansión que evalúa la seguridad y eficacia de entospletinib (GS-9973) con vincristina y dexametasona en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de entospletinib en combinación con vincristina (VCR) y dexametasona (DEX) en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linaje de células B refractaria o en recaída previamente tratada.

Este es un estudio de escalada de dosis en el que, después de 2 ciclos de inducción, los participantes pueden recibir un mantenimiento de hasta 36 ciclos si han obtenido un beneficio clínico del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Alemania
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Princess Margaret
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Estados Unidos, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of WA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Adultos con LLA que necesitan tratamiento

Criterios clave de exclusión:

  • Diagnóstico de leucemia de Burkitt o crisis blástica linfoide de leucemia mielógena crónica (LMC)
  • Antecedentes de síndrome mielodisplásico o trasplante de órganos sólidos
  • Trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea dentro de los 100 días o con inmunosupresión activa para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Introducción de monoterapia (Día -7 a Día -1): Comprimido de 200 mg de entospletinib (ENTO) por vía oral dos veces al día como agente único.

Inducción (dos ciclos de 28 días): ENTO 200 mg dos veces al día de forma continua en combinación con vincristina (VCR) 0,5 mg por vía intravenosa (IV) los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo; dexametasona (DEX) 20 mg dos veces al día por vía oral los días 8 a 11 y los días 22 a 25 (ciclo 1) y los días 1 a 4 y los días 15 a 18 (ciclo 2); y profilaxis del sistema nervioso central (SNC) según los estándares institucionales el día 28 de cada ciclo.

Mantenimiento (hasta 36 ciclos de 28 días): los participantes que lograron una remisión completa (RC) recibieron un trasplante de células madre (SCT) (si eran elegibles) según el criterio del investigador; a otros que obtuvieron un beneficio clínico (es decir, al menos una respuesta parcial [PR]) después de la inducción se les ofreció terapia de mantenimiento con ENTO 200 mg dos veces al día de forma continua en combinación con VCR 0,5 mg el día 1 de cada ciclo y DEX (20 mg al día o 10 mg dos veces al día) en los Días 1-4 y Días 15-18 de cada ciclo.
Droga: Vincristina
Otros nombres:
  • Vídeo
Droga: Dexametasona
Otros nombres:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Otros nombres:
  • GS-9973
  • ENT
Droga: Profilaxis del SNC
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Introducción de monoterapia (Día -7 a Día -1): tableta de 400 mg de ENTO por vía oral dos veces al día como agente único.

Inducción (dos ciclos de 28 días): ENTO 400 mg dos veces al día de forma continua en combinación con VCR 0,5 mg IV los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo; DEX 20 mg dos veces al día por vía oral los días 8 a 11 y los días 22 a 25 (ciclo 1) y los días 1 a 4 y los días 15 a 18 (ciclo 2); y profilaxis del SNC según los estándares institucionales el día 28 de cada ciclo.

Mantenimiento (hasta 36 ciclos de 28 días): los participantes que lograron una CR recibieron SCT (si eran elegibles) según el criterio del investigador; a otros que obtuvieron un beneficio clínico (es decir, al menos una RP) después de la inducción se les ofreció una terapia de mantenimiento con 400 mg de ENTO dos veces al día de forma continua en combinación con 0,5 mg de VCR el día 1 de cada ciclo y DEX (20 mg al día o 10 mg dos veces al día) en los Días 1-4 y Días 15-18 de cada ciclo.
Droga: Vincristina
Otros nombres:
  • Vídeo
Droga: Dexametasona
Otros nombres:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Otros nombres:
  • GS-9973
  • ENT
Droga: Profilaxis del SNC
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Introducción de monoterapia (Día -7 a Día -1): tableta de 400 mg de ENTO por vía oral dos veces al día como agente único.

Inducción (dos ciclos de 28 días): ENTO 400 mg dos veces al día de forma continua en combinación con VCR 1,0 mg IV los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo; DEX 20 mg dos veces al día por vía oral los días 8 a 11 y los días 22 a 25 (ciclo 1) y los días 1 a 4 y los días 15 a 18 (ciclo 2); y profilaxis del SNC según los estándares institucionales el día 28 de cada ciclo.

Mantenimiento (hasta 36 ciclos de 28 días): los participantes que lograron una CR recibieron SCT (si eran elegibles) según el criterio del investigador; a otros que obtuvieron un beneficio clínico (es decir, al menos una RP) después de la inducción se les ofreció terapia de mantenimiento con 400 mg de ENTO dos veces al día de forma continua en combinación con 1,0 mg de VCR el día 1 de cada ciclo y DEX (20 mg al día o 10 mg dos veces al día) en los Días 1-4 y Días 15-18 de cada ciclo.
Droga: Vincristina
Otros nombres:
  • Vídeo
Droga: Dexametasona
Otros nombres:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Otros nombres:
  • GS-9973
  • ENT
Droga: Profilaxis del SNC
Experimental: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Introducción de monoterapia (Día -7 a Día -1): tableta de 400 mg de ENTO por vía oral dos veces al día como agente único.

Inducción (dos ciclos de 28 días): ENTO 400 mg dos veces al día de forma continua en combinación con VCR 2,0 mg IV los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo; DEX 20 mg dos veces al día por vía oral los días 8 a 11 y los días 22 a 25 (ciclo 1) y los días 1 a 4 y los días 15 a 18 (ciclo 2); y profilaxis del SNC según los estándares institucionales el día 28 de cada ciclo.

Mantenimiento (hasta 36 ciclos de 28 días): los participantes que lograron una CR recibieron SCT (si eran elegibles) según el criterio del investigador; a otros que obtuvieron un beneficio clínico (es decir, al menos una RP) después de la inducción se les ofreció terapia de mantenimiento con 400 mg de ENTO dos veces al día de forma continua en combinación con 2,0 mg de VCR el día 1 de cada ciclo y DEX (20 mg al día o 10 mg dos veces al día) en los Días 1-4 y Días 15-18 de cada ciclo.
Droga: Vincristina
Otros nombres:
  • Vídeo
Droga: Dexametasona
Otros nombres:
  • DEX
Droga: Entospletinib
Otros nombres:
  • GS-9973
  • ENT
Droga: Profilaxis del SNC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Entrada ENTO y Ciclo 1 (Día -7 a Día 28)

La aparición de cualquiera de las siguientes toxicidades durante el inicio/ciclo 1 (del día -7 al día 28) se consideró una DLT si el investigador juzgó que posiblemente, probablemente o definitivamente esté relacionada con la administración de cualquier fármaco en el tratamiento régimen (ENTO, VCR, DEX, profilaxis estándar institucional del SNC):

  • Toxicidad no hematológica de grado 4 (o superior)
  • Toxicidad no hematológica de grado 3 que dura ≥ 7 días a pesar de la atención de apoyo óptima

  • Cualquier valor de laboratorio no hematológico de Grado 3 si:

    • Se requirió intervención médica para tratar, o
    • La anormalidad condujo a la hospitalización, o
    • La anomalía persistió durante > 1 semana
  • Neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 500 /μL) persistente durante más de 14 días o asociada con neutropenia febril
  • Trombocitopenia de grado 4 (plaquetas < 25 000/μl) que persisten durante más de 14 días (o más de 25 000/μl, pero que requieren una transfusión profiláctica de plaquetas para mantener este nivel)
Entrada ENTO y Ciclo 1 (Día -7 a Día 28)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con remisión completa (RC) al final de la inducción
Periodo de tiempo: Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)

La evaluación de la respuesta clínica se realizó de acuerdo con las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) sobre la leucemia linfoblástica aguda (LLA), versión 2, 2016. CR requería todo lo siguiente:

  • Sin blastos circulantes ni enfermedad extramedular (sin linfadenopatía, esplenomegalia, infiltración de piel/encías/masa testicular/afectación del SNC).
  • Hematopoyesis trilinaje (TLH) y < 5% de blastos en aspirado de médula ósea.
  • RAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.
Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)
Porcentaje de participantes con remisión general al final de la inducción
Periodo de tiempo: Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)

La evaluación de la respuesta clínica se realizó de acuerdo con las pautas de NCCN sobre ALL Versión 2, 2016. La remisión general incluyó RC y remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi). CR requería todo lo siguiente:

  • Sin blastos circulantes ni enfermedad extramedular (sin linfadenopatía, esplenomegalia, infiltración de piel/encías/masa testicular/afectación del SNC).
  • TLH y < 5% de blastos en aspirado de médula ósea.
  • RAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.

CRi requirió todos los criterios para CR excepto el recuento de plaquetas y/o ANC:

  • Plaquetas ≤ 100,000/μL y/o ANC es ≤ 1000/μL
Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)
Porcentaje de participantes con respuesta parcial (RP) al final de la inducción
Periodo de tiempo: Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)

PR requería todo lo siguiente:

  • Sin blastos circulantes ni enfermedad extramedular (sin linfadenopatía, esplenomegalia, infiltración de piel/encías/masa testicular/afectación del SNC).
  • La TLH y la médula ósea pueden contener ≥ 5 % pero menos del 25 % de morfología blástica.
  • RAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.
Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)
Porcentaje de participantes con respuesta general al final de la inducción
Periodo de tiempo: Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)

La respuesta general incluyó CR, CRi y PR. CR requería todo lo siguiente:

  • Sin blastos circulantes ni enfermedad extramedular (sin linfadenopatía, esplenomegalia, infiltración de piel/encías/masa testicular/afectación del SNC).
  • TLH y < 5% de blastos en aspirado de médula ósea.
  • RAN > 1000/μL.
  • Plaquetas > 100.000/μL.

CRi requirió todos los criterios para CR excepto el recuento de plaquetas y/o ANC:

  • Plaquetas ≤ 100,000/μL y/o ANC es ≤ 1000/μL

PR requirió todos los criterios para RC excepto para blastos de médula ósea:

  • la médula ósea puede contener ≥ 5% pero menos del 25% morfología blástica
Fin de Inducción (Ciclo 2, Día 28)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

16 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

17 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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