Безопасность и эффективность энтосплетиниба с винкристином и дексаметазоном у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
Открытое исследование фазы 1b/2 с повышением и расширением дозы по оценке безопасности и эффективности энтосплетиниба (GS-9973) с винкристином и дексаметазоном у взрослых субъектов с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
Основная цель этого исследования — оценить безопасность энтосплетиниба в комбинации с винкристином (VCR) и дексаметазоном (DEX) у взрослых с ранее леченным рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ALL) В-клеточной линии.
Это исследование с повышением дозы, в котором после 2 индукционных циклов участники могут быть переведены на поддерживающую терапию на срок до 36 циклов, если они получили клиническую пользу от лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
-
Wurzburg, Германия
- Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Princess Margaret
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92608
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
- Bon Secour St. Francis Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of WA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Взрослые с ОЛЛ, нуждающиеся в лечении
Ключевые критерии исключения:
- Диагностика лейкемии Беркитта или лимфоидного бластного криза хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ)
- История миелодиспластического синдрома или трансплантации паренхиматозных органов
- Предыдущая аллогенная трансплантация клеток-предшественников костного мозга в течение 100 дней или активная иммуносупрессия для лечения или профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 28 дней до включения в исследование
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ENTO 200 мг + VCR 0,5 мг
Предварительная монотерапия (день -7 - день -1): энтосплетиниб (ENTO) по 200 мг в таблетке перорально два раза в день в качестве монотерапии. Индукция (два 28-дневных цикла): ENTO 200 мг два раза в день непрерывно в сочетании с винкристином (VCR) 0,5 мг внутривенно (в/в) в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла; дексаметазон (DEX) 20 мг два раза в день перорально в дни 8-11 и дни 22-25 (цикл 1) и в дни 1-4 и дни 15-18 (цикл 2); и профилактика центральной нервной системы (ЦНС) в соответствии со стандартами учреждения на 28-й день каждого цикла. Поддерживающая терапия (до 36 28-дневных циклов): участники, достигшие полной ремиссии (CR), получали трансплантацию стволовых клеток (SCT) (если соответствовали требованиям) по усмотрению исследователя; другим, получившим клиническую пользу (т. е., по крайней мере, частичный ответ [PR]) после индукции, была предложена поддерживающая терапия ENTO 200 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 0,5 мг в 1-й день каждого цикла и DEX (20 мг в день или 10 мг два раза в день) в дни 1-4 и дни 15-18 каждого цикла. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ENTO 400 мг + VCR 0,5 мг
Предварительная монотерапия (день -7 - день -1): ENTO 400 мг таблетки перорально два раза в день в качестве монотерапии. Индукция (два 28-дневных цикла): ENTO 400 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 0,5 мг в/в в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла; DEX 20 мг два раза в день перорально в дни 8-11 и дни 22-25 (цикл 1) и в дни 1-4 и дни 15-18 (цикл 2); и профилактика ЦНС в соответствии со стандартами учреждения на 28-й день каждого цикла. Поддержание (до 36, 28-дневные циклы): участники, достигшие CR, получали SCT (если соответствовали требованиям) по усмотрению исследователя; другим, получившим клиническую пользу (т. е., по крайней мере, PR) после индукции, была предложена поддерживающая терапия ENTO 400 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 0,5 мг в 1-й день каждого цикла и DEX (20 мг в день или 10 мг два раза в день). в дни 1-4 и дни 15-18 каждого цикла. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ENTO 400 мг + VCR 1,0 мг
Предварительная монотерапия (день -7 - день -1): ENTO 400 мг таблетки перорально два раза в день в качестве монотерапии. Индукция (два 28-дневных цикла): ENTO 400 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 1,0 мг в/в в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла; DEX 20 мг два раза в день перорально в дни 8-11 и дни 22-25 (цикл 1) и в дни 1-4 и дни 15-18 (цикл 2); и профилактика ЦНС в соответствии со стандартами учреждения на 28-й день каждого цикла. Поддержание (до 36, 28-дневные циклы): участники, достигшие CR, получали SCT (если соответствовали требованиям) по усмотрению исследователя; другим, получившим клиническую пользу (т.е. по крайней мере, PR) после индукции, была предложена поддерживающая терапия ENTO 400 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 1,0 мг в 1-й день каждого цикла и DEX (20 мг в день или 10 мг два раза в день). в дни 1-4 и дни 15-18 каждого цикла. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ENTO 400 мг + VCR 2,0 мг
Предварительная монотерапия (день -7 - день -1): ENTO 400 мг таблетки перорально два раза в день в качестве монотерапии. Индукция (два 28-дневных цикла): ENTO 400 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 2,0 мг внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла; DEX 20 мг два раза в день перорально в дни 8-11 и дни 22-25 (цикл 1) и в дни 1-4 и дни 15-18 (цикл 2); и профилактика ЦНС в соответствии со стандартами учреждения на 28-й день каждого цикла. Поддержание (до 36, 28-дневные циклы): участники, достигшие CR, получали SCT (если соответствовали требованиям) по усмотрению исследователя; другим, получившим клиническую пользу (т.е. по крайней мере, PR) после индукции, была предложена поддерживающая терапия ENTO 400 мг два раза в день непрерывно в сочетании с VCR 2,0 мг в 1-й день каждого цикла и DEX (20 мг в день или 10 мг два раза в день). в дни 1-4 и дни 15-18 каждого цикла. |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Вводная часть ENTO и цикл 1 (день с -7 по день 28)
|
Возникновение любого из следующих видов токсичности во время начального/цикла 1 (с 7-го дня по 28-й день) считалось DLT, если исследователь расценивал его как возможное, вероятное или определенно связанное с введением какого-либо лекарственного средства в ходе лечения. режим (ENTO, VCR, DEX, стандартная профилактика ЦНС в учреждениях):
|
Вводная часть ENTO и цикл 1 (день с -7 по день 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с полной ремиссией (CR) в конце индукции
Временное ограничение: Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
Оценка клинического ответа проводилась в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по острому лимфобластному лейкозу (ALL), версия 2, 2016 г. CR требовал всего следующего:
|
Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
|
Процент участников с полной ремиссией в конце индукции
Временное ограничение: Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
Оценку клинического ответа проводили в соответствии с рекомендациями NCCN по ALL версии 2, 2016 г. Общая ремиссия включала CR и полную ремиссию с неполным гематологическим восстановлением (CRi). CR требовал всего следующего:
Для CRi требовались все критерии CR, кроме количества тромбоцитов и/или ANC:
|
Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
|
Процент участников с частичным ответом (PR) в конце индукции
Временное ограничение: Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
PR требовал всего следующего:
|
Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
|
Процент участников с общим ответом в конце индукции
Временное ограничение: Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
Общий ответ включал CR, CRi и PR. CR требовал всего следующего:
Для CRi требовались все критерии CR, кроме количества тромбоцитов и/или ANC:
PR требовал всех критериев CR, кроме бластов костного мозга:
|
Конец индукции (цикл 2, день 28)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Дексаметазон
- Винкристин
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-339-1560
- 2015-002768-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .