Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost entospletinibu s vinkristinem a dexamethasonem u dospělých s relapsující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

23. prosince 2019 aktualizováno: Gilead Sciences

Fáze 1b/2, otevřená studie eskalace a rozšíření dávky hodnotící bezpečnost a účinnost entospletinibu (GS-9973) s vinkristinem a dexamethasonem u dospělých pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost entospletinibu v kombinaci s vinkristinem (VCR) a dexamethasonem (DEX) u dospělých s dříve léčenou relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) řady B-buněk.

Jedná se o studii s eskalací dávky, ve které mohou účastníci po 2 indukčních cyklech podstoupit udržovací léčbu po dobu až 36 cyklů, pokud dosáhli klinického přínosu léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Německo
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Spojené státy, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of WA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Dospělí s ALL, kteří potřebují léčbu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Diagnóza Burkittovy leukémie nebo lymfoidní blastické krize chronické myeloidní leukémie (CML)
  • Anamnéza myelodysplastického syndromu nebo transplantace solidních orgánů
  • Předchozí alogenní transplantace progenitorových buněk kostní dřeně během 100 dnů nebo aktivní imunosuprese pro léčbu nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) během 28 dnů před zařazením

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ENTO 200 mg + videorekordér 0,5 mg

Úvodní monoterapie (den -7 až den -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tableta perorálně dvakrát denně v monoterapii.

Indukce (dva 28denní cykly): ENTO 200 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s vinkristinem (VCR) 0,5 mg intravenózně (IV) ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu; dexamethason (DEX) 20 mg dvakrát denně orálně ve dnech 8-11 a ve dnech 22-25 (1. cyklus) a ve dnech 1-4 a 15-18 (cyklus 2); a profylaxe centrálního nervového systému (CNS) podle institucionálních standardů v den 28 každého cyklu.

Udržovací (až 36, 28denních cyklů): Účastníci, kteří dosáhli kompletní remise (CR), dostali transplantaci kmenových buněk (SCT) (pokud je to vhodné) podle uvážení zkoušejícího; ostatním, kteří získali klinický přínos (tj. alespoň částečnou odpověď [PR]) po indukci, byla nabídnuta udržovací léčba ENTO 200 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 0,5 mg v den 1 každého cyklu a DEX (20 mg denně nebo 10 mg dvakrát denně) ve dnech 1-4 a ve dnech 15-18 každého cyklu.
Lék: Vinkristine
Ostatní jména:
  • Videorekordér
Lék: Dexamethason
Ostatní jména:
  • DEX
Lék: Entospletinib
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO
Lék: Profylaxe CNS
Experimentální: ENTO 400 mg + videorekordér 0,5 mg

Úvod do monoterapie (den -7 až den -1): ENTO 400 mg tableta perorálně dvakrát denně jako jediná látka.

Indukce (dva 28denní cykly): ENTO 400 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 0,5 mg IV v 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu; DEX 20 mg dvakrát denně orálně ve dnech 8-11 a ve dnech 22-25 (1. cyklus) a ve dnech 1-4 a 15-18 (cyklus 2); a profylaxe CNS podle institucionálních standardů v den 28 každého cyklu.

Udržovací (až 36 28denních cyklů): Účastníci, kteří dosáhli CR, obdrželi SCT (pokud jsou způsobilí) podle uvážení zkoušejícího; ostatním, kteří získali klinický přínos (tj. alespoň PR) po indukci, byla nabídnuta udržovací léčba ENTO 400 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 0,5 mg v den 1 každého cyklu a DEX (20 mg denně nebo 10 mg dvakrát denně) ve dnech 1-4 a ve dnech 15-18 každého cyklu.
Lék: Vinkristine
Ostatní jména:
  • Videorekordér
Lék: Dexamethason
Ostatní jména:
  • DEX
Lék: Entospletinib
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO
Lék: Profylaxe CNS
Experimentální: ENTO 400 mg + videorekordér 1,0 mg

Úvod do monoterapie (den -7 až den -1): ENTO 400 mg tableta perorálně dvakrát denně jako jediná látka.

Indukce (dva 28denní cykly): ENTO 400 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 1,0 mg IV v 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu; DEX 20 mg dvakrát denně orálně ve dnech 8-11 a ve dnech 22-25 (1. cyklus) a ve dnech 1-4 a 15-18 (cyklus 2); a profylaxe CNS podle institucionálních standardů v den 28 každého cyklu.

Udržovací (až 36 28denních cyklů): Účastníci, kteří dosáhli CR, obdrželi SCT (pokud jsou způsobilí) podle uvážení zkoušejícího; ostatním, kteří získali klinický přínos (tj. alespoň PR) po indukci, byla nabídnuta udržovací léčba ENTO 400 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 1,0 mg v den 1 každého cyklu a DEX (20 mg denně nebo 10 mg dvakrát denně) ve dnech 1-4 a ve dnech 15-18 každého cyklu.
Lék: Vinkristine
Ostatní jména:
  • Videorekordér
Lék: Dexamethason
Ostatní jména:
  • DEX
Lék: Entospletinib
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO
Lék: Profylaxe CNS
Experimentální: ENTO 400 mg + videorekordér 2,0 mg

Úvod do monoterapie (den -7 až den -1): ENTO 400 mg tableta perorálně dvakrát denně jako jediná látka.

Indukce (dva 28denní cykly): ENTO 400 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 2,0 mg IV v 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu; DEX 20 mg dvakrát denně orálně ve dnech 8-11 a ve dnech 22-25 (1. cyklus) a ve dnech 1-4 a 15-18 (cyklus 2); a profylaxe CNS podle institucionálních standardů v den 28 každého cyklu.

Udržovací (až 36 28denních cyklů): Účastníci, kteří dosáhli CR, obdrželi SCT (pokud jsou způsobilí) podle uvážení zkoušejícího; ostatním, kteří získali klinický přínos (tj. alespoň PR) po indukci, byla nabídnuta udržovací léčba ENTO 400 mg dvakrát denně kontinuálně v kombinaci s VCR 2,0 mg v den 1 každého cyklu a DEX (20 mg denně nebo 10 mg dvakrát denně) ve dnech 1-4 a ve dnech 15-18 každého cyklu.
Lék: Vinkristine
Ostatní jména:
  • Videorekordér
Lék: Dexamethason
Ostatní jména:
  • DEX
Lék: Entospletinib
Ostatní jména:
  • GS-9973
  • ENTO
Lék: Profylaxe CNS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Úvod do ENTO a cyklus 1 (den -7 až den 28)

Výskyt kterékoli z následujících toxicit během úvodního/cyklu 1 (den -7 až den 28) byl považován za DLT, pokud výzkumník usoudil, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s podáváním jakéhokoli léku při léčbě režim (ENTO, VCR, DEX, institucionální standardní profylaxe CNS):

  • Nehematologická toxicita stupně 4 (nebo vyšší).
  • Nehematologická toxicita 3. stupně trvající ≥ 7 dní navzdory optimální podpůrné péči

  • Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota 3. stupně, pokud:

    • Lékařský zásah byl nutný k ošetření, popř
    • Abnormalita vedla k hospitalizaci, popř
    • Abnormalita přetrvávala > 1 týden
  • Neutropenie 4. stupně (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 500 /μl) přetrvávající déle než 14 dní nebo spojená s febrilní neutropenií
  • Trombocytopenie 4. stupně (počet krevních destiček < 25 000/μl) přetrvávající déle než 14 dní (nebo vyšší než 25 000 /μl, ale k udržení této hladiny vyžaduje profylaktickou transfuzi krevních destiček)
Úvod do ENTO a cyklus 1 (den -7 až den 28)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úplnou remisí (CR) na konci indukce
Časové okno: Konec indukce (cyklus 2, den 28)

Hodnocení klinické odpovědi bylo provedeno podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) verze 2, 2016. CR vyžadovala všechny následující:

  • Žádné cirkulující blasty nebo extramedulární onemocnění (žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně/masa varlat/postižení CNS).
  • Trojliniová hematopoéza (TLH) a < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně.
  • ANC > 1000/μL.
  • Krevní destičky > 100 000/μL.
Konec indukce (cyklus 2, den 28)
Procento účastníků s celkovou remisí na konci indukce
Časové okno: Konec indukce (cyklus 2, den 28)

Hodnocení klinické odpovědi bylo provedeno podle pokynů NCCN pro ALL verze 2, 2016. Celková remise zahrnovala CR a kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením (CRi). CR vyžadovala všechny následující:

  • Žádné cirkulující blasty nebo extramedulární onemocnění (žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně/masa varlat/postižení CNS).
  • TLH a < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně.
  • ANC > 1000/μL.
  • Krevní destičky > 100 000/μL.

CRi vyžadovala všechna kritéria pro CR kromě počtu krevních destiček a/nebo ANC:

  • Krevní destičky ≤ 100 000/μL a/nebo ANC je ≤ 1000/μL
Konec indukce (cyklus 2, den 28)
Procento účastníků s částečnou odezvou (PR) na konci uvedení
Časové okno: Konec indukce (cyklus 2, den 28)

PR vyžadovalo všechny následující:

  • Žádné cirkulující blasty nebo extramedulární onemocnění (žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně/masa varlat/postižení CNS).
  • TLH a kostní dřeň mohou obsahovat ≥ 5 %, ale méně než 25 % morfologie blastů.
  • ANC > 1000/μL.
  • Krevní destičky > 100 000/μL.
Konec indukce (cyklus 2, den 28)
Procento účastníků s celkovou odezvou na konci uvedení
Časové okno: Konec indukce (cyklus 2, den 28)

Celková odpověď zahrnovala CR, CRi a PR. CR vyžadovala všechny následující:

  • Žádné cirkulující blasty nebo extramedulární onemocnění (žádná lymfadenopatie, splenomegalie, infiltrace kůže/dásně/masa varlat/postižení CNS).
  • TLH a < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně.
  • ANC > 1000/μL.
  • Krevní destičky > 100 000/μL.

CRi vyžadovala všechna kritéria pro CR kromě počtu krevních destiček a/nebo ANC:

  • Krevní destičky ≤ 100 000/μL a/nebo ANC je ≤ 1000/μL

PR vyžadovala všechna kritéria pro CR kromě blastů kostní dřeně:

  • kostní dřeň může obsahovat ≥ 5 %, ale méně než 25 % morfologie blastů
Konec indukce (cyklus 2, den 28)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vinkristine

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit