在西非和中非使用 Sofosbuvir + Ribavirin 治疗基因 2 型和 Sofosbuvir/Ledipasvir 治疗基因 1 型和 4 型丙型肝炎病毒感染患者的无干扰素抗病毒治疗的可行性、耐受性和疗效 (TAC)
2017年12月12日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
TAC（治疗非洲丙型肝炎）：西非索磷布韦 + 利巴韦林用于治疗基因 2 型和索非布韦/雷迪帕韦用于治疗基因 1 型和 4 型丙型肝炎病毒感染患者的无干扰素抗病毒治疗的可行性、耐受性和疗效和中非
主要目标：
评估 12 周疗程的无干扰素方案结合索磷布韦和体重剂量利巴韦林（基因型 2）或索磷布韦和 ledipasvir（基因型 1）的疗效（治疗结束后 12 周的持续病毒学应答 [SVR12]）或 4) 在西非和中非感染 HCV 基因型 1、2 或 4 的初治患者中
次要目标：
- 估计研究治疗的 SVR24 率
- 评估研究治疗药物的临床和生物学耐受性
- 描述 HCV 治疗下的 HCV 动力学，并确定相关因素
- 描述 HVC-HIV 合并感染患者在 HCV 治疗下 HIV 疾病的演变
- 描述治疗开始、治疗第 24 周和治疗后第 36 周之间基于无创检测的肝纤维化变化，并估计其与 SVR12 或 SVR24 的关联
- 确定与 SVR12 和 SVR24 相关的因素（包括 HIV 状态）
- 评估用于快速诊断 HCV 病毒载量和基因分型以及评估治疗反应的纳米装置的性能（SVR12 和 SVR24）
- 通过支持获得无干扰素策略的国家倡议，促进丙型肝炎病毒感染者的检测和治疗
- 建立横跨法语和英语非洲国家的丙肝临床研究网络，能够在不久的将来开展大规模的比较随机临床试验。
研究概览
详细说明
研究设计 涉及 3 组 HCV-单一感染或 HCV-HIV 合并感染患者的多中心、IIb 期、非随机、开放标签试验：G1 组（感染 HCV 基因型 1 的患者）、G2 组（感染 HCV 基因型的患者2）和G4组（感染HCV基因型4的患者）。
受试者数量 每组 40 名患者的样本量将能够证明 SVR12 >70%（根据 SPARE 中期结果，难治性患者的“预期疗效”），置信区间的下限>50%（“不可接受的”功效）。 总体样本量为 3x40 = 120 名患者。
参与国家 西非（塞内加尔、科特迪瓦）和中非（喀麦隆）3 个国家 站点数量 5 个临床站点：
- 科特迪瓦：约普贡大学教学医院肝病科，阿比让；阿比让国家血库 (CNTS) 和献血者诊所 (CMSDS)
- 塞内加尔：CRCF（Centre Régional de Recherche et de Formation）和范恩大学教学医院
- 喀麦隆：Clinique de la Cathédrale
招聘时间：6个月
治疗时间：12周
随访时间：36周
预计开始日期/预计结束日期：2015 年 11 月 - 2016 年 10 月
目标人群/人口统计数据：患者 >18 岁，生活在西非和中非的慢性丙型肝炎基因型 1、2 或 4。 在每个基因型组中大约。 50%的患者会同时感染HCV-HIV，50%的患者会单一感染HCV
这项研究将使我们能够评估这种策略在资源有限且治疗需求巨大的情况下的可行性、耐受性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 确认 G1、G2 或 G4 期 HCV 感染
- 血浆 HCV-RNA ≥1000 IU/mL
- 无任何类型的 HCV 治疗史
- 愿意使用节育方法（女性使用激素或宫内节育器，男性使用避孕套），在 HCV 治疗开始前开始，一直持续到治疗结束后 4 个月（女性）和 7 个月（男性）。
- 体重≥40公斤且≤125公斤
对于感染 HIV 的患者：
- 确认 HIV-1 感染
- 使用两种 NRTIs（替诺福韦或阿巴卡韦和拉米夫定或恩曲他滨）和第三种药物（拉替拉韦、洛匹那韦/利托那韦、阿扎那韦/利托那韦、地瑞那韦/利托那韦、依非韦伦、奈韦拉平）稳定 HIV 治疗至少 8 周
- 当前CD4+淋巴细胞计数≥100/mm3
- 当前血浆 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL
排除标准：
对于每位患者：
- 肝硬化分类为 Child-Pugh B 或 C
- 乙型肝炎病毒合并感染
- 怀孕或正在哺乳
- 器官或组织移植史
- 进行性癌症，包括肝细胞癌
- 癫痫
- 镰状细胞性贫血症
- 心肌梗塞或其他严重心脏病史
- 过量饮酒或吸毒者，在没有美沙酮替代的情况下，需要稳定戒断三个月以上
- 正在进行另一项临床试验
- 产品特性摘要中定义的 Sofosbuvir 禁忌症
- 至少有以下实验室异常之一：
血红蛋白 <10 g / 100 ml（女性） <11 g / 100 ml（男性） 血小板计数 <50,000 / mm3 多形核中性粒细胞率 <750 / mm3 肌酐清除率 <50 ml / min
对于感染艾滋病毒的患者：
- 最近 6 个月内有严重的机会性感染
- 抗逆转录病毒治疗依从性差
- 使用测试允许以外的抗逆转录病毒药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索磷布韦+利巴韦林
Sofosbuvir 400mg QD (Sovaldi®) + 利巴韦林体重调整剂量（1000mg BID 患者 < 75kg 和 1200mg BID 患者 ≥ 75kg）感染 HCV 基因型 2 的初治患者（12 周疗程）
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Sofosbuvir 400mg QD (Sovaldi®) 用于感染 HCV 基因型 2 的初治患者（12 周疗程）
其他名称：
感染 HCV 基因型 2 的初治患者（12 周疗程）的利巴韦林体重调整剂量（<75kg 患者 1000mg BID，≥75kg 患者 1200mg BID）
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) 用于感染基因 1 型或基因 4 型 HCV 的初治患者（12 周疗程）
其他名称：
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实验性的：索磷布韦+雷迪帕韦
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) 用于感染基因 1 型或基因 4 型 HCV 的初治患者（12 周疗程）
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Sofosbuvir 400mg QD (Sovaldi®) 用于感染 HCV 基因型 2 的初治患者（12 周疗程）
其他名称：
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) 用于感染基因 1 型或基因 4 型 HCV 的初治患者（12 周疗程）
其他名称：
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) 用于感染基因 1 型或基因 4 型 HCV 的初治患者（12 周疗程）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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持续病毒载量反应 (SVR)
大体时间：第 12 周
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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宽容
大体时间：36周
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1、2、3 和 4 级临床或生物学事件（ACTG 分级表），不良事件相关的 HCV 治疗中断 不良事件相关的 ARV 治疗调整
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36周
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通过 SVR 24 和 HCV-RNA 测量的病毒动力学
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周
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SVR 24 和 HCV-RNA
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第 0 周、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周
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HIV治疗临床参数
大体时间：36周
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与 HIV 相关的严重病态事件的数量、性质和发生率，以及与 ARV 治疗相关的 3 级或 4 级临床和生物学事件（ANRS 量表）
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36周
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肝纤维化
大体时间：W0、W24 和 W36
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弹性计分，仅适用于肝硬化患者：Child-Pugh 评分
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W0、W24 和 W36
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每次就诊时根据药片数量测量的依从性应占总剂量的百分比
大体时间：第 4、8、12 周
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每次就诊时剩余的药片数量基于本应服用的药片数量占总剂量的百分比
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第 4、8、12 周
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生活质量
大体时间：36周
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在所经历的症状量表中报告症状的人数比例（副作用感知量表 SF12）
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36周
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纳米技术单位的表现
大体时间：36周
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与参考测量（病毒载量 PCR 和基因型测序）相比，计算将执行的每个步骤（基因型、病毒载量）的灵敏度/特异性/阳性预测值和阴性预测值。
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36周
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设置网络：
大体时间：36周
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试验结束前举行的网络会议次数、培训课程（现场或在线）的次数以及网络活跃合作伙伴的注册人数。
最终目标是建立一个电子学习平台，这将是一个辅助项目。
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36周
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由于在撒哈拉以南非洲开展此类计划的制药公司的“访问”计划，根据协议之外的患者数量评估的集成访问计划将获得新的抗丙肝病毒治疗
大体时间：36周
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由于在撒哈拉以南非洲开展此类项目的制药公司的“ACCESS”项目，将根据能够获得新的抗 HCV 治疗的方案外患者数量对其进行评估
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36周
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生物事件
大体时间：W0、W24 和 W36
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血浆 HIV-RNA 和 CD4 计数
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W0、W24 和 W36
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Raoul Moh, Dr、Programme PACCI
- 研究主任：Babacar Sylla、Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月27日
首次发布 (估计)
2015年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月12日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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