Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomförbarhet, tolerans och effekt av interferonfri, antiviral behandling med sofosbuvir + ribavirin för behandling av genotyp 2 och sofosbuvir/ledipasvir för behandling av hepatit C-virusinfekterade patienter av genotyp 1 och 4 i Väst- och Centralafrika (TAC)

12 december 2017 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

TAC (Treatment Africa Hepatitis C): Genomförbarhet, tolerans och effektivitet av interferonfri, antiviral behandling med sofosbuvir + ribavirin för behandling av genotyp 2 och sofosbuvir/ledipasvir för behandling av genotyp 1 och 4 hepatit C virus-infekterade patienter och Centralafrika

Huvudmål:

För att utvärdera effekten (ihållande virologiskt svar 12 veckor efter avslutad behandling [SVR12]) av en 12-veckorskur av en interferonfri regim som kombinerar sofosbuvir och viktdoserat ribavirin (genotyp 2), eller sofosbuvir och ledipasvir (genotyp 1) eller 4) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 1, 2 eller 4 i Väst- och Centralafrika

Sekundära mål:

  1. För att uppskatta studiebehandlingshastigheten SVR24
  2. Att utvärdera den kliniska och biologiska toleransen av studiebehandling
  3. Att beskriva HCV-kinetik under HCV-behandling och identifiera associerade faktorer
  4. Att beskriva utvecklingen av HIV-sjukdom under HCV-behandling hos HVC-HIV-saminfekterade patienter
  5. Att beskriva förändringar av leverfibros baserat på icke-invasiva tester mellan behandlingsstart, vecka 24 och vecka 36 efter behandling, och uppskatta dess samband med SVR12 eller SVR24
  6. För att identifiera faktorer associerade med SVR12 och SVR24 (inklusive HIV-status)
  7. Att utvärdera prestandan hos en nanoenhet för snabb diagnos av HCV viral belastning och genotypering och för att bedöma svar på behandling (SVR12 och SVR24)
  8. Underlätta upptäckt och behandling av personer som är infekterade med HCV genom att stödja nationella initiativ för tillgång till strategier utan interferon
  9. Att inrätta ett nätverk för kliniskt HCV-forskning i franska och engelsktalande afrikanska länder, kunna genomföra storskaliga jämförande randomiserade kliniska prövningar inom en snar framtid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign Multicenter, fas IIb, icke randomiserad, öppen studie som involverar 3 grupper av HCV-mono-infekterade eller HCV-HIV-saminfekterade patienter: grupp G1 (patienter infekterade med HCV-genotyp 1), grupp G2 (patienter infekterade med HCV-genotyp) 2), och grupp G4 (patienter infekterade med HCV genotyp 4).

Antal försökspersoner En provstorlek på 40 patienter per grupp gör det möjligt att visa att SVR12 är >70 % ("förväntad effekt" hos svårbehandlade patienter, enligt SPARE interimsresultat), med den nedre gränsen för konfidensintervallet vara >50 % ("oacceptabel" effektivitet). Den totala provstorleken är 3x40=120 patienter.

Deltagande länder 3 länder från Västafrika (Senegal, Elfenbenskusten) och Centralafrika (Kamerun) Antal platser 5 kliniska platser:

  • Elfenbenskusten: Hepatologiavdelning vid Yopougon University Teaching Hospital, Abidjan; och blodgivares klinik (CMSDS) vid National Blood Bank (CNTS), Abidjan
  • Senegal: CRCF (Centre Régional de Recherche et de Formation) och Fann University Teaching Hospital
  • Kamerun: Clinique de la Cathédrale

Rekryteringstid: 6 månader

Behandlingslängd: 12 veckor

Uppföljningstid: 36 veckor

Förväntat startdatum/förväntat slutdatum: november 2015 - oktober 2016

Målpopulation/Demografi: Patienter >18 år, som lever med kronisk hepatit C genotyp 1, 2 eller 4, i Väst- och Centralafrika. I varje genotypgrupp ca. 50 % av patienterna kommer att vara HCV-HIV-saminfekterade och 50 % av patienterna kommer att vara mono-infekterade med HCV

Denna studie kommer att göra det möjligt för oss att bedöma genomförbarheten, toleransen och effektiviteten av en sådan strategi i resursbegränsade miljöer med betydande behandlingsbehov.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Elfenbenskusten
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Centre de suivi des donneurs de sang
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • CHU de Youpougon - Service de Gastro-entéro-hépatologie
  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Clinique de la Cathédrale
  • Senegal
      • Dakar, Senegal
        • CHU Fann, Service des Maladies Infectieuses

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder≥18 år
  • Bekräftad G1, G2 eller G4 HCV-infektion
  • Plasma HCV-RNA ≥1000 IU/ml
  • Ingen historia av HCV-behandling av något slag
  • Villighet att använda en preventivmetod (hormonell eller intrauterin enhet för kvinnor, kondomer för män), med början innan HCV-behandlingen påbörjas och fortsatte till 4 månader (kvinnor) och 7 månader (män) efter avslutad behandling.
  • Vikt ≥40 kg och ≤125 kg

För patienter som är infekterade med HIV:

  • Bekräftad HIV-1-infektion
  • Stabil HIV-behandling i minst 8 veckor med två NRTI (tenofovir eller abacavir, och lamivudin eller emtricitabin) och ett tredje medel (raltegravir, lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, efavirenz, nevirapin)
  • Aktuellt antal CD4+-lymfocyter ≥100/mm3
  • Aktuellt plasma HIV-1 RNA <200 kopior/ml

Exklusions kriterier:

För varje patient:

  • Cirros klassificerad Child-Pugh B eller C
  • Samtidig infektion med hepatit B-virus
  • Gravid eller amning pågår
  • Historik av transplantation av organ eller vävnader
  • Progressiv cancer, inklusive hepatocellulärt karcinom
  • Epilepsi
  • Sicklecellanemi
  • En historia av hjärtinfarkt eller annan allvarlig hjärtsjukdom
  • Överdriven konsumtion av alkohol- eller droganvändare, i avsaknad av ersättning med metadon, bör en stabil avvänjning i mer än tre månader krävas
  • Pågående Deltagande i ytterligare en klinisk prövning
  • Kontraindikationer för Sofosbuvir enligt definitionen i produktresumén
  • Minst en av följande laboratorieavvikelser:

Hemoglobin <10 g / 100 ml (kvinna) <11 g / 100 ml (man) Trombocytantal <50 000 / mm3 polymorfonukleära neutrofiler hastighet <750 / mm3 Kreatininclearance <50 ml / min

För patienter som är infekterade med HIV:

  • Allvarliga opportunistiska infektioner under de senaste 6 månaderna
  • Dålig efterlevnad av antiretroviral behandlingshistoria
  • Användning av andra antiretrovirala läkemedel än de som är tillåtna i testet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sofosbuvir+Ribavirin
Sofosbuvir 400 mg dagligen (Sovaldi®) + viktjusterad dosering av Ribavirin (1000 mg två gånger dagligen hos patienter < 75 kg och 1200 mg två gånger dagligen hos patienter ≥ 75 kg) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 2 (12 veckors kurs)
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg QD (Sovaldi®) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 2 (12 veckors kur)
Andra namn:
  • Sovaldi®
Läkemedel: Ribavirin
Ribavirin viktjusterad dosering (1 000 mg två gånger dagligen hos patienter < 75 kg och 1 200 mg två gånger dagligen hos patienter ≥ 75 kg) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 2 (12 veckors förlopp)
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 1 eller genotyp 4 (12 veckors kur)
Andra namn:
  • Harvoni®
EXPERIMENTELL: Sofosbuvir+Ledipasvir
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 1 eller genotyp 4 (12 veckors kur)
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir 400 mg QD (Sovaldi®) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 2 (12 veckors kur)
Andra namn:
  • Sovaldi®
Läkemedel: Sofosbuvir
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 1 eller genotyp 4 (12 veckors kur)
Andra namn:
  • Harvoni®
Läkemedel: Ledipasvir
Sofosbuvir/Ledipasvir 400mg/90mg (Harvoni®) hos behandlingsnaiva patienter infekterade med HCV genotyp 1 eller genotyp 4 (12 veckors kur)
Andra namn:
  • Harvoni®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sustained Viral Load Response (SVR)
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerans
Tidsram: 36 veckor
Grad 1, 2, 3 och 4 kliniska eller biologiska händelser (ACTG-graderingstabell), biverkningsrelaterad HCV-behandling avbrytande Biverkningsrelaterad modifiering av ARV-behandling
36 veckor
Viral kinetik mätt med SVR 24 och HCV-RNA
Tidsram: W0, W2, W4, W12, W24, W36
SVR 24 och HCV-RNA
W0, W2, W4, W12, W24, W36
HIV-behandling kliniska parametrar
Tidsram: 36 veckor
Antal, art och förekomst av allvarliga sjukliga händelser relaterade till HIV, och kliniska och biologiska händelser av grad 3 eller 4 (ANRS-skala) relaterade till ARV-behandlingen
36 veckor
Leverfibros
Tidsram: W0, W24 och W36
Elastometripoäng och endast för cirrospatienter: Child-Pugh-poäng
W0, W24 och W36
Vidhäftning mätt med antal kvarvarande tabletter vid varje besök baserat på antalet tabletter borde ha tagits i procent av den totala dosen
Tidsram: W4, W8, W12
Antalet kvarvarande tabletter vid varje besök baserat på antalet tabletter borde ha tagits i procent av den totala dosen
W4, W8, W12
Livskvalité
Tidsram: 36 veckor
andel personer som rapporterar symtom i skalan av upplevda symtom (skalan av biverkningar perception SF12)
36 veckor
Prestanda för en enhet av nanoteknik
Tidsram: 36 veckor
beräkning av sensitivitet/specificitet/positivt prediktivt värde och negativt för vart och ett av stegen som kommer att utföras (genotyp, viral belastning) jämfört med referensmätningen (PCR för viral belastning och sekvensering till genotyp).
36 veckor
Konfigurera nätverket:
Tidsram: 36 veckor
antal nätverksmöten som har ägt rum innan försökets slut, antalet utbildningstillfällen (på plats eller online) och antalet inskrivna i nätverkets aktiva partners. Det slutliga målet är att etablera en e-lärande plattform som kommer att vara ett sidoprojekt.
36 veckor
Integration Access-initiativ utvärderade av antalet patienter utanför protokollet som kommer att ha tillgång till ny anti-HCV-behandling på grund av "ACCESS"-program från läkemedelsföretag som genomför sådana program i Afrika söder om Sahara
Tidsram: 36 veckor
Det kommer att utvärderas av antalet patienter utanför protokollet som kommer att ha tillgång till ny anti-HCV-behandling på grund av "ACCESS"-program från läkemedelsföretag som genomför sådana program i Afrika söder om Sahara
36 veckor
Biologiska händelser
Tidsram: W0, W24 och W36
Antal HIV-RNA och CD4 i plasma
W0, W24 och W36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Utredare

  • Studierektor: Raoul Moh, Dr, Programme PACCI
  • Studierektor: Babacar Sylla, Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 oktober 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2015

Första postat (UPPSKATTA)

1 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS 12311 TAC

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera