交界性可切除胰腺癌的免疫治疗和 SBRT 研究

纳入标准：

• 经病理证实的胰腺腺癌的组织学诊断。

• 患者必须患有边缘性可切除胰腺癌，并且根据基线诊断性 CT 扫描和静脉造影剂（或 MRI）确定没有转移扩散。 CT 应根据定义的胰腺方案进行，例如薄片三相横断面成像。 优选的多相技术包括非对比相加上动脉、胰腺实质和门静脉相的造影增强，并在整个腹部进行薄切口 (3mm)。 研究必须由放射科医师和/或外科医生进行评估，并被视为可切除的边界，定义如下：

  1. 临界可切除- 被认为是临界可切除的肿瘤定义如下：
  2. SMV/门静脉的静脉受累表明肿瘤邻接伴有管腔撞击和狭窄，SMV/门静脉被包绕但附近动脉未被包绕，或由肿瘤血栓或包绕引起的短段静脉闭塞但有适当的包绕血管受累区域的近端和远端，允许安全切除和重建
  3. 胃十二指肠动脉包绕至肝动脉，短段包绕或直接邻接肝动脉，不延伸至腹腔干。
  4. SMA 的肿瘤基台不超过血管壁圆周的 180 度以上。

• 由于局部进展而被认为无法切除的肿瘤包括没有远处转移以及：

  1. 头部：大于 180 度的 SMA 包裹或任何腹腔基台或不可重建的 SMV/入口阻塞或主动脉侵犯或包裹。
  2. 身体：大于 180 度 SMA 或腹腔包绕或不可重建的 SMV/入口闭塞或主动脉侵犯。
  3. 尾巴：SMA 或大于 180 度的腹腔包裹。
  4. 淋巴结状态：超出切除范围的淋巴结受累应被视为由于远处扩散而无法切除，因此不符合本协议的条件。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
• 血清白蛋白 ≥ 2.0 gm/dL。
• 预期生存期≥ 6 个月。

• 足够的器官功能包括：

  1. 骨髓：白细胞≥3000/mm^3，血小板≥100,000/mm^3。
  2. 肝脏：入组时血清总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)。 如果患者在初次就诊时肝功能检查升高或在检查过程中出现肝功能检查升高，并且是由于肿瘤压迫或侵袭导致胆道引流机械阻塞所致，则可按照 NCCN 实践中的描述放置胆道引流管肿瘤学指南 V2.2012。 如果引流允许肝功能测试符合纳入标准，则患者可以入组。
  3. 肾脏：血清肌酐 (sCr) ≤2.0 x ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥30 mL/min。
• 患者必须能够理解该研究、其固有风险、副作用和潜在益处，并能够给予参与的书面知情同意书。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
• 所有具有生育潜力的受试者必须同意在参加研究和接受实验产品时以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。

排除标准：

• 年龄<18岁。
• 活动性转移。
• 五年内的其他恶性肿瘤，除非首席研究员根据现有信息确定先前恶性肿瘤的复发概率 <5%。 因皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌接受过治愈性治疗的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也有资格参加本研究。
• 器官移植史。
• 目前，积极的免疫抑制治疗如环孢菌素、他克莫司等。
• 因任何原因服用慢性全身性皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 根据 mFOLFIRINOX 方案，受试者可能会接受类固醇作为预防性止吐药。 接受吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件。 开始治疗后需要长期全身性皮质类固醇的受试者将从研究中移除。
• 在过去六个月内发生严重或不受控制的充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞或严重的室性心律失常。
• 患者患有需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
• 自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎 (RA) 等）。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。
• 临床研究者认为预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，活动性肝硬化）或严重疾病。
• 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
• 已知对任何研究药物或其任何赋形剂过敏或超敏反应的历史。
• 由于免疫接种对发育中的胎儿或新生儿的未知影响而导致的孕妇或哺乳期妇女。 （对于有生育潜力的患者，必须在首次治疗后 14 天内完成 βHCG）。
• 已知 HIV 阳性。
• 先前对胰腺癌进行过化学疗法或放射疗法治疗，或先前对预期胰腺癌治疗领域的其他诊断进行过放射疗法治疗。
• 当前 II 级或更高级别的周围神经病变。