Immunterapi og SBRT-undersøgelse i Borderline-resektabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• En histologisk diagnose af adenokarcinom i bugspytkirtlen bekræftet af patologi.

• Patienter skal have borderline-resekterbar bugspytkirtelcancer uden metastatisk spredning som bestemt ved en baseline diagnostisk CT-scanning med intravenøs kontrast (eller MR). CT bør udføres i henhold til en defineret pancreas protokol, såsom trifasisk tværsnitsbilleddannelse med tynde skiver. Optimal flerfaseteknik, herunder en ikke-kontrastfase plus arteriel, pancreas-parenkymal og portalvenøs fase med kontrastforstærkning med tynde snit (3 mm) i hele abdomen foretrækkes. Undersøgelser skal evalueres af en radiolog og/eller kirurg og anses for at være grænseoverskridende som defineret nedenfor:

  1. Borderline-resekterbare - Tumorer, der anses for borderline-resektable, er defineret som følger:
  2. Venøs involvering af SMV/portalvenen, der demonstrerer tumorabutment med impingement og indsnævring af lumen, indeslutning af SMV/portalvenen, men uden indeslutning af de nærliggende arterier, eller kort-segment venøs okklusion som følge af enten tumortrombe eller indkapsling, men med passende kar proksimalt og distalt i forhold til området for karinvolvering, hvilket muliggør sikker resektion og rekonstruktion
  3. Gastroduodenal arterieindkapsling op til leverarterien med enten kort segmentindkapsling eller direkte abutment af leverarterien uden forlængelse til cøliakiaksen.
  4. Tumorabutment af SMA må ikke overstige mere end 180 grader af karvæggens omkreds.

• Tumorer, der anses for at være uoperable på grund af lokal fremgang omfatter fravær af fjernmetastaser samt:

  1. Hoved: Større end 180 grader SMA-indkapsling eller ethvert cøliaki-abutment eller urekonstruerbar SMV/portalokklusion eller aorta-invasion eller -indkapsling.
  2. Krop: Større end 180 grader SMA eller cøliaki-indkapsling eller urekonstruerbar SMV/portalokklusion eller aorta-invasion.
  3. Hale: SMA eller cøliaki-indkapsling større end 180 grader.
  4. Nodalstatus: Involvering af lymfeknuder uden for resektionsområdet bør betragtes som uoperabel på grund af fjernspredning og derfor ikke berettiget til denne protokol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
• Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL.
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  1. Marv: WBC ≥3000/mm^3 og blodplader ≥100.000/mm^3.
  2. Hepatisk: total serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) på tidspunktet for indskrivning. Hvis en patient har forhøjede leverfunktionsprøver på tidspunktet for den første præsentation eller udvikler dem under oparbejdning, og de er resultatet af en mekanisk obstruktion af galdedrænage ved tumorkompression eller invasion, kan et galdedræn placeres som beskrevet i NCCN Practice Retningslinjer i Onkologi V2.2012. Hvis dræning tillader, at leverfunktionsprøverne falder inden for inklusionskriterierne, kan patienten blive indskrevet.
  3. Nyre: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
• Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens iboende risici, bivirkninger og potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
• Alle forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelsen og modtager det eksperimentelle produkt og i en måned efter den sidste immunisering.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• Aktive metastaser.
• Anden malignitet inden for fem år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er <5 % som bestemt af den primære investigator baseret på tilgængelig information. Patienter, der er behandlet kurativt for plade- og basalcellekarcinom i huden eller patienter med tidligere maligne tumorer, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også kvalificerede til denne undersøgelse.
• Historie om organtransplantation.
• Nuværende, aktiv immunsuppressiv terapi såsom ciclosporin, tacrolimus osv.
• Forsøgspersoner, der af en eller anden grund tager kronisk systemisk kortikosteroidbehandling, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner kan få steroider som profylaktisk antiemetika i henhold til mFOLFIRINOX-kuren. Forsøgspersoner, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er kvalificerede. Forsøgspersoner, der har behov for kroniske systemiske kortikosteroider efter påbegyndelse af behandling, vil blive fjernet fra undersøgelsen.
• Signifikant eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt eller signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste seks måneder.
• Patienten har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
• Autoimmun sygdom (fx systemisk lupus erythematosis (SLE), reumatoid arthritis (RA) osv.). Patienter med en fjern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalificerede.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. aktiv levercirrhose) eller en alvorlig sygdom efter den kliniske efterforskers vurdering.
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
• En kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af immunisering på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn. (For patienter i den fødedygtige alder skal en βHCG afsluttes inden for 14 dage efter første behandling).
• Kendt HIV-positiv.
• Forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling for bugspytkirtelkræft eller forudgående behandling med strålebehandling for andre diagnoser til forventede bugspytkirtelkræftbehandlingsfelter.
• Aktuel grad II eller højere perifer neuropati.