Immunothérapie et étude SBRT dans le cancer du pancréas borderline résécable

Critère d'intégration:

• Un diagnostic histologique d'adénocarcinome du pancréas confirmé par la pathologie.

• Les patients doivent avoir un cancer du pancréas limite résécable sans propagation métastatique, tel que déterminé par une tomodensitométrie diagnostique de base avec contraste intraveineux (ou IRM). La tomodensitométrie doit être réalisée selon un protocole pancréatique défini tel que l'imagerie en coupe transversale triphasique avec des coupes fines. Une technique multiphase optimale comprenant une phase sans contraste plus une phase artérielle, parenchymateuse pancréatique et veineuse porte d'amélioration du contraste avec des coupes fines (3 mm) dans tout l'abdomen est préférée. Les études doivent être évaluées par un radiologue et/ou un chirurgien et jugées à la limite de la résécabilité comme défini ci-dessous :

  1. À la limite de la résécabilité - Les tumeurs considérées comme à la limite de la résécabilité sont définies comme suit :
  2. Atteinte veineuse de la SMV/veine porte démontrant un pilier tumoral avec conflit et rétrécissement de la lumière, enrobage de la SMV/veine porte mais sans enrobage des artères voisines, ou occlusion veineuse à segment court résultant soit d'un thrombus tumoral, soit d'un enrobage mais avec un vaisseau proximal et distal par rapport à la zone d'implication du vaisseau, permettant une résection et une reconstruction en toute sécurité
  3. Encaissement de l'artère gastroduodénale jusqu'à l'artère hépatique avec soit un enrobage segmentaire court, soit une butée directe de l'artère hépatique sans extension à l'axe coeliaque.
  4. La butée tumorale du SMA ne doit pas dépasser plus de 180 degrés de la circonférence de la paroi du vaisseau.

• Les tumeurs considérées comme non résécables en raison de l'avancement local comprennent une absence de métastases à distance ainsi que :

  1. Tête : plus de 180 degrés d'enrobage SMA ou tout pilier coeliaque ou occlusion SMV/porte non reconstructible ou invasion ou enrobage aortique.
  2. Corps : SMA supérieur à 180 degrés ou enveloppe coeliaque ou SMV/occlusion portale non reconstructible ou invasion aortique.
  3. Queue : SMA ou enveloppe cœliaque supérieure à 180 degrés.
  4. Statut ganglionnaire : L'implication des ganglions lymphatiques au-delà du champ de résection doit être considérée comme non résécable en raison de la propagation à distance et donc non éligible pour ce protocole.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Albumine sérique ≥ 2,0 g/dL.
• Espérance de survie ≥ 6 mois.

• Fonction organique adéquate, y compris :

  1. Moelle : GB ≥3 000/mm^3 et plaquettes ≥100 000/mm^3.
  2. Hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) au moment de l'inscription. Si un patient a des tests de la fonction hépatique élevés au moment de la présentation initiale ou les développe pendant le bilan et qu'ils sont le résultat d'une obstruction mécanique du drainage biliaire par compression ou invasion tumorale, un drain biliaire peut être placé comme décrit dans la Pratique du NCCN Lignes directrices en oncologie V2.2012. Si le drainage permet aux tests de la fonction hépatique d'entrer dans les critères d'inclusion, le patient peut être inscrit.
  3. Rénal : créatinine sérique (sCr) ≤ 2,0 x LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 30 mL/min.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre l'étude, ses risques inhérents, ses effets secondaires et ses avantages potentiels et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable (DPA).
• Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et la réception du produit expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.

Critère d'exclusion:

• Âge <18 ans.
• Métastases actives.
• Autre malignité dans les cinq ans, à moins que la probabilité de récurrence de la malignité antérieure ne soit < 5 %, telle que déterminée par le chercheur principal sur la base des informations disponibles. Les patients traités curativement pour un carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau ou les patients ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins cinq ans sont également éligibles pour cette étude.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Traitement immunosuppresseur actif actuel tel que la cyclosporine, le tacrolimus, etc.
• Les sujets prenant une corticothérapie systémique chronique pour quelque raison que ce soit ne sont pas éligibles. Les sujets peuvent recevoir des stéroïdes comme antiémétiques prophylactiques selon le régime mFOLFIRINOX. Les sujets recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles. Les sujets qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques chroniques après le début du traitement seront retirés de l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) importante ou non contrôlée, infarctus du myocarde ou arythmies ventriculaires importantes au cours des six derniers mois.
• Le patient a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
• Maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LED), polyarthrite rhumatoïde (PR), etc.). Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme actif léger sont éligibles.
• Autres conditions médicales graves susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins de 2 ans (par exemple, cirrhose active du foie) ou une maladie grave selon l'avis médical de l'investigateur clinique.
• Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante, etc.).
• Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
• Femmes enceintes ou allaitantes en raison des effets inconnus de la vaccination sur le développement du fœtus ou du nouveau-né. (Pour les patientes en âge de procréer, une βHCG doit être complétée dans les 14 jours suivant le premier traitement).
• Séropositif connu.
• Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie pour le cancer du pancréas ou traitement antérieur par radiothérapie pour d'autres diagnostics dans les domaines de traitement attendus du cancer du pancréas.
• Neuropathie périphérique actuelle de grade II ou supérieur.