Immunotherapie en SBRT-onderzoek bij borderline resectabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Een histologische diagnose van adenocarcinoom van de alvleesklier bevestigd door pathologie.

• Patiënten moeten borderline reseceerbare alvleesklierkanker hebben zonder uitgezaaide verspreiding zoals bepaald door een baseline diagnostische CT-scan met intraveneus contrastmiddel (of MRI). CT moet worden uitgevoerd volgens een gedefinieerd pancreasprotocol, zoals driefasige dwarsdoorsnedebeeldvorming met dunne plakjes. Optimale meerfasentechniek, waaronder een niet-contrastfase plus arteriële, pancreasparenchymale en portale veneuze fase van contrastverbetering met dunne sneden (3 mm) door de gehele buik heeft de voorkeur. Onderzoeken moeten worden beoordeeld door een radioloog en/of chirurg en moeten als borderline reseceerbaar worden beschouwd, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Borderline reseceerbaar - Tumoren die als borderline reseceerbaar worden beschouwd, worden als volgt gedefinieerd:
  2. Veneuze betrokkenheid van de SMV/poortader die tumorabutment vertoont met botsing en vernauwing van het lumen, omhulling van de SMV/poortader maar zonder omhulling van de nabijgelegen slagaders, of veneuze occlusie van korte segmenten als gevolg van een tumortrombus of omhulling maar met geschikte vat proximaal en distaal van het gebied waar het vat betrokken is, waardoor veilige resectie en reconstructie mogelijk is
  3. Gastroduodenale slagaderomhulling tot aan de leverslagader met ofwel korte segmentomhulling of direct abutment van de leverslagader zonder verlenging naar de coeliakie-as.
  4. Tumorabutment van de SMA mag niet groter zijn dan 180 graden van de omtrek van de vaatwand.

• Tumoren die als inoperabel worden beschouwd vanwege lokale vooruitgang, omvatten de afwezigheid van metastasen op afstand, evenals:

  1. Hoofd: SMA-omhulling van meer dan 180 graden of een coeliakie-abutment of niet-reconstrueerbare SMV/portaalocclusie of aorta-invasie of -omhulling.
  2. Lichaam: meer dan 180 graden SMA of coeliakie-omhulling of niet-reconstrueerbare SMV/portaalocclusie of aorta-invasie.
  3. Staart: SMA of coeliakie omhulsel van meer dan 180 graden.
  4. Nodale status: Betrokkenheid van lymfeklieren buiten het gebied van resectie moet worden beschouwd als inoperabel vanwege verspreiding op afstand en komt daarom niet in aanmerking voor dit protocol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1.
• Serumalbumine ≥ 2,0 g/dl.
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder:

  1. Merg: WBC ≥3000/mm^3 en bloedplaatjes ≥100.000/mm^3.
  2. Lever: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) op het moment van registratie. Als een patiënt verhoogde leverfunctietesten heeft op het moment van de eerste presentatie of deze ontwikkelt tijdens het onderzoek en deze het resultaat zijn van een mechanische obstructie van de galafvoer door tumorcompressie of -invasie, kan een galdrain worden geplaatst zoals beschreven in de NCCN-praktijk. Richtlijnen in Oncologie V2.2012. Als de leverfunctietesten door drainage binnen de inclusiecriteria vallen, kan de patiënt worden ingeschreven.
  3. Nier: serumcreatinine (sCr) ≤2,0 x ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥30 ml/min.
• Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoek, de inherente risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen ervan te begrijpen, en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname. Patiënten mogen geen toestemming krijgen via een duurzame volmacht (DPA).
• Alle proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens de deelname aan de studie en het ontvangen van het experimentele product, en gedurende één maand na de laatste immunisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar oud.
• Actieve metastasen.
• Andere maligniteiten binnen vijf jaar, tenzij de kans op recidief van de eerdere maligniteit <5% is, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van beschikbare informatie. Patiënten die curatief zijn behandeld voor plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor in het verleden die ten minste vijf jaar ziektevrij zijn, komen ook in aanmerking voor deze studie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Huidige, actieve immunosuppressieve therapie zoals ciclosporine, tacrolimus, enz.
• Proefpersonen die om welke reden dan ook chronische systemische corticosteroïdtherapie ondergaan, komen niet in aanmerking. Proefpersonen kunnen steroïden krijgen als profylactische anti-emetica volgens het mFOLFIRINOX-regime. Onderwerpen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden krijgen, komen in aanmerking. Proefpersonen die na het begin van de behandeling chronische systemische corticosteroïden nodig hebben, zullen uit het onderzoek worden verwijderd.
• Significant of ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct of significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen zes maanden.
• Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
• Auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosis (SLE), reumatoïde artritis (RA), enz.). Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of milde actieve astma komen in aanmerking.
• Andere ernstige medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 2 jaar (bijv. actieve levercirrose) of een ernstige ziekte volgens de medische mening van de klinisch onderzoeker.
• Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, enz.).
• Een bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen.
• Zwangere of zogende vrouwen vanwege de onbekende effecten van immunisatie op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby. (Voor patiënten die zwanger kunnen worden, moet een βHCG binnen 14 dagen na de eerste behandeling worden voltooid).
• Bekend hiv-positief.
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker of eerdere behandeling met bestraling voor andere diagnoses voor de verwachte behandelingsvelden voor alvleesklierkanker.
• Huidige graad II of hogere perifere neuropathie.