Estudo de imunoterapia e SBRT em câncer de pâncreas ressecável limítrofe

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico histológico de adenocarcinoma do pâncreas confirmado por patologia.

• Os pacientes devem ter câncer pancreático limítrofe ressecável sem disseminação metastática, conforme determinado por uma tomografia computadorizada de base com contraste intravenoso (ou ressonância magnética). A TC deve ser realizada de acordo com um protocolo pancreático definido, como imagens transversais trifásicas com cortes finos. É preferida a técnica multifásica ideal, incluindo uma fase sem contraste mais a fase arterial, parenquimatosa pancreática e venosa portal de contraste com cortes finos (3 mm) em todo o abdome. Os estudos devem ser avaliados por um radiologista e/ou cirurgião e considerados limítrofes ressecáveis, conforme definido abaixo:

  1. Ressecável limítrofe - Tumores considerados ressecáveis ​​limítrofes são definidos da seguinte forma:
  2. Envolvimento venoso da SMV/veia porta demonstrando abutment do tumor com impacto e estreitamento do lúmen, envolvimento da SMV/veia porta, mas sem envolvimento das artérias próximas, ou oclusão venosa de segmento curto resultante de trombo tumoral ou envolvimento, mas com envolvimento adequado vaso proximal e distal à área de envolvimento do vaso, permitindo ressecção e reconstrução seguras
  3. Encaixe da artéria gastroduodenal até a artéria hepática com encaixe de segmento curto ou abutment direto da artéria hepática sem extensão ao eixo celíaco.
  4. O pilar tumoral da SMA não deve exceder mais de 180 graus da circunferência da parede do vaso.

• Os tumores considerados irressecáveis ​​devido ao avanço local incluem a ausência de metástases à distância, bem como:

  1. Cabeça: Encaixe SMA superior a 180 graus ou qualquer abutment celíaco ou SMV irreconstrutível/oclusão portal ou invasão ou encaixe aórtico.
  2. Corpo: SMA superior a 180 graus ou invólucro celíaco ou SMV irreconstrutível/oclusão portal ou invasão aórtica.
  3. Cauda: SMA ou invólucro celíaco superior a 180 graus.
  4. Estado nodal: O envolvimento de gânglios linfáticos além do campo de ressecção deve ser considerado irressecável devido à disseminação distante e, portanto, não elegível para este protocolo.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Albumina sérica ≥ 2,0 gm/dL.
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses.

• Função adequada dos órgãos, incluindo:

  1. Medula: WBC ≥3000/mm^3 e plaquetas ≥100.000/mm^3.
  2. Hepático: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤3 x limite superior do normal (LSN) no momento da inscrição. Se um paciente tiver testes de função hepática elevados no momento da apresentação inicial ou os desenvolver durante a avaliação e forem o resultado de uma obstrução mecânica da drenagem biliar por compressão ou invasão do tumor, um dreno biliar pode ser colocado conforme descrito na Prática da NCCN Diretrizes em Oncologia V2.2012. Se a drenagem permitir que os testes de função hepática estejam dentro dos critérios de inclusão, o paciente pode ser inscrito.
  3. Renal: creatinina sérica (sCr) ≤2,0 x LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥30 mL/min.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos inerentes, efeitos colaterais e benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração permanente (DPA).
• Todos os indivíduos com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o produto experimental e por um mês após a última imunização.

Critério de exclusão:

• Idade <18 anos.
• Metástases ativas.
• Outra malignidade dentro de cinco anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja <5%, conforme determinado pelo investigador principal com base nas informações disponíveis. Pacientes tratados curativamente para carcinoma escamoso e basocelular da pele ou pacientes com histórico de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo.
• História do transplante de órgãos.
• Terapia imunossupressora ativa atual, como ciclosporina, tacrolimus, etc.
• Indivíduos em tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo não são elegíveis. Os indivíduos podem receber esteróides como antieméticos profiláticos de acordo com o regime mFOLFIRINOX. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis. Os indivíduos que necessitam de corticosteróides sistêmicos crônicos após o início do tratamento serão removidos do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) significativa ou não controlada, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses.
• O paciente tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
• Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide (AR), etc.). Pacientes com história remota de asma ou asma ativa leve são elegíveis.
• Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática ativa) ou uma doença grave na opinião médica do investigador clínico.
• Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
• Uma história conhecida de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da imunização no feto em desenvolvimento ou recém-nascido. (Para pacientes com potencial para engravidar, um βHCG deve ser concluído dentro de 14 dias após o primeiro tratamento).
• HIV positivo conhecido.
• Tratamento prévio com quimioterapia ou radiação para câncer pancreático ou tratamento prévio com radiação para outros diagnósticos para campos de tratamento de câncer pancreático esperados.
• Atual grau II ou neuropatia periférica superior.