Immuntherapie und SBRT-Studie bei Borderline-resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.

• Die Patienten müssen einen grenzwertig resezierbaren Bauchspeicheldrüsenkrebs ohne metastasierende Ausbreitung haben, wie durch einen diagnostischen CT-Scan mit intravenösem Kontrastmittel (oder MRT) zu Studienbeginn festgestellt wurde. Die CT sollte nach einem definierten Pankreasprotokoll durchgeführt werden, z. B. dreiphasige Schnittbildgebung mit dünnen Schnitten. Eine optimale Mehrphasentechnik, einschließlich einer kontrastfreien Phase plus arterieller, pankreatischer Parenchym- und Portalvenenphase der Kontrastverstärkung mit dünnen Schnitten (3 mm) im gesamten Abdomen, wird bevorzugt. Die Studien müssen von einem Radiologen und/oder Chirurgen ausgewertet und als grenzwertig resezierbar eingestuft werden, wie unten definiert:

  1. Borderline resezierbar – Tumore, die als Borderline resezierbar gelten, sind wie folgt definiert:
  2. Venöse Beteiligung der SMV/Pfortader, die ein Tumorabutment mit Impingement und Verengung des Lumens, Umhüllung der SMV/Pfortader, aber ohne Umhüllung der nahe gelegenen Arterien, oder kurzsegmentigen venösen Verschluss zeigt, der entweder aus Tumorthrombus oder Umhüllung resultiert, aber geeignet ist Gefäß proximal und distal zum Bereich der Gefäßbeteiligung, was eine sichere Resektion und Rekonstruktion ermöglicht
  3. Gastroduodenalarterienumhüllung bis zur Leberarterie entweder mit Kurzsegmentumhüllung oder direkter Anlage der Leberarterie ohne Verlängerung der Zöliakieachse.
  4. Tumoranlagerung der SMA darf nicht mehr als 180 Grad des Umfangs der Gefäßwand überschreiten.

• Zu den Tumoren, die aufgrund lokaler Progression als nicht resezierbar gelten, gehören das Fehlen von Fernmetastasen sowie:

  1. Kopf: Größer als 180 Grad SMA-Umhüllung oder Zöliakie-Abutment oder nicht rekonstruierbarer SMV-/Portalverschluss oder Aorteninvasion oder -umhüllung.
  2. Körper: Größer als 180 Grad SMA oder Zöliakieumhüllung oder nicht rekonstruierbarer SMV/Portalverschluss oder Aorteninvasion.
  3. Schwanz: SMA oder Zöliakie-Umhüllung größer als 180 Grad.
  4. Lymphknotenstatus: Die Beteiligung von Lymphknoten außerhalb des Resektionsfeldes sollte aufgrund der weit entfernten Ausbreitung als nicht resezierbar angesehen werden und ist daher für dieses Protokoll nicht geeignet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Serumalbumin ≥ 2,0 g/dl.
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.

• Angemessene Organfunktion einschließlich:

  1. Knochenmark: WBC ≥3000/mm^3 und Blutplättchen ≥100.000/mm^3.
  2. Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) zum Zeitpunkt der Aufnahme. Wenn ein Patient zum Zeitpunkt der Erstvorstellung erhöhte Leberfunktionswerte aufweist oder diese während der Aufarbeitung entwickelt und diese das Ergebnis einer mechanischen Obstruktion des Gallenabflusses durch Tumorkompression oder -invasion sind, kann eine Gallenabflussrinne platziert werden, wie in NCCN Practice beschrieben Richtlinien in der Onkologie V2.2012. Wenn die Drainage es zulässt, dass die Leberfunktionstests unter die Einschlusskriterien fallen, kann der Patient aufgenommen werden.
  3. Nieren: Serumkreatinin (sCr) ≤ 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 30 ml/min.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre inhärenten Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.
• Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder Schwangerschaftsvermeidung anzuwenden, während sie in die Studie eingeschrieben sind und das experimentelle Produkt erhalten, und für einen Monat nach der letzten Immunisierung.

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre.
• Aktive Metastasen.
• Andere Malignität innerhalb von fünf Jahren, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der früheren Malignität beträgt <5 %, wie vom Hauptprüfarzt basierend auf verfügbaren Informationen bestimmt. Patienten, die wegen eines Plattenepithel- und Basalzellkarzinoms der Haut kurativ behandelt wurden, oder Patienten mit einer Vorgeschichte eines bösartigen Tumors in der Vergangenheit, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei waren, sind ebenfalls für diese Studie geeignet.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Aktuelle aktive immunsuppressive Therapie wie Ciclosporin, Tacrolimus etc.
• Personen, die aus irgendeinem Grund eine chronische systemische Kortikosteroidtherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten können Steroide als prophylaktische Antiemetika gemäß dem mFOLFIRINOX-Schema erhalten. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, sind geeignet. Probanden, die nach Beginn der Behandlung chronische systemische Kortikosteroide benötigen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
• Signifikante oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt oder signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten sechs Monate.
• Der Patient hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
• Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis (RA) usw.). Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder leicht aktivem Asthma kommen in Frage.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre begrenzen (z. B. aktive Leberzirrhose) oder eine schwere Erkrankung nach ärztlicher Meinung des klinischen Prüfarztes.
• Jeder Zustand, psychiatrisch oder anderweitig, der eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachsorge oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere signifikante kognitive Beeinträchtigung usw.).
• Eine bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen der Immunisierung auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene. (Bei Patienten im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlung ein βHCG durchgeführt werden).
• Bekanntermaßen HIV-positiv.
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder Bestrahlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs oder vorherige Behandlung mit Bestrahlung für andere Diagnosen zu erwarteten Behandlungsfeldern für Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Aktuelle periphere Neuropathie Grad II oder höher.