Immunterápia és SBRT-tanulmány a Borderline reszekálható hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• A hasnyálmirigy adenokarcinóma szövettani diagnózisa, amelyet patológia igazol.

• A betegeknek határesetben reszekálható hasnyálmirigyrákban kell szenvedniük, metasztatikus terjedés nélkül, amelyet intravénás kontrasztanyaggal (vagy MRI-vel) végzett kiindulási diagnosztikai CT-vizsgálattal állapítottak meg. A CT-t meghatározott hasnyálmirigy-protokoll szerint kell elvégezni, például háromfázisú keresztmetszeti képalkotást vékony szeletekkel. Előnyös az optimális többfázisú technika, amely magában foglalja a kontraszt nélküli fázist, valamint az artériás, hasnyálmirigy parenchymás és portális vénás kontrasztnövelési fázisát vékony (3 mm-es) bevágásokkal az egész hasban. A vizsgálatokat radiológusnak és/vagy sebésznek kell értékelnie, és az alábbiakban meghatározottak szerint határesetben reszekálhatónak kell lennie:

  1. Borderline reszekálható – A borderline reszekálhatónak tekintett daganatok meghatározása a következő:
  2. Az SMV/portális véna vénás érintettsége, amely tumor felfekvését mutatja a lumen becsapódásával és beszűkülésével, az SMV/portális véna beburkolódását, de a közeli artériák beburkolódása nélkül, vagy rövid szegmensű vénás elzáródást, amely akár daganatos trombusból, akár beágyazásból ered, de megfelelő körülmények között ér proximális és disztális az ér érintett területéhez, lehetővé téve a biztonságos reszekciót és rekonstrukciót
  3. Gastroduodenalis artéria beburkolása a májartériáig, akár rövid szegmenssel, akár a májartéria közvetlen felfekvésével, a cöliákia tengelyének kiterjesztése nélkül.
  4. Az SMA daganat felfekvése nem haladhatja meg az érfal kerületének 180 fokát.

• A helyi előrehaladás miatt nem reszekálhatónak tartott daganatok közé tartozik a távoli áttétek hiánya, valamint:

  1. Fej: 180 foknál nagyobb SMA beágyazás vagy bármilyen cöliákia felépítmény vagy nem rekonstruálható SMV/portál elzáródás vagy aorta invázió vagy burkolás.
  2. Test: 180 foknál nagyobb SMA vagy cöliákia, vagy nem rekonstruálható SMV/portális elzáródás vagy aorta invázió.
  3. Farok: SMA vagy cöliákia 180 foknál nagyobb.
  4. Csomóponti állapot: A reszekció területén kívüli nyirokcsomók érintettségét a távoli terjedés miatt nem reszekálhatónak kell tekinteni, ezért nem alkalmas erre a protokollra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 1.
• Szérum albumin ≥ 2,0 g/dl.
• Várható túlélés ≥ 6 hónap.

• Megfelelő szervi működés, beleértve:

  1. Velő: WBC ≥3000/mm^3 és vérlemezkék ≥100.000/mm^3.
  2. Máj: szérum összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) és AST (SGOT) ≤3x a normál felső határ (ULN) a felvétel időpontjában. Ha a beteg májfunkciós tesztjei emelkedtek a kezdeti bemutatáskor, vagy a feldolgozás során alakulnak ki, és ezek az epeelvezetés tumorkompresszió vagy invázió által okozott mechanikus akadályozásának a következményei, az NCCN gyakorlatában leírtak szerint epevezetéket lehet elhelyezni. Útmutató az Onkológiában V2.2012. Ha a drenázs lehetővé teszi, hogy a májfunkciós tesztek megfeleljenek a beválasztási kritériumoknak, a beteget be lehet vonni.
  3. Vese: szérum kreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥30 ml/perc.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálatot, annak eredendő kockázatait, mellékhatásait és lehetséges előnyeit, és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a részvételhez. A betegek nem járulhatnak hozzá tartós meghatalmazással (DPA).
• Minden gyermeknemzőképes alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába vagy a terhesség elkerülésére, amíg a vizsgálatba bevonták és a kísérleti készítményt kapják, valamint egy hónapig az utolsó immunizálás után.

Kizárási kritériumok:

• Életkor <18 éves.
• Aktív metasztázisok.
• Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége <5% a vizsgálóvezető által a rendelkezésre álló információk alapján. Ebbe a vizsgálatba azok a betegek is jogosultak, akiket a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómájával gyógyítóan kezeltek, vagy olyan betegeket, akiknek a múltban rosszindulatú daganata volt, és akik legalább öt éve betegségmentesek voltak.
• A szervátültetés története.
• Jelenlegi, aktív immunszuppresszív terápia, például ciklosporin, takrolimusz stb.
• Azok az alanyok, akik bármilyen okból krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelést kapnak, nem jogosultak. Az alanyok profilaktikus hányáscsillapítóként szteroidokat kaphatnak az mFOLFIRINOX kezelési rend szerint. Az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat kapó alanyok jogosultak. Azokat az alanyokat, akiknek a kezelés megkezdése után krónikus szisztémás kortikoszteroidra van szükségük, eltávolítják a vizsgálatból.
• Jelentős vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (CHF), szívinfarktus vagy jelentős kamrai aritmiák az elmúlt hat hónapban.
• A betegnek aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése(i) van, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
• Autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosis (SLE), rheumatoid arthritis (RA) stb.). Azok a betegek, akiknek távoli kórtörténetében asztma vagy enyhe aktív asztma szerepel, jogosultak.
• Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek várhatóan 2 évnél kevesebbre korlátozzák a várható élettartamot (pl. aktív májcirrhosis), vagy súlyos betegség a klinikai vizsgáló orvos véleménye szerint.
• Bármilyen pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést, a következetes nyomon követést vagy a vizsgálat bármely aspektusának való megfelelést (pl. kezeletlen skizofrénia vagy más jelentős kognitív károsodás stb.).
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szemben.
• Terhes vagy szoptató nők az immunizálásnak a fejlődő magzatra vagy újszülöttre gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt. (A fogamzóképes betegeknél a βHCG-t az első kezelést követő 14 napon belül be kell fejezni).
• Ismert HIV-pozitív.
• Előzetes kemoterápiás vagy besugárzásos kezelés hasnyálmirigyrák esetén vagy korábbi sugárkezelés más diagnózisok esetén a várható hasnyálmirigyrák kezelési területein.
• Jelenlegi II. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.