Imunoterapie a studie SBRT u hraničního resekovatelného karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu potvrzená patologií.

• Pacienti musí mít hraniční resekabilní karcinom slinivky břišní bez metastatického šíření, jak bylo stanoveno základním diagnostickým CT vyšetřením s intravenózním kontrastem (nebo MRI). CT by se mělo provádět podle definovaného protokolu pankreatu, jako je trojfázové zobrazení příčného řezu s tenkými řezy. Preferuje se optimální vícefázová technika zahrnující nekontrastní fázi plus arteriální, pankreatický parenchym a portální žilní fázi zvýšení kontrastu tenkými řezy (3 mm) v celém břiše. Studie musí být vyhodnoceny radiologem a/nebo chirurgem a musí být považovány za hraničně resekovatelné, jak je definováno níže:

  1. Hraničně resekabilní - Nádory považované za hraničně resekovatelné jsou definovány takto:
  2. Venózní postižení SMV/portální žíly prokazující abutment tumoru s impingementem a zúžením lumen, opouzdření SMV/portální žíly, ale bez opouzdření blízkých tepen, nebo krátkosegmentovou žilní okluzi v důsledku nádorového trombu nebo opouzdření, ale s vhodnou céva proximálně a distálně od oblasti postižení cévy, což umožňuje bezpečnou resekci a rekonstrukci
  3. Opuzdření gastroduodenální tepny až po hepatickou tepnu buď s obalem krátkým segmentem nebo přímým abutmentem hepatické tepny bez extenze k ose celiakie.
  4. Nádorový pilíř SMA nepřesahuje více než 180 stupňů obvodu stěny cévy.

• Nádory považované za neoperabilní kvůli místnímu rozvoji zahrnují absenci vzdálených metastáz a také:

  1. Hlava: Okluze SMA větší než 180 stupňů nebo jakýkoli celiakální abutment nebo nerekonstruovatelná okluze SMV/portálu nebo invaze nebo opouzdření aorty.
  2. Tělo: Větší než 180 stupňů SMA nebo celiakální pouzdro nebo nerekonstruovatelná okluze SMV/portálu nebo invaze aorty.
  3. Ocas: SMA nebo celiakální obal větší než 180 stupňů.
  4. Stav uzlin: Postižení lymfatických uzlin mimo oblast resekce by mělo být považováno za neresekovatelné kvůli vzdálenému šíření, a proto není vhodné pro tento protokol.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Sérový albumin ≥ 2,0 g/dl.
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.

• Přiměřená funkce orgánů včetně:

  1. Dřeň: WBC ≥3000/mm^3 a krevní destičky ≥100 000/mm^3.
  2. Játra: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) v době zařazení. Pokud má pacient zvýšené jaterní funkční testy v době úvodní prezentace nebo se u nich objeví během vyšetření a jsou výsledkem mechanické obstrukce žlučové drenáže kompresí nádoru nebo invazí, může být zaveden žlučový drén, jak je popsáno v NCCN Practice Guidelines in Oncology V2.2012. Pokud drenáž umožňuje, aby testy jaterních funkcí spadaly do kritérií pro zařazení, může být pacient zařazen.
  3. Renální: sérový kreatinin (sCr) ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 30 ml/min.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas trvalou plnou mocí (DPA).
• Všechny subjekty s potenciálem produkovat dítě musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením, když jsou zařazeny do studie a dostávají experimentální produkt, a jeden měsíc po poslední imunizaci.

Kritéria vyloučení:

• Věk <18 let.
• Aktivní metastázy.
• Jiné malignity do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není < 5 %, jak stanoví hlavní zkoušející na základě dostupných informací. Pro tuto studii jsou také způsobilí pacienti kurativní léčba pro spinocelulární a bazaliom kůže nebo pacienti s anamnézou maligního nádoru v minulosti, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Historie transplantace orgánů.
• Současná aktivní imunosupresivní léčba, jako je cyklosporin, takrolimus atd.
• Subjekty, které z jakéhokoli důvodu užívají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy, nejsou způsobilé. Subjekty mohou dostávat steroidy jako profylaktická antiemetika podle režimu mFOLFIRINOX. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Jedinci, kteří po zahájení léčby potřebují chronické systémové kortikosteroidy, budou ze studie vyřazeni.
• Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu nebo významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců.
• Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematosis (SLE), revmatoidní artritida (RA) atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
• Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. aktivní cirhóza jater) nebo závažné onemocnění podle lékařského názoru klinického výzkumníka.
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
• Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům imunizace na vyvíjející se plod nebo novorozence. (U pacientů ve fertilním věku musí být βHCG dokončeno do 14 dnů od první léčby).
• Známý HIV pozitivní.
• Předchozí léčba chemoterapií nebo ozařováním u rakoviny slinivky nebo předchozí léčba ozařováním u jiných diagnóz v očekávaných oblastech léčby rakoviny slinivky.
• Současný stupeň II nebo vyšší periferní neuropatie.