- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02405585
Immunoterapia e studio SBRT nel carcinoma pancreatico resecabile borderline
Uno studio esplorativo di fase 2 sulla chemioterapia neoadiuvante seguita da radioterapia stereotassica corporea (SBRT) con immunoterapia con Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) in soggetti con carcinoma pancreatico resecabile borderline
Sfortunatamente, nonostante i migliori sforzi clinici e le scoperte della biotecnologia, la maggior parte dei pazienti con diagnosi di cancro al pancreas continua a morire a causa della rapida progressione della malattia. Uno dei motivi principali di ciò è che la malattia è tipicamente asintomatica fino a quando non si è verificata una significativa diffusione locale e/o a distanza e spesso è al di là della possibilità di cura al momento della diagnosi. La mancanza di qualsiasi trattamento per aumentare sostanzialmente i tassi di sopravvivenza a lungo termine si riflette negli scarsi risultati associati a questa malattia, in particolare il tempo alla progressione della malattia e la sopravvivenza globale.
Tuttavia, un'altra parte importante del corpo viene ora considerata un bersaglio per la terapia contro questa malattia: il sistema immunitario. Gli scienziati hanno chiaramente dimostrato che le cellule tumorali pancreatiche producono una serie di proteine difettose, o esprimono proteine normali in modi altamente insoliti, come parte di questo cancro. In alcuni tumori, queste anomalie possono causare una risposta immunitaria alle cellule tumorali molto simile al modo in cui si risponde al tessuto infetto. Nei tumori progressivi, tuttavia, il sistema immunitario non riesce a identificare o rispondere efficacemente a queste anomalie e le cellule tumorali non vengono attaccate o distrutte per motivi non ancora del tutto chiari. Questo studio clinico propone un nuovo modo per stimolare il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali pancreatiche e stimolare una risposta immunitaria che distrugga o blocchi la crescita del cancro.
Questo nuovo metodo di trattamento aiuta il sistema immunitario dei malati di cancro al pancreas a "identificare" il tessuto canceroso in modo che possa essere eliminato dal corpo. Ad esempio, i pazienti con determinate malattie possono richiedere un trapianto di organi per sostituire un rene o un cuore danneggiati. Dopo aver ricevuto il trapianto, questi pazienti ricevono farmaci speciali perché corrono un grande rischio di avere una risposta immunitaria che distrugge o "rifiuta" l'organo trapiantato. Questo "rifiuto" si verifica quando il loro sistema immunitario risponde alle differenze tra le cellule dell'organo trapiantato e il proprio sistema immunitario attaccando il tessuto estraneo nello stesso modo in cui attaccherebbe il tessuto infetto. Quando le differenze tra i tessuti estranei e il corpo del paziente sono ancora maggiori, come nel caso delle differenze tra organi di specie diverse, il rigetto è molto rapido, altamente distruttivo e l'immunità che genera è di lunga durata. Questo si chiama rigetto iperacuto e la medicina usata per immunizzare i pazienti in questo protocollo cerca di sfruttare questa risposta per insegnare al sistema immunitario di un paziente a combattere il cancro al pancreas proprio come il corpo imparerebbe a rifiutare un organo trapiantato da un animale.
Per fare questo, l'immunoterapia Algenpantucel-L contiene cellule tumorali pancreatiche umane che contengono un gene di topo che contrassegna le cellule tumorali come estranee al sistema immunitario del paziente. Il sistema immunitario quindi attacca queste cellule tumorali proprio come attaccherebbero qualsiasi tessuto veramente estraneo, distruggendone il più possibile. Inoltre, il sistema immunitario viene stimolato a identificare le differenze (a parte il gene del topo) tra queste cellule tumorali e il normale tessuto umano come estranee. Questa "educazione" del sistema immunitario aiuta a curare il paziente perché si ritiene che le cellule tumorali pancreatiche già presenti in un paziente trattato mostrino alcune delle stesse differenze rispetto al tessuto normale delle cellule tumorali pancreatiche modificate nel prodotto. A causa di queste somiglianze, il sistema immunitario, una volta "educato" dall'immunoterapia Algenpantucel-L, identifica il cancro del paziente come estraneo e attacca.
Storicamente, la radioterapia esterna ha fatto parte del trattamento del cancro del pancreas, sia prima che dopo la resezione chirurgica. Le recenti scoperte tecnologiche ora consentono di erogare al corpo dosi più intense di radiazioni con maggiore precisione. Questi trattamenti con radiazioni più recenti e più precisi, chiamati radiazioni corporee stereotassiche, forniscono radiazioni più intense a un tumore localmente avanzato e sono ora impiegati nel trattamento del cancro al pancreas. La radioterapia stereotassica può aumentare le possibilità che la chirurgia riesca a rimuovere con successo un cancro al pancreas.
In questo studio sperimentale, a tutti i pazienti verrà somministrata una forte combinazione di chemioterapia antitumorale mentre ricevono iniezioni di un farmaco immunoterapico costituito da due tipi di cellule tumorali pancreatiche che sono state modificate per renderle più facilmente riconoscibili e attaccabili dal sistema immunitario. I ricercatori propongono di testare questo nuovo paradigma di trattamento insieme alla radiazione corporea stereotassica in pazienti con carcinoma pancreatico resecabile borderline per dimostrare che il trattamento con questa combinazione di terapie aumenta il tempo fino alla progressione del tumore e la sopravvivenza globale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40292
- University of Louisville
-
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Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Stati Uniti
- Lahey Clinic
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
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Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Una diagnosi istologica di adenocarcinoma del pancreas confermata dalla patologia.
I pazienti devono avere un carcinoma pancreatico resecabile borderline senza diffusione metastatica, come determinato da una TAC diagnostica al basale con contrasto endovenoso (o MRI). La TC deve essere eseguita secondo un protocollo pancreatico definito come l'imaging trifasico della sezione trasversale con fettine sottili. È preferibile una tecnica multifase ottimale che includa una fase senza mezzo di contrasto più una fase arteriosa, parenchimale pancreatica e venosa portale di miglioramento del contrasto con tagli sottili (3 mm) in tutto l'addome. Gli studi devono essere valutati da un radiologo e/o chirurgo e ritenuti resecabili borderline come definito di seguito:
- Borderline resecabile - I tumori considerati borderline resecabili sono definiti come segue:
- Coinvolgimento venoso della SMV/vena porta che dimostra pilastro tumorale con conflitto e restringimento del lume, rivestimento della SMV/vena porta ma senza rivestimento delle arterie vicine o occlusione venosa a breve segmento risultante da trombo tumorale o rivestimento ma con adeguato vaso prossimale e distale all'area di coinvolgimento del vaso, consentendo una resezione e una ricostruzione sicure
- Rivestimento dell'arteria gastroduodenale fino all'arteria epatica con rivestimento a breve segmento o battuta diretta dell'arteria epatica senza estensione all'asse celiaco.
- Il moncone tumorale della SMA non deve superare i 180 gradi della circonferenza della parete del vaso.
I tumori considerati non resecabili a causa dell'avanzamento locale includono l'assenza di metastasi a distanza e:
- Testa: rivestimento SMA superiore a 180 gradi o qualsiasi moncone celiaco o occlusione SMV/portale non ricostruibile o invasione o rivestimento aortico.
- Corpo: SMA superiore a 180 gradi o rivestimento celiaco o SMV/occlusione portale non ricostruibile o invasione aortica.
- Coda: SMA o rivestimento celiaco maggiore di 180 gradi.
- Stato linfonodale: il coinvolgimento dei linfonodi oltre il campo di resezione deve essere considerato non resecabile a causa della diffusione a distanza e pertanto non idoneo per questo protocollo.
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Albumina sierica ≥ 2,0 gm/dL.
- Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
Adeguata funzione degli organi, tra cui:
- Midollo: leucociti ≥3000/mm^3 e piastrine ≥100.000/mm^3.
- Epatico: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) al momento dell'arruolamento. Se un paziente ha elevati test di funzionalità epatica al momento della presentazione iniziale o li sviluppa durante il work-up e sono il risultato di un'ostruzione meccanica del drenaggio biliare per compressione o invasione del tumore, può essere posizionato un drenaggio biliare come descritto nella pratica NCCN Linee guida in Oncologia V2.2012. Se il drenaggio consente ai test di funzionalità epatica di rientrare nei criteri di inclusione, il paziente può essere arruolato.
- Renale: creatinina sierica (sCr) ≤2,0 x ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥30 mL/min.
- I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi intrinseci, gli effetti collaterali e i potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura (DPA).
- Tutti i soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il prodotto sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni.
- Metastasi attive.
- Altri tumori maligni entro cinque anni, a meno che la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia <5% come determinato dal ricercatore principale sulla base delle informazioni disponibili. Anche i pazienti trattati in modo curativo per carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia per almeno cinque anni sono eleggibili per questo studio.
- Storia del trapianto di organi.
- Attuale terapia immunosoppressiva attiva come ciclosporina, tacrolimus, ecc.
- I soggetti che assumono per qualsiasi motivo una terapia sistemica cronica con corticosteroidi non sono idonei. I soggetti possono ricevere steroidi come antiemetici profilattici secondo il regime mFOLFIRINOX. Sono ammissibili i soggetti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica. I soggetti che necessitano di corticosteroidi sistemici cronici dopo l'inizio del trattamento verranno rimossi dallo studio.
- Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) significativa o non controllata, infarto del miocardio o aritmie ventricolari significative negli ultimi sei mesi.
- Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
- Malattie autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), ecc.). Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma attivo lieve.
- Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad es. Cirrosi epatica attiva) o una malattia grave secondo l'opinione medica dello sperimentatore clinico.
- Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
- Una storia nota di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
- Donne incinte o che allattano a causa degli effetti sconosciuti dell'immunizzazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato. (Per i pazienti in età fertile, un βHCG deve essere completato entro 14 giorni dal primo trattamento).
- HIV positivo noto.
- Precedente trattamento con chemioterapia o radiazioni per carcinoma pancreatico o precedente trattamento con radiazioni per altre diagnosi nei campi di trattamento previsti per il carcinoma pancreatico.
- Neuropatia periferica attuale di grado II o superiore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: mFOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia
SOC mFOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunoterapia Giorno 93-100 Malattia valutata: malattia progressiva = terapia di salvataggio fuori studio. Giorno 93-100 Malattia valutata: malattia stabile o migliore = SBRT + HAPa nei giorni 1 e 15 di radioterapia Post SBRT: chirurgia + SOC adiuvante Gemcitabina + HAPa somministrati 1 e 15 per 6 cicli. Post terapia adiuvante: 6 vaccinazioni mensili con HAPa |
mFOLFIRINOX costituito da Oxaliplatino 85 mg/m^2 EV in 2 ore; Irinotecan 180 mg/m^2 EV in 90 minuti; Leucovorin 400 mg/m^2 EV in 2 ore; Fluorouracile 2,4 g/m^2 EV in 46 ore - somministrato nei giorni 15, 29, 43, 57, 71 e 85
Altri nomi:
Componenti dell'immunoterapia HAPa1 e HAPa2 Algenpantucel-L Immunoterapia (HAPa) composta da 300 milioni di cellule HAPa somministrate mediante iniezione intradermica per un massimo di 28 dosi totali.
Altri nomi:
I soggetti che hanno una malattia almeno stabile alla valutazione (giorno 93-100) sono idonei a ricevere radiazioni SBRT somministrate a 1,8 Gy per frazione per 28 frazioni per una dose totale di 50,4 Gy.
Gemcitabina 1000 mg/m^2 somministrata per via endovenosa in 30 minuti per 3 settimane (giorni 1, 8 e 15) con 1 settimana di riposo. Dato come trattamento adiuvante (giorni 1, 8 e 15) con 1 settimana di riposo per 6 cicli dopo resezione chirurgica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
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L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sopravvivenza libera da progressione dopo il trattamento con un regime di mFOLFIRINOX con immunoterapia con algenpantucel-L seguita da SBRT in soggetti con carcinoma pancreatico resecabile borderline.
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18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 30 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
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Un obiettivo secondario di questo studio è valutare la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con carcinoma pancreatico con carcinoma pancreatico resecabile borderline che riceveranno un regime di mFOLFIRINOX con immunoterapia con algenpantucel-L seguita da SBRT.
|
30 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
|
Frequenza e grado degli eventi avversi di FOLFIRINOX in combinazione con l'immunoterapia con algenpantucel-L
Lasso di tempo: 18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
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Un obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza (frequenza e grado degli eventi avversi) della somministrazione di immunoterapia con algenpantucel-L somministrata in combinazione con un regime di cura standard di chemioterapia mFOLFIRINOX seguito da SBRT
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18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
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Risposta immunitaria
Lasso di tempo: 18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
|
Un obiettivo secondario di questo studio è valutare le risposte immunologiche di soggetti con carcinoma pancreatico sottoposti a immunizzazione antitumorale con immunoterapia algenpantucel-L misurata da anticorpi anti-alfa Gal, anticorpi antitumorali e IgE totali.
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18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
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Risposta tumorale
Lasso di tempo: 18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
|
Un obiettivo secondario di questo studio è valutare il tasso di risposta del tumore misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e dai criteri di risposta immunitaria (irRC).
|
18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
|
Tasso di resezione
Lasso di tempo: 18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
|
Un obiettivo secondario di questo studio è valutare il tasso di resezione R0 dopo chemioterapia neoadiuvante, immunoterapia e SBRT.
|
18 mesi (assumendo un periodo di iscrizione di 1 anno)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
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Parole chiave
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- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
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- Malattie pancreatiche
- Neoplasie pancreatiche
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- Micronutrienti
- Vitamine
- Inibitori della topoisomerasi I
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Gemcitabina
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Leucovorin
- Irinotecano
Altri numeri di identificazione dello studio
- NLG0605
- 1409-1350 (Altro identificatore: Office of Biotechnology Activities)
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