Estudio de inmunoterapia y SBRT en el cáncer de páncreas resecable borderline

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de páncreas confirmado por patología.

• Los pacientes deben tener cáncer de páncreas resecable en el límite sin diseminación metastásica según lo determinado por una tomografía computarizada de diagnóstico inicial con contraste intravenoso (o resonancia magnética). La TC debe realizarse de acuerdo con un protocolo de páncreas definido, como imágenes transversales trifásicas con cortes finos. Se prefiere una técnica multifase óptima que incluya una fase sin contraste más una fase arterial, parenquimatosa pancreática y venosa portal de realce con contraste con cortes finos (3 mm) en todo el abdomen. Los estudios deben ser evaluados por un radiólogo y/o cirujano y deben considerarse resecables en el límite según se define a continuación:

  1. Resecables en el límite: los tumores considerados resecables en el límite se definen de la siguiente manera:
  2. Afectación venosa de la SMV/vena porta que demuestra el pilar del tumor con pinzamiento y estrechamiento de la luz, encapsulamiento de la SMV/vena porta pero sin encapsulamiento de las arterias cercanas, u oclusión venosa de segmento corto como resultado de un trombo tumoral o encapsulamiento pero con adecuada vaso proximal y distal al área de afectación del vaso, lo que permite una resección y reconstrucción seguras
  3. Recubrimiento de la arteria gastroduodenal hasta la arteria hepática con recubrimiento de segmento corto o contacto directo de la arteria hepática sin extensión al eje celíaco.
  4. El pilar del tumor de la SMA no debe exceder más de 180 grados de la circunferencia de la pared del vaso.

• Los tumores que se consideran irresecables debido al avance local incluyen la ausencia de metástasis a distancia, así como:

  1. Cabeza: Más de 180 grados Revestimiento de SMA o cualquier pilar celíaco o SMV/oclusión del portal no reconstruible o invasión o revestimiento aórtico.
  2. Cuerpo: más de 180 grados SMA o encapsulamiento celíaco o SMV irreconstruible/oclusión del portal o invasión aórtica.
  3. Cola: SMA o envoltura celíaca mayor de 180 grados.
  4. Estado de los ganglios linfáticos: la afectación de los ganglios linfáticos más allá del campo de resección debe considerarse irresecable debido a la diseminación a distancia y, por lo tanto, no elegible para este protocolo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.
• Albúmina sérica ≥ 2,0 g/dl.
• Supervivencia esperada ≥ 6 meses.

• Función adecuada de los órganos, que incluye:

  1. Médula: WBC ≥3000/mm^3 y plaquetas ≥100.000/mm^3.
  2. Hepático: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 mg/dl, ALT (SGPT) y AST (SGOT) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN) en el momento de la inscripción. Si un paciente tiene pruebas de función hepática elevadas en el momento de la presentación inicial o las desarrolla durante el estudio y son el resultado de una obstrucción mecánica del drenaje biliar por compresión o invasión del tumor, se puede colocar un drenaje biliar como se describe en NCCN Practice Directrices en Oncología V2.2012. Si el drenaje permite que las pruebas de función hepática estén dentro de los criterios de inclusión, se puede inscribir al paciente.
  3. Renales: creatinina sérica (sCr) ≤2,0 x LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥30 ml/min.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos inherentes, efectos secundarios y beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Es posible que los pacientes no estén autorizados por un poder notarial duradero (DPA).
• Todos los sujetos con potencial de producción infantil deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el producto experimental, y durante un mes después de la última inmunización.

Criterio de exclusión:

• Edad <18 años.
• Metástasis activas.
• Otras neoplasias malignas dentro de los cinco años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea <5 % según lo determine el investigador principal en función de la información disponible. Los pacientes con tratamiento curativo por carcinoma de células escamosas y basocelulares de la piel o pacientes con antecedentes de tumores malignos en el pasado que han estado libres de la enfermedad durante al menos cinco años también son elegibles para este estudio.
• Historia del trasplante de órganos.
• Terapia inmunosupresora activa actual como ciclosporina, tacrolimus, etc.
• Los sujetos que toman corticosteroides sistémicos crónicos por cualquier motivo no son elegibles. Los sujetos pueden recibir esteroides como antieméticos profilácticos según el régimen de mFOLFIRINOX. Los sujetos que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles. Los sujetos que requieran corticosteroides sistémicos crónicos después de comenzar el tratamiento serán eliminados del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) significativa o no controlada, infarto de miocardio o arritmias ventriculares significativas en los últimos seis meses.
• El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
• Enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), etc.). Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma activa leve son elegibles.
• Otras afecciones médicas graves que puedan limitar la esperanza de vida a menos de 2 años (p. ej., cirrosis hepática activa) o una enfermedad grave según la opinión médica del investigador clínico.
• Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
• Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos de la inmunización sobre el feto en desarrollo o el recién nacido. (Para pacientes en edad fértil, se debe completar una βHCG dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento).
• Seropositivo conocido.
• Tratamiento previo con quimioterapia o radiación para el cáncer de páncreas o tratamiento previo con radiación para otros diagnósticos de los campos de tratamiento esperados para el cáncer de páncreas.
• Neuropatía periférica actual de grado II o superior.