Immunterapi och SBRT-studie i Borderline Resectable Pancreatic Cancer

Inklusionskriterier:

• En histologisk diagnos av adenokarcinom i bukspottkörteln bekräftad av patologi.

• Patienter måste ha borderline resektabel pankreascancer utan metastaserande spridning, vilket fastställts av en diagnostisk CT-skanning med intravenös kontrast (eller MRT). CT bör utföras enligt ett definierat bukspottkörtelprotokoll såsom trifasisk tvärsnittsavbildning med tunna skivor. Optimal flerfasteknik inklusive en icke-kontrastfas plus arteriell, pankreatisk parenkymal och portvenös fas med kontrastförbättring med tunna skärsår (3 mm) i hela buken är att föredra. Studier måste utvärderas av en radiolog och/eller kirurg och bedömas som borderline resekterbara enligt definitionen nedan:

  1. Borderline resekterbar - Tumörer som anses vara borderline resekterbara definieras enligt följande:
  2. Venös involvering av SMV/portalvenen som visar tumördistans med impingement och förträngning av lumen, inkapsling av SMV/portalvenen men utan inneslutning av de närliggande artärerna, eller kortsegmenterad venös ocklusion till följd av antingen tumörtrombus eller inkapsling men med lämplig kärl proximalt och distalt till området där kärlet är involverat, vilket möjliggör säker resektion och rekonstruktion
  3. Gastroduodenal artärinneslutning upp till leverartären med antingen kort segmentinkapsling eller direkt anliggning av leverartären utan förlängning till celiakiaxeln.
  4. Tumördistansen av SMA får inte överstiga mer än 180 grader av omkretsen av kärlväggen.

• Tumörer som anses vara opererbara på grund av lokal utveckling inkluderar frånvaro av fjärrmetastaser samt:

  1. Huvud: Större än 180 grader SMA-inkapsling eller någon celiakidistans eller orekonstruerbar SMV/portalocklusion eller aorta-invasion eller inkapsling.
  2. Kropp: Större än 180 grader SMA eller celiakikapsling eller orekonstruerbar SMV/portalocklusion eller aortainvasion.
  3. Svans: SMA eller celiakihölje större än 180 grader.
  4. Nodalstatus: Involvering av lymfkörtlar utanför resektionsområdet bör anses ooperabelt på grund av spridning på avstånd och därför inte kvalificerat för detta protokoll.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
• Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL.
• Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.

• Tillräcklig organfunktion inklusive:

  1. Märg: WBC ≥3000/mm^3 och blodplättar ≥100 000/mm^3.
  2. Lever: totalt serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) och ASAT (SGOT) ≤3 x övre normalgräns (ULN) vid tidpunkten för inskrivningen. Om en patient har förhöjda leverfunktionstester vid tidpunkten för den första presentationen eller utvecklar dem under upparbetning och de är resultatet av en mekanisk obstruktion av galldränage genom tumörkompression eller invasion, kan ett galldrän placeras enligt beskrivningen i NCCN Practice Riktlinjer i onkologi V2.2012. Om dräneringen tillåter att leverfunktionstesterna faller inom inklusionskriterierna, kan patienten skrivas in.
  3. Njure: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
• Patienterna måste ha förmågan att förstå studien, dess inneboende risker, biverkningar och potentiella fördelar och kunna ge skriftligt informerat samtycke till att delta. Patienter får inte godkännas av en varaktig fullmakt (DPA).
• Alla försökspersoner som kan producera barn måste gå med på att använda preventivmedel eller undvika graviditetsåtgärder medan de är inskrivna i studien och får den experimentella produkten, och under en månad efter den senaste immuniseringen.

Exklusions kriterier:

• Ålder <18 år.
• Aktiva metastaser.
• Annan malignitet inom fem år, såvida inte sannolikheten för återfall av den tidigare maligniteten är <5 % enligt bedömningen av huvudutredaren baserat på tillgänglig information. Patienter som behandlats botande för skivepitelcancer och basalcellscancer i huden eller patienter med tidigare elakartade tumörer som har varit sjukdomsfria i minst fem år är också berättigade till denna studie.
• Historia om organtransplantation.
• Aktuell, aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
• Försökspersoner som av någon anledning tar kronisk systemisk kortikosteroidbehandling är inte berättigade. Försökspersoner kan få steroider som profylaktiska antiemetika enligt mFOLFIRINOX-regimen. Försökspersoner som får inhalerade eller topikala kortikosteroider är berättigade. Försökspersoner som behöver kroniska systemiska kortikosteroider efter påbörjad behandling kommer att tas bort från studien.
• Signifikant eller okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (CHF), hjärtinfarkt eller betydande ventrikulära arytmier under de senaste sex månaderna.
• Patienten har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
• Autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematos (SLE), reumatoid artrit (RA), etc.). Patienter med en avlägsen historia av astma eller mild aktiv astma är berättigade.
• Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden till mindre än 2 år (t.ex. aktiv levercirros) eller en allvarlig sjukdom enligt den kliniska utredarens bedömning.
• Alla tillstånd, psykiatriska eller på annat sätt, som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller överensstämmelse med någon aspekt av studien (t.ex. obehandlad schizofreni eller annan betydande kognitiv funktionsnedsättning, etc.).
• En känd historia av allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen.
• Gravida eller ammande kvinnor på grund av de okända effekterna av immunisering på det utvecklande fostret eller det nyfödda barnet. (För patienter med fertil ålder måste en βHCG genomföras inom 14 dagar efter första behandlingen).
• Känd HIV-positiv.
• Tidigare behandling med kemoterapi eller strålning för pankreascancer eller tidigare behandling med strålning för andra diagnoser till förväntade pankreascancerbehandlingsområden.
• Nuvarande grad II eller högre perifer neuropati.