Immunterapi og SBRT-studie i Borderline Resectable Pancreatic Cancer

Inklusjonskriterier:

• En histologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen bekreftet av patologi.

• Pasienter må ha borderline resektabel kreft i bukspyttkjertelen uten metastatisk spredning som bestemt ved en baseline diagnostisk CT-skanning med intravenøs kontrast (eller MR). CT bør utføres i henhold til en definert bukspyttkjertelprotokoll som trifasisk tverrsnittsavbildning med tynne skiver. Optimal flerfaseteknikk inkludert en ikke-kontrastfase pluss arteriell, bukspyttkjertelparenkymal og portalvenøs fase med kontrastforsterkning med tynne kutt (3 mm) i hele abdomen er foretrukket. Studier må vurderes av en radiolog og/eller kirurg og anses som borderline resektable som definert nedenfor:

  1. Borderline resektable - Svulster som anses som borderline resektable er definert som følger:
  2. Venøs involvering av SMV/portalvenen som viser tumorabutment med impingement og innsnevring av lumen, innkapsling av SMV/portalvenen, men uten innkapsling av de nærliggende arteriene, eller kortsegmentert venøs okklusjon som følge av enten tumortrombe eller innkapsling, men med passende kar proksimalt og distalt til området hvor karet er involvert, noe som muliggjør sikker reseksjon og rekonstruksjon
  3. Gastroduodenal arterieinnkapsling opp til leverarterien med enten kort segmentinnkapsling eller direkte abutment av leverarterien uten utvidelse til cøliakiaksen.
  4. Tumorabutment av SMA må ikke overstige mer enn 180 grader av omkretsen av karveggen.

• Svulster som anses å være uopererbare på grunn av lokal fremgang inkluderer fravær av fjernmetastaser samt:

  1. Hode: Større enn 180 grader SMA-innkapsling eller et cøliakiabutment eller urekonstruerbar SMV/portalokklusjon eller aorta-invasjon eller -innkapsling.
  2. Kropp: Større enn 180 grader SMA eller cøliakikapsling eller urekonstruerbar SMV/portalokklusjon eller aortainvasjon.
  3. Hale: SMA eller cøliakiinnkapsling større enn 180 grader.
  4. Nodalstatus: Involvering av lymfeknuter utenfor reseksjonsfeltet bør betraktes som uoperabelt på grunn av fjernspredning og derfor ikke kvalifisert for denne protokollen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
• Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL.
• Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  1. Marg: WBC ≥3000/mm^3 og blodplater ≥100 000/mm^3.
  2. Lever: total serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) ved registreringstidspunktet. Hvis en pasient har forhøyede leverfunksjonstester på tidspunktet for den første presentasjonen eller utvikler dem under opparbeiding og de er et resultat av en mekanisk hindring av galledrenasje ved svulstkompresjon eller invasjon, kan et galledren plasseres som beskrevet i NCCN Practice Retningslinjer i onkologi V2.2012. Hvis drenering tillater at leverfunksjonstestene faller innenfor inklusjonskriteriene, kan pasienten bli registrert.
  3. Nyre: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
• Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens iboende risiko, bivirkninger og potensielle fordeler og kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
• Alle forsøkspersoner med barn som produserer potensial må samtykke i å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er registrert på studien og mottar det eksperimentelle produktet, og i en måned etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• Aktive metastaser.
• Annen malignitet innen fem år, med mindre sannsynligheten for gjentakelse av den tidligere maligniteten er <5 % som bestemt av hovedetterforskeren basert på tilgjengelig informasjon. Pasienter som er kurativt behandlet for plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller pasienter med tidligere ondartet svulst som har vært sykdomsfri i minst fem år, er også kvalifisert for denne studien.
• Historie om organtransplantasjon.
• Nåværende, aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
• Personer som tar kronisk systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, er ikke kvalifisert. Pasienter kan få steroider som profylaktisk antiemetika i henhold til mFOLFIRINOX-regimet. Personer som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er kvalifisert. Personer som trenger kroniske systemiske kortikosteroider etter påbegynt behandling, vil bli fjernet fra studien.
• Signifikant eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt eller signifikante ventrikulære arytmier i løpet av de siste seks månedene.
• Pasienten har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling.
• Autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose (SLE), revmatoid artritt (RA), etc.). Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalifisert.
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levealder til mindre enn 2 år (f.eks. aktiv levercirrhose) eller en alvorlig sykdom etter medisinsk vurdering av den kliniske etterforskeren.
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt, etc.).
• En kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinner på grunn av de ukjente effektene av immunisering på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet. (For pasienter med fertil alder må en βHCG fullføres innen 14 dager etter første behandling).
• Kjent HIV-positiv.
• Forutgående behandling med kjemoterapi eller stråling for kreft i bukspyttkjertelen eller tidligere behandling med strålebehandling for andre diagnoser til forventede bukspyttkjertelkreftbehandlingsfelt.
• Nåværende grad II eller høyere perifer nevropati.