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评估四价登革热疫苗功效和安全性的 III 期试验

2024年2月14日 更新者：Butantan Institute

评估 Instituto Butantan 登革热 1、2、3、4（减毒）疫苗的功效、安全性和免疫原性的 III 期、双盲、随机、安慰剂对照试验

这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，将评估 Butantan Institute 生产的减毒四价冻干登革热活疫苗的功效和安全性。

该研究将在巴西的多个地点进行。 该研究将在有登革热传播的选定城市地区以社区为基础。

研究的干预措施是按 2:1 的比例注射单剂四价登革热疫苗或安慰剂。 对于功效分析，将考虑在 16944 名参与者的整个人群中接种疫苗后 28 天后发生的所有登革热病例。

对于安全性分析，参与者将分为三个年龄组：18 至 59 岁、7-17 岁和 2 至 6 岁。 在每个年龄组中，至少有 4992 名参与者。 18 至 59 岁和 7 至 17 岁的年龄组将首先开始。 一旦对 7 至 17 岁年龄组的 450 名参与者在接种疫苗后前 21 天的安全数据进行了分析，接下来的 2 至 6 岁组将开始。

该研究的假设是，Butantan Institute 正在调查和生产的疫苗是安全的，可提供 80% 或更高的针对登革热症状疾病的保护，95% 置信区间的下限为 25%。 这样，预计经病毒学确认的登革热病例数为 24 例或更多，这将在疫苗效力方面做出反应。

将对所有参与者进行为期五年的随访，以验证登革热发病率，无论其严重程度如何。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

16935

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Rio De Janeiro、巴西、21710-232
        • Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
      • São Paulo、巴西、05403-000
        • HCFMUSP
    • Amazonas
      • Manaus、Amazonas、巴西、69040-000
        • Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
    • BA
      • Simões Filho、BA、巴西、43700-000
        • Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
    • CE
      • Fortaleza、CE、巴西、60430-160
        • Universidade Federal do Ceara
    • DF
      • Brasilia、DF、巴西、71691-082
        • Universidade de Brasília
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西、30750-140
        • Universidade Federal de Minas Gerais
    • MS
      • Campo Grande、MS、巴西、79070-900
        • Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • Mount
      • Cuiabá、Mount、巴西、78048-610
        • Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
    • Pernambuco
      • Recife、Pernambuco、巴西、50740-465
        • Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
    • RO
      • Porto Velho、RO、巴西、78918-791
        • Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90619-900
        • Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
    • Rio Grande Do Sul
      • Pelotas、Rio Grande Do Sul、巴西、96020-360
        • Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
    • Roraima
      • Boa Vista、Roraima、巴西、69304-000
        • Universidade Federal de Roraima - UFRR
    • SE
      • Laranjeiras、SE、巴西、49170-000
        • Universidade Federal de Sergipe
    • SP
      • São Paulo、SP、巴西、01133-020
        • Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
    • São Paulo
      • São José Do Rio Preto、São Paulo、巴西、15090-000
        • Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 59年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 年满24个月的儿童、未年满60周岁的青少年和成人；
  2. 同意通过电话、电子方式和家访进行定期联系。
  3. 显示自愿参与研究的意愿，由参与者或参与者的法定代表签署知情同意书记录。

排除标准：

  1. 对于女性：怀孕（通过阳性 β-hCG 测试确认）或母乳喂养；
  2. 根据临床病史和/或体格检查，有活动性神经、心脏、肺、肝或肾疾病的证据；
  3. 根据临床病史和/或体格检查，免疫系统受损的疾病包括：失代偿性糖尿病、癌症（基底细胞癌除外）、先天性或获得性免疫缺陷和不受控制的自身免疫；
  4. 主要研究者或其代表医师认为影响参与者理解和配合所有研究方案要求的行为、认知或精神疾病；
  5. 过去 12 个月内滥用酒精或药物导致医疗、职业或家庭问题，临床病史表明；
  6. 对疫苗或研究中的疫苗成分有严重过敏反应或过敏反应的历史；
  7. 无脾病史；
  8. 在接受本研究疫苗接种之前或之后的 28 天内使用任何研究产品；
  9. 在纳入研究前六个月参加过另一项临床试验或计划在纳入后 2 年内参加另一项临床试验；
  10. 使用免疫抑制药物，例如：抗肿瘤化学疗法、放射疗法、免疫抑制剂以诱导对移植的耐受性，以及皮质类固醇的使用（局部或鼻腔除外）。 对于此协议，将考虑在纳入研究前 3 个月和纳入其他提及的治疗前 6 个月排除使用皮质类固醇，并计划在纳入研究后 2 年内使用任何免疫抑制剂治疗。 它将被视为皮质类固醇的免疫抑制剂量，相当于成人每天 ≥ 20 mg 泼尼松的剂量，儿童相当于 2 mg / kg / 天的泼尼松超过 7 天;
  11. 过去三个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或接种后2年内按计划输注血液制品或免疫球蛋白；
  12. 接种前 72 小时内发烧或疑似发烧或接种当天腋温高于 37.8°C（可能会推迟纳入，直到参与者完成 72 小时不发烧）；
  13. 在接种疫苗前的最后 14 天内曾在 28 天内接受过活病毒疫苗或灭活病毒疫苗，或在接受研究产品后的前 28 天内接受过定期免疫；
  14. 在研究者或其代表医师看来，可能危及潜在参与者的安全/权利或妨碍他/她遵守本协议的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：登革热 1,2,3,4（减毒）疫苗
登革热 1,2,3,4（减毒）疫苗 单剂量，SC
生物：登革热 1,2,3,4（减毒）疫苗
剂量 1000 PFU 每个病毒 (1,2,3,4) 途径：皮下
其他名称：
  • 布坦坦DV
  • TetraVax-DV-TV003
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂单剂量，SC
其他：安慰剂
途径：皮下

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
功效（有症状的登革热病例的发病密度，经病毒学证实）
大体时间：接种疫苗后五年，所有病例均在接种疫苗后 28 天后
主要疗效结果是疫苗接种后 28 天后经病毒学证实的有症状登革热病例的发病密度。 可以通过病毒分离、RT-PCR 和/或 NS1 检测来进行病毒学确认。
接种疫苗后五年，所有病例均在接种疫苗后 28 天后
安全性（不良反应）
大体时间：在接种疫苗后的前 21 天内
主要安全性结果是在接种疫苗后的前 21 天内，三个年龄组中主动和非主动引起的局部和全身不良反应的频率。 不良反应定义为与疫苗接种有合理因果关系的不良事件。
在接种疫苗后的前 21 天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功效（通过病毒学确认的登革热病例的发病密度，关于先前接触登革热病毒。）
大体时间：接种疫苗后五年，所有病例接种疫苗后 28 天
登革热病例的发病密度在接种疫苗 28 天后通过病毒学确认，与先前接触登革热病毒有关。 为了证明之前是否接触过登革热病毒，将使用经过验证的血清学方法，例如：间接 Elisa IgG、血凝抑制试验或中和抗体（例如 VRNT）或其他经过验证的测试。 如果结果有疑问，可以使用不止一种技术来确认诊断。
接种疫苗后五年，所有病例接种疫苗后 28 天
功效（病毒学确认的登革热病例的发病密度，关于病毒血清型）
大体时间：接种疫苗后五年，所有病例均在接种疫苗后 28 天后
关于病毒血清型，接种疫苗 28 天后通过病毒学确认的登革热病例的发病密度。 病毒血清型的病毒学诊断将使用病毒分离技术或 RT-PCR 进行。
接种疫苗后五年，所有病例均在接种疫苗后 28 天后
功效（严重登革热和/或有警报信号的病例的发生密度，包括住院或未住院的病例）
大体时间：接种疫苗后五年，所有病例均在接种疫苗后 28 天后
接种疫苗 28 天后严重登革热病例和/或有警报信号的发病率密度，包括住院或未住院的病例。 这些病例的实验室确认将通过血清学和/或病毒学测试进行。
接种疫苗后五年，所有病例均在接种疫苗后 28 天后
安全性（参与者关于先前接触登革热病毒的主动和主动局部和全身不良反应的频率）
大体时间：在接种疫苗后的前 21 天内
参与者在接种疫苗后 21 天内因先前接触过登革热病毒而引起和未经请求的局部和全身不良反应的频率。
在接种疫苗后的前 21 天内
安全性（未经请求的不良反应频率）
大体时间：接种疫苗后五年，所有病例在接种疫苗后的前 21 天后
接种疫苗 21 天后直至研究结束时主动出现不良反应的频率。
接种疫苗后五年，所有病例在接种疫苗后的前 21 天后
免疫原性（对不同批次疫苗的免疫反应的一致性）
大体时间：接种疫苗后 4 周
在先前未接触登革热且接种连续三批登革热疫苗 1、2、3、4（减毒）的成年参与者亚组中，在接种疫苗后第 4 周，每种血清型的中和抗体滴度的几何平均值。
接种疫苗后 4 周
免疫原性（简化配方与常规配方之间的非劣效性）
大体时间：接种疫苗后 4 周
接种疫苗后第 4 周，未接触过登革热且接种了登革热 1、2、3、4 的常规制剂和简化制剂（减毒）的成年参与者亚组中每种血清型的中和抗体滴度的几何平均值疫苗。
接种疫苗后 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Butantan Institute

调查人员

  • 研究主任：Fernanda C Boulos, MD, PhD、Instituto Butantan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月22日

初级完成 (实际的)

2021年7月13日

研究完成 (估计的)

2024年11月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月1日

首次发布 (估计的)

2015年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月14日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DEN-03-IB
  • U1111-1168-8679 (注册表标识符：UTN)

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