Ensayo de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de una vacuna tetravalente contra el dengue
14 de febrero de 2024 actualizado por: Butantan Institute
Ensayo fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra el dengue 1, 2, 3, 4 (atenuado) del Instituto Butantan
Este es un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo que evaluará la eficacia y la seguridad de una vacuna viva atenuada, tetravalente y liofilizada contra el dengue producida por el Instituto Butantan.
El estudio se llevará a cabo en múltiples sitios en Brasil. El estudio se basará en la comunidad en áreas urbanas seleccionadas donde hay transmisión del dengue.
La intervención del estudio será una dosis única de la vacuna tetravalente contra el dengue o placebo en una proporción de 2:1. Para el análisis de eficacia se considerarán todos los casos de dengue que ocurran después de 28 días posteriores a la vacunación en la población total de 16944 participantes.
Para el análisis de seguridad, los participantes se dividirán en tres grupos de edad: de 18 a 59 años, de 7 a 17 años y de 2 a 6 años. En cada uno de estos grupos de edad habrá un mínimo de 4992 participantes. Los grupos de edad de 18 a 59 años y de 7 a 17 años comenzarán primero. Una vez que se analicen los datos de seguridad de los primeros 21 días después de la vacunación para 450 participantes en el grupo de edad de 7 a 17 años, comenzará el siguiente grupo, de 2 a 6 años.
La hipótesis del estudio es que la vacuna bajo investigación y producida por el Instituto Butantan es segura y proporciona una protección contra la enfermedad sintomática del dengue del 80 % o más con un límite inferior del intervalo de confianza del 95 % del 25 %. De esta forma, el número esperado de casos de dengue confirmados virológicamente es de 24 o más, lo que dará una respuesta en términos de eficacia vacunal.
Todos los participantes serán seguidos durante cinco años para verificar la incidencia del dengue, independientemente de la gravedad.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
16935
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rio De Janeiro, Brasil, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- HCFMUSP
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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BA
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Simões Filho, BA, Brasil, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
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DF
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Brasilia, DF, Brasil, 71691-082
- Universidade de Brasília
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
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MS
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Campo Grande, MS, Brasil, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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Mount
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Cuiabá, Mount, Brasil, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, Brasil, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
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RO
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Porto Velho, RO, Brasil, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
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Rio Grande Do Sul
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Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
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Roraima
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Boa Vista, Roraima, Brasil, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
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SE
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Laranjeiras, SE, Brasil, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
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São Paulo
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 59 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños que hayan cumplido 24 meses de edad, adolescentes y adultos que no hayan cumplido 60 años de edad;
- Acordar contactos periódicos, ya sea por teléfono, medios electrónicos y visitas domiciliarias.
- Demostrar intención voluntaria de participar en el estudio, documentada por la firma del participante o del representante legal del participante en el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Para mujeres: Embarazo (confirmado por prueba beta-hCG positiva) o lactancia;
- Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática o renal activa según la historia clínica y/o el examen físico;
- Enfermedades del sistema inmunológico comprometido incluyendo: diabetes mellitus descompensada, cáncer (excepto carcinoma basocelular), inmunodeficiencias congénitas o adquiridas y autoinmunes no controladas, según historia clínica y/o examen físico;
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador principal o su médico representante, afecte la capacidad del participante para comprender y cooperar con todos los requisitos del protocolo del estudio;
- Uso abusivo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, profesionales o familiares, indicados por la historia clínica;
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilaxia a la vacuna oa los componentes de la vacuna en estudio;
- Historia de asplenia;
- Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 28 días antes o después de recibir la vacunación de este estudio;
- Ha participado en otro ensayo clínico seis meses antes de la inclusión en el estudio o planea participar en otro ensayo clínico dentro de los 2 años posteriores a la inclusión;
- Uso de fármacos inmunosupresores como: quimioterapia antineoplásica, radioterapia, inmunosupresores para inducir tolerancia a los trasplantes y uso de corticoides (excepto tópicos o nasales). Para este protocolo se considerará para la exclusión el uso de corticoides 3 meses previos a la inclusión en el estudio y 6 meses previos a la inclusión para las demás terapias mencionadas, y el uso planificado de cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 2 años siguientes a la inclusión en el estudio. Se considerará dosis inmunosupresora de corticoides la equivalente a una dosis ≥ 20 mg de prednisona al día para adultos y el equivalente de prednisona a 2 mg/kg/día para niños durante más de 7 días;
- Haber recibido hemoderivados en los últimos tres meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina, o administración programada de hemoderivados o inmunoglobulina durante los 2 años siguientes a la vacunación;
- Fiebre o sospecha de fiebre dentro de las 72 horas previas a la vacunación o temperatura axilar superior a 37,8°C el día de la vacunación (la inclusión puede posponerse hasta que el participante haya completado 72 horas sin fiebre);
- Haber recibido la vacuna de virus vivo dentro de los 28 días o la vacuna de virus muerto en los últimos 14 días antes de la vacunación, o tener una inmunización programada durante los primeros 28 días después de recibir el producto en investigación;
- Cualquier otra condición que pueda poner en riesgo la seguridad/derechos de un posible participante o dificultar su cumplimiento de este protocolo a juicio del investigador o de su médico representante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vacuna contra el dengue 1,2,3,4 (atenuada)
Vacuna Dengue 1,2,3,4 (atenuada) Dosis única, SC
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Dosis 1000 UFP por virus (1,2,3,4) Vía:subcutánea
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo Dosis única, SC
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Vía: subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia (densidad de incidencia de casos de dengue sintomático, confirmado virológicamente)
Periodo de tiempo: Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de 28 días después de la vacunación
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El resultado primario de eficacia es la densidad de incidencia de casos de dengue sintomático, confirmados virológicamente, después de 28 días después de la vacunación.
La confirmación virológica se puede realizar mediante aislamiento viral, RT-PCR y/o detección de NS1.
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Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de 28 días después de la vacunación
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Seguridad (reacciones adversas)
Periodo de tiempo: En los primeros 21 días post-vacunación
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El resultado primario de seguridad es la frecuencia de reacciones adversas locales y sistémicas, solicitadas y no solicitadas en los tres grupos de edad, dentro de los primeros 21 días posteriores a la vacunación.
Las reacciones adversas se definen como eventos adversos que tienen una relación causal razonable con la vacunación.
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En los primeros 21 días post-vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia (densidad de incidencia de casos de dengue confirmados virológicamente, respecto a exposición previa a virus del dengue).
Periodo de tiempo: a los cinco años posvacunación, todos los casos después de 28 días posvacunación
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La densidad de incidencia de casos de dengue confirmados virológicamente a los 28 días de la vacunación, respecto a la exposición previa a los virus del dengue.
Para demostrar la exposición previa o no a los virus del dengue, se utilizarán métodos serológicos validados como: Elisa IgG Indirecto, prueba de inhibición de la hemaglutinación o anticuerpos neutralizantes (p. ej., VRNT) u otra prueba validada.
En caso de resultados dudosos, se puede utilizar más de una técnica para confirmar el diagnóstico.
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a los cinco años posvacunación, todos los casos después de 28 días posvacunación
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Eficacia (densidad de incidencia de casos de dengue confirmados virológicamente, según el serotipo viral)
Periodo de tiempo: Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de 28 días después de la vacunación
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La densidad de incidencia de casos de dengue confirmados virológicamente a los 28 días de la vacunación, en cuanto al serotipo viral.
El diagnóstico virológico del serotipo viral se realizará mediante la técnica de aislamiento viral o RT-PCR.
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Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de 28 días después de la vacunación
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Eficacia (densidad de incidencia de casos de dengue grave y/o con signos de alarma, incluidos los casos hospitalizados o no)
Periodo de tiempo: Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de 28 días después de la vacunación
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Densidad de incidencia de casos de dengue grave y/o con signos de alarma, incluidos los casos hospitalizados o no, a los 28 días de la vacunación.
La confirmación de laboratorio de estos casos se realizará mediante pruebas serológicas y/o virológicas.
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Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de 28 días después de la vacunación
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Seguridad (frecuencia de reacciones adversas locales y sistémicas solicitadas y no solicitadas en los participantes con respecto a la exposición previa a los virus del dengue)
Periodo de tiempo: En los primeros 21 días post-vacunación
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La frecuencia de reacciones adversas locales y sistémicas solicitadas y no solicitadas en los participantes con respecto a la exposición previa a los virus del dengue durante el período de 21 días después de la vacunación.
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En los primeros 21 días post-vacunación
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Seguridad (frecuencia de reacciones adversas no solicitadas)
Periodo de tiempo: Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de los primeros 21 días después de la vacunación
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La frecuencia de reacciones adversas no solicitadas después de 21 días de vacunación hasta el final del estudio.
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Cinco años después de la vacunación, todos los casos después de los primeros 21 días después de la vacunación
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Inmunogenicidad (consistencia de la respuesta inmune a diferentes lotes de la vacuna)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la vacunación
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La media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes para cada serotipo en la cuarta semana después de la vacunación en un subgrupo de participantes adultos sin exposición previa al dengue inmunizados con tres lotes consecutivos de vacuna contra el dengue 1,2,3,4 (atenuada).
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4 semanas después de la vacunación
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Inmunogenicidad (no inferioridad entre la formulación simplificada frente a la formulación convencional)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la vacunación
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La media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes para cada serotipo en la Semana 4 posvacunación en un subgrupo de participantes adultos sin exposición previa al dengue y vacunados con la formulación convencional y la formulación simplificada del dengue 1, 2, 3, 4 (atenuado) vacuna.
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4 semanas después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
13 de julio de 2021
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Identificador de registro: UTN)
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