Fase III-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en tetravalent dengue-vaccine
14. februar 2024 opdateret af: Butantan Institute
Fase III, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af dengue 1, 2, 3, 4 (svækket) vaccine fra Instituto Butantan
Dette er et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie, der vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af en levende svækket, tetravalent, frysetørret dengue-vaccine produceret af Butantan Institute.
Undersøgelsen vil blive udført på flere steder i Brasilien. Undersøgelsen vil være samfundsbaseret i udvalgte byområder, hvor der er dengue-overførsel.
Undersøgelsens intervention vil være en enkelt dosis af den tetravalente dengue-vaccine eller placebo i forholdet 2:1. Til effektivitetsanalyse vil alle dengue-tilfælde, der forekommer efter 28 dage efter vaccination, blive betragtet i hele populationen på 16944 deltagere.
Til sikkerhedsanalyse vil deltagerne blive opdelt i tre aldersgrupper: 18 til 59 år, 7-17 år og 2 til 6 år. I hver af disse aldersgrupper vil der være minimum 4992 deltagere. Aldersgrupperne på 18 til 59 år og 7 til 17 år starter først. Når sikkerhedsdata for de første 21 dage efter vaccination er analyseret for 450 deltagere i aldersgruppen 7 til 17 år, starter den følgende gruppe på 2 til 6 år.
Studiets hypotese er, at den vaccine, der undersøges og produceres af Butantan Institute, er sikker og giver beskyttelse mod dengue symptomatisk sygdom på 80 % eller mere med en nedre grænse for 95 % konfidensintervallet på 25 %. På denne måde er det forventede antal virologisk bekræftede dengue-tilfælde 24 eller mere, hvilket vil give et svar med hensyn til vaccineeffektivitet.
Alle deltagere vil blive fulgt op i fem år for at verificere forekomsten af dengue, uanset sværhedsgrad.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
16935
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- HCFMUSP
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
- Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
BA
-
Simões Filho, BA, Brasilien, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brasilien, 71691-082
- Universidade de Brasília
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30750-140
- Universidade Federal De Minas Gerais
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasilien, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brasilien, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilien, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
-
-
RO
-
Porto Velho, RO, Brasilien, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
-
-
Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Brasilien, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
-
-
SE
-
Laranjeiras, SE, Brasilien, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
-
-
São Paulo
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 59 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn, der er fyldt 24 måneder, unge og voksne, der ikke er fyldt 60 år;
- Aftal periodiske kontakter, enten/eller via telefon, elektroniske midler og hjemmebesøg.
- Vis frivillig intention om at deltage i undersøgelsen, dokumenteret ved deltagerens eller deltagerens juridiske repræsentants underskrift på den informerede samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- For kvinder: Graviditet (bekræftet ved positiv beta-hCG-test) eller amning;
- Bevis på aktiv neurologisk, hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom i henhold til klinisk historie og/eller fysisk undersøgelse;
- Kompromitterede immunsystemsygdomme, herunder: dekompenseret diabetes mellitus, cancer (undtagen basalcellekarcinom), medfødte eller erhvervede immundefekter og ikke-kontrolleret autoimmun, som pr. klinisk historie og/eller fysisk undersøgelse;
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, som efter den primære investigator eller dennes repræsentative læges mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med alle krav til undersøgelsesprotokol;
- Misbrug af alkohol eller stoffer inden for de seneste 12 måneder, der har forårsaget medicinske, professionelle eller familiemæssige problemer, indikeret af klinisk historie;
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller anafylaksi over for vaccinen eller komponenter af vaccinen i undersøgelsen;
- Aspleni historie;
- Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før eller efter modtagelse af denne undersøgelsesvaccination;
- Har deltaget i et andet klinisk forsøg seks måneder før inklusion i undersøgelsen eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg inden for 2 år efter inklusion;
- Brug af immunsuppressive lægemidler såsom: antineoplastisk kemoterapi, strålebehandling, immunsuppressive midler til at inducere tolerance over for transplantationer og kortikosteroider (undtagen topisk eller nasal). For denne protokol vil det blive overvejet at ekskludere brug af kortikosteroider 3 måneder før inklusion i undersøgelsen og 6 måneder før inklusion for de andre nævnte terapier, og planlagt brug af enhver immunsuppressiv terapi inden for 2 år efter inklusion i undersøgelsen. Det vil blive betragtet som en immunsuppressiv dosis af kortikosteroider svarende til en dosis ≥20 mg prednison pr. dag for voksne og ækvivalent med prednison ved 2 mg/kg/dag for børn i over 7 dage;
- Har modtaget blodprodukter inden for de seneste tre måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin, eller planlagt administration af blodprodukter eller immunglobulin i de følgende 2 år efter vaccination;
- Feber eller mistanke om feber inden for 72 timer før vaccination eller aksillær temperatur højere end 37,8°C på vaccinationsdagen (inkludering kan udsættes, indtil deltageren har afsluttet 72 timer uden feber);
- Har modtaget levende virusvaccine inden for 28 dage eller dræbt virusvaccine inden for de sidste 14 dage før vaccination, eller har en planlagt immunisering i løbet af de første 28 dage efter modtagelse af forsøgsproduktet;
- Enhver anden tilstand, der kan bringe en potentiel deltagers sikkerhed/rettigheder i fare eller hindre hans/hendes overholdelse af denne protokol efter investigatorens eller hans repræsentative læges mening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dengue 1,2,3,4 (svækket) vaccine
Dengue 1,2,3,4 (svækket) vaccine Enkeltdosis, SC
|
Dosis 1000 PFU pr. virus (1,2,3,4) Vej:subkutant
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo Enkeltdosis, SC
|
Rute: subkutant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet (hyppighedstæthed af symptomatiske dengue-tilfælde, virologisk bekræftet)
Tidsramme: Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
Det primære effektudfald er hyppigheden af symptomatisk dengue-tilfælde, virologisk bekræftet, efter 28 dage efter vaccination.
Virologisk bekræftelse kan udføres ved viral isolering, RT-PCR og/eller påvisning af NS1.
|
Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
|
Sikkerhed (bivirkninger)
Tidsramme: I de første 21 dage efter vaccination
|
Det primære sikkerhedsresultat er hyppigheden af lokale og systemiske bivirkninger, opfordrede og ikke-opfordrede i de tre aldersgrupper, inden for de første 21 dage efter vaccination.
Bivirkninger defineres som bivirkninger, der har en rimelig årsagssammenhæng med vaccination.
|
I de første 21 dage efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet (hyppighedstæthed af dengue-tilfælde bekræftet virologisk med hensyn til tidligere eksponering for dengue-virus.)
Tidsramme: 5 år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
Incidenstætheden af dengue-tilfælde bekræftet virologisk efter 28 dages vaccination med hensyn til tidligere eksponering for dengue-virus.
For at påvise tidligere eksponering eller ej for dengue-virus, vil validerede serologiske metoder såsom: Elisa IgG Indirect, hæmagglutinationshæmningstest eller neutraliserende antistoffer (f.eks. VRNT) eller en anden valideret test blive brugt.
I tilfælde af tvivlsomme resultater kan mere end én teknik bruges til at bekræfte diagnosen.
|
5 år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
|
Effektivitet (hyppighedstæthed af dengue-tilfælde bekræftet virologisk, hvad angår den virale serotype)
Tidsramme: Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
Incidenstætheden af dengue-tilfælde bekræftet virologisk efter 28 dages vaccination med hensyn til den virale serotype.
Virologisk diagnose af den virale serotype vil blive udført ved brug af viral isoleringsteknik eller RT-PCR.
|
Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
|
Effektivitet (hyppighedstæthed af tilfælde af svær dengue og/eller med alarmtegn, herunder tilfælde indlagt eller ej)
Tidsramme: Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
Incidenstæthed af tilfælde af svær dengue og/eller med alarmtegn, herunder tilfælde indlagt eller ej, efter 28 dages vaccination.
Laboratoriebekræftelse af disse tilfælde vil ske gennem serologiske og/eller virologiske tests.
|
Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter 28 dage efter vaccination
|
|
Sikkerhed (hyppighed af opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske bivirkninger hos deltagere vedrørende tidligere eksponering for dengue-virus)
Tidsramme: I de første 21 dage efter vaccination
|
Hyppigheden af opfordrede og uopfordrede lokale og systemiske bivirkninger hos deltagere vedrørende tidligere eksponering for dengue-virus i løbet af 21-dages perioden efter vaccination.
|
I de første 21 dage efter vaccination
|
|
Sikkerhed (hyppighed af uønskede bivirkninger)
Tidsramme: Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter de første 21 dage efter vaccination
|
Hyppigheden af uønskede bivirkninger efter 21 dages vaccination indtil afslutningen af undersøgelsen.
|
Fem år efter vaccination, alle tilfælde efter de første 21 dage efter vaccination
|
|
Immunogenicitet (konsistens af immunresponset til forskellige batches af vaccinen)
Tidsramme: 4 uger efter vaccination
|
Det geometriske middelværdi af neutraliserende antistoftitre for hver serotype i den fjerde uge efter vaccination i en undergruppe af voksne deltagere uden tidligere eksponering for dengue immuniseret med tre på hinanden følgende partier af denguevaccine 1,2,3,4 (svækket).
|
4 uger efter vaccination
|
|
Immunogenicitet (ikke-underlegenhed mellem forenklet formulering vs. konventionel formulering)
Tidsramme: 4 uger efter vaccination
|
Det geometriske middelværdi af titere af neutraliserende antistoffer for hver serotype ved uge 4 efter vaccination i en undergruppe af voksne deltagere uden forudgående eksponering for dengue og vaccineret med den konventionelle formulering og den forenklede formulering af dengue 1, 2, 3, 4 (svækket) vaccine.
|
4 uger efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto butantan
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. juli 2021
Studieafslutning (Anslået)
1. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. april 2015
Først opslået (Anslået)
2. april 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Registry Identifier: UTN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .