Prova di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di un vaccino contro la dengue tetravalente
14 febbraio 2024 aggiornato da: Butantan Institute
Studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino Dengue 1, 2, 3, 4 (attenuato) dell'Instituto Butantan
Questo è uno studio di fase III randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che valuterà l'efficacia e la sicurezza di un vaccino contro la dengue vivo attenuato, tetravalente e liofilizzato prodotto dal Butantan Institute.
Lo studio sarà condotto in più siti in Brasile. Lo studio sarà basato sulla comunità in aree urbane selezionate dove c'è trasmissione di dengue.
L'intervento dello studio sarà una singola dose del vaccino contro la dengue tetravalente o placebo in un rapporto 2:1. Per l'analisi di efficacia saranno presi in considerazione tutti i casi di dengue verificatisi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione nell'intera popolazione di 16944 partecipanti.
Per l'analisi della sicurezza i partecipanti saranno divisi in tre gruppi di età: da 18 a 59 anni, 7-17 anni e da 2 a 6 anni. In ciascuna di queste fasce d'età ci saranno un minimo di 4992 partecipanti. I gruppi di età dai 18 ai 59 anni e dai 7 ai 17 anni inizieranno per primi. Una volta analizzati i dati di sicurezza per i primi 21 giorni dopo la vaccinazione per 450 partecipanti nel gruppo di età da 7 a 17 anni, inizierà il gruppo successivo, da 2 a 6 anni.
L'ipotesi dello studio è che il vaccino in esame e prodotto dal Butantan Institute sia sicuro e fornisca una protezione contro la malattia sintomatica della dengue dell'80% o più con un limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 95% del 25%. In questo modo, il numero previsto di casi di dengue virologicamente confermati è di 24 o più, il che fornirà una risposta in termini di efficacia del vaccino.
Tutti i partecipanti saranno seguiti per cinque anni per verificare l'incidenza della dengue, indipendentemente dalla gravità.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
16935
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rio De Janeiro, Brasile, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
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São Paulo, Brasile, 05403-000
- HCFMUSP
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brasile, 69040-000
- Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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BA
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Simões Filho, BA, Brasile, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
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CE
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Fortaleza, CE, Brasile, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
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DF
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Brasilia, DF, Brasile, 71691-082
- Universidade de Brasília
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasile, 30750-140
- Universidade Federal De Minas Gerais
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MS
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Campo Grande, MS, Brasile, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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Mount
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Cuiabá, Mount, Brasile, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, Brasile, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
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RO
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Porto Velho, RO, Brasile, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasile, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
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Rio Grande Do Sul
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Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasile, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
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Roraima
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Boa Vista, Roraima, Brasile, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
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SE
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Laranjeiras, SE, Brasile, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
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SP
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São Paulo, SP, Brasile, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
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São Paulo
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasile, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 59 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini che hanno compiuto i 24 mesi di età, adolescenti e adulti che non hanno compiuto i 60 anni di età;
- Concordare contatti periodici, sia/o telefonici, telematici e visite domiciliari.
- Mostrare l'intenzione volontaria di partecipare allo studio, documentata dalla firma del partecipante o del rappresentante legale del partecipante del modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Per le donne: gravidanza (confermata da test beta-hCG positivo) o allattamento;
- Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica o renale attiva come da anamnesi clinica e/o esame fisico;
- Malattie del sistema immunitario compromesse tra cui: diabete mellito scompensato, cancro (eccetto carcinoma a cellule basali), deficienze immunitarie congenite o acquisite e autoimmuni non controllate, come da storia clinica e/o esame fisico;
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo il parere del ricercatore principale o del suo medico rappresentativo, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con tutti i requisiti del protocollo di studio;
- Uso abusivo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, indicati dalla storia clinica;
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilassi al vaccino o ai componenti del vaccino in studio;
- Storia di asplenia;
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 28 giorni prima o dopo aver ricevuto questa vaccinazione in studio;
- Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica sei mesi prima dell'inclusione nello studio o prevede di partecipare a un'altra sperimentazione clinica entro 2 anni dall'inclusione;
- Uso di farmaci immunosoppressori quali: chemioterapia antineoplastica, radioterapia, immunosoppressori per indurre tolleranza ai trapianti e uso di corticosteroidi (tranne quelli topici o nasali). Per questo protocollo sarà considerato per l'esclusione l'uso di corticosteroidi 3 mesi prima dell'inclusione nello studio e 6 mesi prima dell'inclusione per le altre terapie menzionate, e l'uso pianificato di qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 2 anni dall'inclusione nello studio. Sarà considerata dose immunosoppressiva di corticosteroidi l'equivalente di una dose ≥20 mg di prednisone al giorno per gli adulti e l'equivalente di prednisone a 2 mg/kg/giorno per i bambini per più di 7 giorni;
- Hanno ricevuto emoderivati negli ultimi tre mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline, o somministrazione programmata di emoderivati o immunoglobuline per i successivi 2 anni dopo la vaccinazione;
- Febbre o sospetta febbre nelle 72 ore precedenti la vaccinazione o temperatura ascellare superiore a 37,8°C il giorno della vaccinazione (l'inclusione potrebbe essere posticipata fino a quando il partecipante non avrà completato 72 ore senza febbre);
- Avere ricevuto un vaccino a virus vivo entro 28 giorni o un vaccino a virus ucciso negli ultimi 14 giorni prima della vaccinazione, o avere un'immunizzazione programmata durante i primi 28 giorni dopo aver ricevuto il prodotto sperimentale;
- Qualsiasi altra condizione che potrebbe mettere a rischio la sicurezza/i diritti di un potenziale partecipante o ostacolare la sua conformità con questo protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore o del suo medico rappresentante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vaccino Dengue 1,2,3,4 (attenuato).
Vaccino Dengue 1,2,3,4 (attenuato) Dose singola, SC
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Dose 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Via: sottocutanea
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo Dose singola, SC
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Percorso:sottocutaneo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia (densità di incidenza dei casi sintomatici di dengue, confermata virologicamente)
Lasso di tempo: Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione
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L'esito primario di efficacia è la densità di incidenza dei casi sintomatici di dengue, confermati virologicamente, dopo 28 giorni dalla vaccinazione.
La conferma virologica potrebbe essere effettuata mediante isolamento virale, RT-PCR e/o rilevamento di NS1.
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Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione
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Sicurezza (reazioni avverse)
Lasso di tempo: Nei primi 21 giorni dopo la vaccinazione
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L'outcome primario di sicurezza è la frequenza delle reazioni avverse locali e sistemiche, sollecitate e non sollecitate nei tre gruppi di età, entro i primi 21 giorni dopo la vaccinazione.
Le reazioni avverse sono definite come eventi avversi che hanno una ragionevole relazione causale con la vaccinazione.
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Nei primi 21 giorni dopo la vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia (densità di incidenza dei casi di dengue confermata virologicamente, per quanto riguarda la precedente esposizione ai virus della dengue.)
Lasso di tempo: a cinque anni dalla vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dalla vaccinazione
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La densità di incidenza dei casi di dengue confermata virologicamente dopo 28 giorni di vaccinazione, per quanto riguarda la precedente esposizione ai virus della dengue.
Per dimostrare l'esposizione precedente o meno ai virus della dengue, verranno utilizzati metodi sierologici convalidati come: Elisa IgG Indirect, test di inibizione dell'emoagglutinazione o anticorpi neutralizzanti (ad es. VRNT) o un altro test convalidato.
In caso di risultati dubbi, è possibile utilizzare più di una tecnica per confermare la diagnosi.
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a cinque anni dalla vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dalla vaccinazione
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Efficacia (densità di incidenza dei casi di dengue confermata virologicamente, per quanto riguarda il sierotipo virale)
Lasso di tempo: Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione
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La densità di incidenza dei casi di dengue confermata virologicamente dopo 28 giorni di vaccinazione, per quanto riguarda il sierotipo virale.
La diagnosi virologica del sierotipo virale sarà eseguita utilizzando la tecnica di isolamento virale o RT-PCR.
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Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione
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Efficacia (densità di incidenza dei casi di dengue grave e/o con segnali di allarme, compresi i casi ricoverati o meno)
Lasso di tempo: Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione
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Densità di incidenza dei casi di dengue grave e/o con segnali di allarme, compresi i casi ospedalizzati e non, dopo 28 giorni di vaccinazione.
La conferma di laboratorio di questi casi avverrà attraverso test sierologici e/o virologici.
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Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo 28 giorni dopo la vaccinazione
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Sicurezza (frequenza di reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate e non sollecitate nei partecipanti per quanto riguarda la precedente esposizione ai virus della dengue)
Lasso di tempo: Nei primi 21 giorni dopo la vaccinazione
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La frequenza delle reazioni avverse locali e sistemiche richieste e non richieste nei partecipanti per quanto riguarda la precedente esposizione ai virus della dengue durante il periodo di 21 giorni dopo la vaccinazione.
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Nei primi 21 giorni dopo la vaccinazione
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Sicurezza (frequenza di reazioni avverse non richieste)
Lasso di tempo: Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo i primi 21 giorni dopo la vaccinazione
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La frequenza delle reazioni avverse non richieste dopo 21 giorni di vaccinazione fino alla fine dello studio.
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Cinque anni dopo la vaccinazione, tutti i casi dopo i primi 21 giorni dopo la vaccinazione
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Immunogenicità (coerenza della risposta immunitaria a diversi lotti del vaccino)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la vaccinazione
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La media geometrica dei titoli anticorpali neutralizzanti per ciascun sierotipo nella quarta settimana dopo la vaccinazione in un sottogruppo di partecipanti adulti senza precedente esposizione alla dengue immunizzati con tre lotti consecutivi di vaccino contro la dengue 1,2,3,4 (attenuato).
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4 settimane dopo la vaccinazione
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Immunogenicità (non inferiorità tra formulazione semplificata vs. formulazione convenzionale)
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la vaccinazione
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La media geometrica dei titoli di anticorpi neutralizzanti per ciascun sierotipo alla settimana 4 dopo la vaccinazione in un sottogruppo di partecipanti adulti senza precedente esposizione alla dengue e vaccinati con la formulazione convenzionale e la formulazione semplificata della dengue 1, 2, 3, 4 (attenuata) vaccino.
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4 settimane dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto butantan
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
13 luglio 2021
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 marzo 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 aprile 2015
Primo Inserito (Stimato)
2 aprile 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Identificatore di registro: UTN)
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Prove cliniche su Vaccino Dengue 1,2,3,4 (attenuato).
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