Fase III-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van een tetravalent dengue-vaccin te evalueren
14 februari 2024 bijgewerkt door: Butantan Institute
Fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van het dengue 1, 2, 3, 4 (verzwakte) vaccin van Instituto Butantan te evalueren
Dit is een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie die de werkzaamheid en veiligheid zal evalueren van een levend verzwakt, tetravalent, gelyofiliseerd dengue-vaccin geproduceerd door het Butantan Institute.
Het onderzoek zal op meerdere locaties in Brazilië worden uitgevoerd. De studie zal in de gemeenschap worden uitgevoerd in geselecteerde stedelijke gebieden waar dengue wordt overgedragen.
De tussenkomst van de studie zal een enkele dosis van het tetravalente dengue-vaccin of een placebo zijn in een verhouding van 2:1. Voor de werkzaamheidsanalyse worden alle gevallen van dengue die optreden na 28 dagen na vaccinatie in de gehele populatie van 16944 deelnemers in aanmerking genomen.
Voor de veiligheidsanalyse worden de deelnemers verdeeld in drie leeftijdsgroepen: 18 tot 59 jaar, 7-17 jaar en 2 tot 6 jaar. In elk van deze leeftijdsgroepen zullen er minimaal 4992 deelnemers zijn. De leeftijdsgroepen 18 t/m 59 jaar en 7 t/m 17 jaar starten als eerste. Zodra de veiligheidsgegevens voor de eerste 21 dagen na vaccinatie zijn geanalyseerd voor 450 deelnemers in de leeftijdsgroep van 7 tot 17 jaar, zal de volgende groep van 2 tot 6 jaar starten.
De hypothese van de studie is dat het vaccin dat wordt onderzocht en geproduceerd door Butantan Institute veilig is en bescherming biedt tegen dengue-symptomatische ziekte van 80% of meer met een ondergrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval van 25%. Op deze manier is het verwachte aantal virologisch bevestigde gevallen van dengue 24 of meer, wat een respons zal opleveren in termen van vaccinwerkzaamheid.
Alle deelnemers worden gedurende vijf jaar gevolgd om de incidentie van dengue te verifiëren, ongeacht de ernst.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
16935
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazilië, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
São Paulo, Brazilië, 05403-000
- HCFMUSP
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brazilië, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
BA
-
Simões Filho, BA, Brazilië, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazilië, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brazilië, 71691-082
- Universidade de Brasília
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brazilië, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brazilië, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brazilië, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
-
-
RO
-
Porto Velho, RO, Brazilië, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
-
-
Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Brazilië, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
-
-
SE
-
Laranjeiras, SE, Brazilië, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazilië, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
-
-
São Paulo
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 59 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen die de leeftijd van 24 maanden hebben bereikt, adolescenten en volwassenen die de leeftijd van 60 jaar nog niet hebben bereikt;
- Akkoord gaan met periodieke contacten, al dan niet telefonisch, langs elektronische weg en huisbezoeken.
- Toon vrijwillige intentie om deel te nemen aan het onderzoek, gedocumenteerd door de handtekening van de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de deelnemer van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Voor vrouwen: Zwangerschap (bevestigd door positieve bèta-hCG-test) of borstvoeding;
- Bewijs van actieve neurologische, hart-, long-, lever- of nierziekte volgens klinische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek;
- Gecompromitteerde ziekten van het immuunsysteem, waaronder: gedecompenseerde diabetes mellitus, kanker (behalve basaalcelcarcinoom), aangeboren of verworven immuundeficiënties en niet-gecontroleerde auto-immuunziekten, volgens klinische geschiedenis en/of lichamelijk onderzoek;
- Gedrags-, cognitieve of psychiatrische ziekte die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn vertegenwoordigende arts het vermogen van de deelnemer aantast om alle vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en hieraan mee te werken;
- Misbruik van alcohol of drugs in de afgelopen 12 maanden dat medische, professionele of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de klinische geschiedenis;
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties of anafylaxie op het vaccin of op componenten van het vaccin in studie;
- Geschiedenis van asplenie;
- Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 28 dagen voor of na ontvangst van deze studievaccinatie;
- Heeft deelgenomen aan een andere klinische proef zes maanden voorafgaand aan opname in de studie of is van plan om binnen 2 jaar na opname deel te nemen aan een andere klinische proef;
- Gebruik van immunosuppressiva zoals: antineoplastische chemotherapie, bestralingstherapie, immunosuppressiva om tolerantie voor transplantaties te induceren en gebruik van corticosteroïden (behalve lokaal of nasaal). Voor dit protocol zal worden overwogen voor uitsluiting van het gebruik van corticosteroïden 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek en 6 maanden voorafgaand aan opname voor de andere vermelde therapieën, en gepland gebruik van een immunosuppressieve therapie binnen 2 jaar na opname in het onderzoek. Het wordt beschouwd als een immunosuppressieve dosis corticosteroïden die gelijk is aan een dosis ≥20 mg prednison per dag voor volwassenen en het equivalent van prednison van 2 mg/kg/dag voor kinderen gedurende meer dan 7 dagen;
- In de afgelopen drie maanden bloedproducten hebben gekregen, inclusief transfusies of immunoglobuline, of geplande toediening van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de volgende 2 jaar na vaccinatie;
- Koorts of vermoedelijke koorts binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie of okseltemperatuur hoger dan 37,8°C op de dag van vaccinatie (opname kan worden uitgesteld totdat de deelnemer 72 uur geen koorts heeft gehad);
- Levend virusvaccin hebben gekregen binnen 28 dagen of gedood virusvaccin in de laatste 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie, of een geplande immunisatie hebben gedurende de eerste 28 dagen na ontvangst van het onderzoeksproduct;
- Elke andere omstandigheid die de veiligheid/rechten van een potentiële deelnemer in gevaar kan brengen of zijn/haar naleving van dit protocol in de weg kan staan volgens de mening van de onderzoeker of zijn vertegenwoordigende arts.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dengue 1,2,3,4 (verzwakt) vaccin
Dengue 1,2,3,4 (verzwakt) vaccin Eenmalige dosis, SC
|
Dosis 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Route:subcutaan
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo Enkele dosis, SC
|
Route: onderhuids
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid (incidentiedichtheid van symptomatische gevallen van dengue, virologisch bevestigd)
Tijdsspanne: Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
De primaire uitkomst voor werkzaamheid is de incidentiedichtheid van symptomatische gevallen van dengue, virologisch bevestigd, 28 dagen na vaccinatie.
Virologische bevestiging kan worden gedaan door virale isolatie, RT-PCR en/of detectie van NS1.
|
Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
|
Veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: In de eerste 21 dagen na vaccinatie
|
De primaire veiligheidsuitkomst is de frequentie van lokale en systemische bijwerkingen, gevraagd en ongevraagd in de drie leeftijdsgroepen, binnen de eerste 21 dagen na vaccinatie.
Bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die een redelijk oorzakelijk verband hebben met vaccinatie.
|
In de eerste 21 dagen na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid (incidentiedichtheid van denguegevallen virologisch bevestigd, met betrekking tot eerdere blootstelling aan denguevirussen. )
Tijdsspanne: vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
De incidentiedichtheid van denguegevallen werd virologisch bevestigd na 28 dagen vaccinatie, met betrekking tot eerdere blootstelling aan denguevirussen.
Om eerdere blootstelling aan denguevirussen aan te tonen, worden gevalideerde serologische methoden gebruikt, zoals: Elisa IgG Indirect, hemagglutinatieremmingstest of neutraliserende antilichamen (bijv. VRNT) of een andere gevalideerde test.
Bij twijfelachtige resultaten kan meer dan één techniek worden gebruikt om de diagnose te bevestigen.
|
vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
|
Werkzaamheid (incidentiedichtheid van denguegevallen virologisch bevestigd, met betrekking tot het virale serotype)
Tijdsspanne: Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
De incidentiedichtheid van gevallen van dengue werd virologisch bevestigd na 28 dagen vaccinatie, met betrekking tot het virale serotype.
Virologische diagnose van het virale serotype zal worden uitgevoerd met behulp van de virale isolatietechniek of RT-PCR.
|
Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
|
Werkzaamheid (incidentiedichtheid van gevallen van ernstige dengue en/of met alarmsignalen, inclusief gevallen die al dan niet in het ziekenhuis zijn opgenomen)
Tijdsspanne: Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
Incidentiedichtheid van gevallen van ernstige dengue en/of met alarmsymptomen, inclusief gevallen die al dan niet in het ziekenhuis zijn opgenomen, na 28 dagen vaccinatie.
Laboratoriumbevestiging van deze gevallen zal plaatsvinden door middel van serologische en/of virologische tests.
|
Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na 28 dagen na vaccinatie
|
|
Veiligheid (frequentie van gevraagde en ongevraagde lokale en systemische bijwerkingen bij deelnemers met betrekking tot eerdere blootstelling aan denguevirussen)
Tijdsspanne: In de eerste 21 dagen na vaccinatie
|
De frequentie van gevraagde en ongevraagde lokale en systemische bijwerkingen bij deelnemers met betrekking tot eerdere blootstelling aan denguevirussen gedurende de periode van 21 dagen na vaccinatie.
|
In de eerste 21 dagen na vaccinatie
|
|
Veiligheid (frequentie van ongevraagde bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na de eerste 21 dagen na vaccinatie
|
De frequentie van ongevraagde bijwerkingen na 21 dagen vaccinatie tot het einde van de studie.
|
Vijf jaar na vaccinatie, alle gevallen na de eerste 21 dagen na vaccinatie
|
|
Immunogeniciteit (consistentie van de immuunrespons op verschillende batches van het vaccin)
Tijdsspanne: 4 weken na vaccinatie
|
Het geometrische gemiddelde van neutraliserende antilichaamtiters voor elk serotype in de vierde week na vaccinatie in een subgroep van volwassen deelnemers zonder eerdere blootstelling aan dengue geïmmuniseerd met drie opeenvolgende partijen denguevaccin 1,2,3,4 (verzwakt).
|
4 weken na vaccinatie
|
|
Immunogeniciteit (non-inferioriteit tussen vereenvoudigde formulering versus conventionele formulering)
Tijdsspanne: 4 weken na vaccinatie
|
Het geometrische gemiddelde van titers van neutraliserende antilichamen voor elk serotype in week 4 na vaccinatie in een subgroep van volwassen deelnemers zonder eerdere blootstelling aan dengue en gevaccineerd met de conventionele formulering en de vereenvoudigde formulering van dengue 1, 2, 3, 4 (verzwakt) vaccin.
|
4 weken na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juli 2021
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 april 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
2 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Register-ID: UTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .