Испытание фазы III для оценки эффективности и безопасности четырехвалентной вакцины против денге
14 февраля 2024 г. обновлено: Butantan Institute
Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины против денге 1, 2, 3, 4 (аттенуированной) от Instituto Butantan
Это рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III, в котором будут оцениваться эффективность и безопасность живой аттенуированной четырехвалентной лиофилизированной вакцины против лихорадки денге, производимой Институтом Бутантана.
Исследование будет проводиться на нескольких объектах в Бразилии. Исследование будет проводиться на уровне общин в отдельных городских районах, где существует передача лихорадки денге.
Вмешательство исследования будет представлять собой однократную дозу четырехвалентной вакцины против денге или плацебо в соотношении 2:1. Для анализа эффективности будут учитываться все случаи денге, возникшие через 28 дней после вакцинации во всей популяции из 16944 участников.
Для анализа безопасности участники будут разделены на три возрастные группы: от 18 до 59 лет, от 7 до 17 лет и от 2 до 6 лет. В каждой из этих возрастных групп будет минимум 4992 участника. Первыми стартуют возрастные группы от 18 до 59 лет и от 7 до 17 лет. После того, как будут проанализированы данные о безопасности в течение первых 21 дня после вакцинации для 450 участников в возрастной группе от 7 до 17 лет, начнется следующая группа от 2 до 6 лет.
Гипотеза исследования заключается в том, что исследуемая вакцина, произведенная Институтом Бутантана, безопасна и обеспечивает защиту от симптоматического заболевания денге на 80% или более с нижней границей 95% доверительного интервала 25%. Таким образом, ожидаемое число вирусологически подтвержденных случаев лихорадки денге составляет 24 или более, что обеспечит ответ с точки зрения эффективности вакцины.
Все участники будут находиться под наблюдением в течение пяти лет, чтобы подтвердить заболеваемость лихорадкой денге, независимо от степени тяжести.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
16935
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rio De Janeiro, Бразилия, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- HCFMUSP
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
BA
-
Simões Filho, BA, Бразилия, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Бразилия, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Бразилия, 71691-082
- Universidade de Brasília
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Бразилия, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Бразилия, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Бразилия, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
-
-
RO
-
Porto Velho, RO, Бразилия, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Pelotas, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
-
-
Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Бразилия, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
-
-
SE
-
Laranjeiras, SE, Бразилия, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Бразилия, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
-
-
São Paulo
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 59 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Дети, достигшие 24-месячного возраста, подростки и взрослые, не достигшие 60-летнего возраста;
- Согласитесь с периодическими контактами, либо/или по телефону, электронными средствами и посещениями на дому.
- Показать добровольное намерение участвовать в исследовании, подтвержденное подписью участника или его законного представителя на форме информированного согласия.
Критерий исключения:
- Для женщин: беременность (подтвержденная положительным тестом на бета-ХГЧ) или кормление грудью;
- Доказательства активного неврологического, сердечного, легочного, печеночного или почечного заболевания согласно истории болезни и/или медицинскому осмотру;
- Заболевания иммунной системы, в том числе: декомпенсированный сахарный диабет, рак (кроме базально-клеточной карциномы), врожденный или приобретенный иммунодефицит и неконтролируемый аутоиммунный, согласно истории болезни и/или медицинскому обследованию;
- Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, влияет на способность участника понимать и соблюдать все требования протокола исследования;
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 12 месяцев, вызвавшее медицинские, профессиональные или семейные проблемы, о чем свидетельствует история болезни;
- Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций или анафилаксии на вакцину или компоненты исследуемой вакцины;
- История аспления;
- Использование любого исследуемого продукта в течение 28 дней до или после получения данной исследуемой вакцины;
- Принимал участие в другом клиническом исследовании за шесть месяцев до включения в исследование или планирует участвовать в другом клиническом исследовании в течение 2 лет после включения;
- Использование иммунодепрессантов, таких как: противоопухолевая химиотерапия, лучевая терапия, иммунодепрессанты для индукции толерантности к трансплантатам и использование кортикостероидов (кроме местного или назального). Для этого протокола будет рассматриваться возможность исключения использования кортикостероидов за 3 месяца до включения в исследование и за 6 месяцев до включения для других упомянутых методов лечения, а также запланированного использования любой иммунодепрессивной терапии в течение 2 лет после включения в исследование. Иммуносупрессивной будет считаться доза кортикостероидов, эквивалентная дозе ≥20 мг преднизолона в сутки для взрослых и эквивалентная дозе преднизолона 2 мг/кг/сутки для детей в течение более 7 дней;
- Получали продукты крови в течение последних трех месяцев, включая переливание или иммуноглобулин, или плановое введение продуктов крови или иммуноглобулина в течение следующих 2 лет после вакцинации;
- Лихорадка или подозрение на лихорадку в течение 72 часов до вакцинации или подмышечная температура выше 37,8 ° C в день вакцинации (включение может быть отложено до тех пор, пока у участника не пройдет 72 часа без лихорадки);
- Получили вакцину против живого вируса в течение 28 дней или вакцину против убитого вируса за последние 14 дней до вакцинации или прошли плановую иммунизацию в течение первых 28 дней после получения исследуемого продукта;
- Любое другое условие, которое может поставить под угрозу безопасность/права потенциального участника или помешать его/ее соблюдению этого протокола, по мнению исследователя или его представителя врача.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Денге 1,2,3,4 (аттенуированная) вакцина
Вакцина против Денге 1,2,3,4 (аттенуированная) Однократная доза, подкожно
|
Доза 1000 БОЕ на вирус (1,2,3,4) Путь: подкожный
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо Разовая доза, п/к
|
Путь: подкожный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность (плотность заболеваемости симптоматическими случаями денге, подтвержденными вирусологически)
Временное ограничение: Через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации.
|
Первичным результатом эффективности является плотность заболеваемости симптоматическими случаями денге, подтвержденными вирусологически, через 28 дней после вакцинации.
Вирусологическое подтверждение может быть сделано путем выделения вируса, ОТ-ПЦР и/или обнаружения NS1.
|
Через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации.
|
|
Безопасность (побочные реакции)
Временное ограничение: В первые 21 день после вакцинации
|
Первичным показателем безопасности является частота местных и системных побочных реакций, предполагаемых и непредвиденных в трех возрастных группах в течение первых 21 дня после вакцинации.
Побочные реакции определяются как нежелательные явления, имеющие обоснованную причинно-следственную связь с вакцинацией.
|
В первые 21 день после вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность (плотность заболеваемости подтвержденными вирусологически случаями денге относительно предшествующего контакта с вирусами денге).
Временное ограничение: через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации
|
Плотность заболеваемости лихорадкой денге подтверждена вирусологически через 28 дней после вакцинации в связи с предшествующим контактом с вирусами денге.
Чтобы продемонстрировать предыдущее воздействие или отсутствие воздействия вирусов денге, будут использоваться утвержденные серологические методы, такие как: непрямой анализ IgG, тест ингибирования гемагглютинации или нейтрализующие антитела (например, VRNT) или другой утвержденный тест.
В случае сомнительных результатов для подтверждения диагноза может быть использовано более одного метода.
|
через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации
|
|
Эффективность (плотность заболеваемости вирусологически подтвержденными случаями денге в зависимости от серотипа вируса)
Временное ограничение: Через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации.
|
Плотность заболеваемости лихорадкой денге подтверждена вирусологически через 28 дней после вакцинации в зависимости от серотипа вируса.
Вирусологическая диагностика серотипа вируса будет проводиться с использованием метода выделения вируса или ОТ-ПЦР.
|
Через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации.
|
|
Эффективность (плотность заболеваемости тяжелой лихорадкой денге и/или с тревожными признаками, включая госпитализированных и не госпитализированных)
Временное ограничение: Через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации.
|
Плотность заболеваемости случаями тяжелой лихорадки денге и/или с тревожными признаками, включая случаи, госпитализированные или нет, через 28 дней после вакцинации.
Лабораторное подтверждение этих случаев будет происходить с помощью серологических и/или вирусологических тестов.
|
Через пять лет после вакцинации, все случаи через 28 дней после вакцинации.
|
|
Безопасность (частота предполагаемых и нежелательных местных и системных побочных реакций у участников в связи с предыдущим воздействием вирусов денге)
Временное ограничение: В первые 21 день после вакцинации
|
Частота предполагаемых и нежелательных местных и системных побочных реакций у участников в связи с предыдущим контактом с вирусами денге в течение 21-дневного периода после вакцинации.
|
В первые 21 день после вакцинации
|
|
Безопасность (частота нежелательных побочных реакций)
Временное ограничение: Через пять лет после вакцинации, все случаи после первых 21 дня после вакцинации.
|
Частота нежелательных побочных реакций после 21 дня вакцинации до конца исследования.
|
Через пять лет после вакцинации, все случаи после первых 21 дня после вакцинации.
|
|
Иммуногенность (постоянство иммунного ответа на разные партии вакцины)
Временное ограничение: 4 недели после прививки
|
Среднее геометрическое титров нейтрализующих антител для каждого серотипа на четвертой неделе после вакцинации в подгруппе взрослых участников без предшествующего контакта с лихорадкой денге, иммунизированных тремя последовательными партиями вакцины против денге 1, 2, 3, 4 (аттенуированной).
|
4 недели после прививки
|
|
Иммуногенность (не меньшая эффективность между упрощенным составом и обычным составом)
Временное ограничение: 4 недели после прививки
|
Среднее геометрическое титров нейтрализующих антител для каждого серотипа на 4-й неделе после вакцинации в подгруппе взрослых участников без предшествующего контакта с лихорадкой денге и вакцинированных обычной и упрощенной формулировками денге 1, 2, 3, 4 (аттенуированные) вакцина.
|
4 недели после прививки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июля 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Идентификатор реестра: UTN)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .