Vaiheen III koe tetravalentin dengue-rokotteen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi
keskiviikko 14. helmikuuta 2024 päivittänyt: Butantan Institute
Vaihe III, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe Instituto Butantanin denguekuume 1, 2, 3, 4 (heikennetyn) rokotteen tehon, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi
Tämä on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe III tutkimus, jossa arvioidaan Butantan Instituten tuottaman elävän heikennetyn, neliarvoisen, lyofilisoidun dengue-rokotteen tehoa ja turvallisuutta.
Tutkimus tehdään useissa kohteissa Brasiliassa. Tutkimus tehdään yhteisöpohjaisesti valituilla kaupunkialueilla, joilla on denguekuumetartunta.
Tutkimuksen interventio on yksittäinen annos neliarvoista dengue-rokotetta tai lumelääkettä suhteessa 2:1. Tehoanalyysissä otetaan huomioon kaikki denguekuume-tapaukset, jotka ilmenevät 28 päivän kuluttua rokotuksesta koko 16 944 osallistujan populaatiossa.
Turvallisuusanalyysiä varten osallistujat jaetaan kolmeen ikäryhmään: 18-59-vuotiaat, 7-17-vuotiaat ja 2-6-vuotiaat. Jokaisessa näistä ikäryhmistä on vähintään 4992 osallistujaa. Ensimmäisenä starttaavat 18-59-vuotiaat ja 7-17-vuotiaat. Kun rokotuksen jälkeisten ensimmäisten 21 päivän turvallisuustiedot on analysoitu 450 osallistujalta 7–17-vuotiaiden ikäryhmässä, seuraava ryhmä, 2–6 vuotta, aloittaa.
Tutkimuksen hypoteesi on, että tutkittava ja Butantan Instituten tuottama rokote on turvallinen ja tarjoaa vähintään 80 %:n suojan denguekuumetautia vastaan 95 %:n luottamusvälin alarajalla 25 %. Tällä tavalla virologisesti vahvistettujen dengue-tapausten odotettu määrä on 24 tai enemmän, mikä antaa vastauksen rokotteen tehokkuuteen.
Kaikkia osallistujia seurataan viiden vuoden ajan denguekuumeen esiintymisen todentamiseksi vakavuudesta riippumatta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
16935
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilia, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
São Paulo, Brasilia, 05403-000
- HCFMUSP
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilia, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
BA
-
Simões Filho, BA, Brasilia, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilia, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brasilia, 71691-082
- Universidade de Brasília
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilia, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasilia, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brasilia, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilia, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
-
-
RO
-
Porto Velho, RO, Brasilia, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
-
-
Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Brasilia, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
-
-
SE
-
Laranjeiras, SE, Brasilia, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilia, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
-
-
São Paulo
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilia, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 59 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, jotka ovat täyttäneet 24 kuukautta, nuoret ja aikuiset, jotka eivät ole täyttäneet 60 vuotta;
- Sovi säännöllisistä yhteydenotoista joko/tai puhelimitse, sähköisesti ja kotikäynneistä.
- Osoita vapaaehtoista aikomusta osallistua tutkimukseen, mikä on dokumentoitu osallistujan tai osallistujan laillisen edustajan allekirjoituksella tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Naisille: Raskaus (vahvistettu positiivisella beeta-hCG-testillä) tai imetys;
- Todisteet aktiivisesta neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaissairaudesta kliinisen historian ja/tai fyysisen tutkimuksen mukaan;
- Immuunijärjestelmän heikentyneet sairaudet, mukaan lukien: dekompensoitunut diabetes mellitus, syöpä (paitsi tyvisolusyöpä), synnynnäiset tai hankitut immuunipuutokset ja kontrolloimaton autoimmuuni kliinisen historian ja/tai fyysisen tutkimuksen mukaan;
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai häntä edustavan lääkärin näkemyksen mukaan vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää kaikkia tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia kliinisen historian osoittamana;
- Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita tai anafylaksia rokotteeseen tai tutkimuksessa olevan rokotteen komponentteihin;
- Asplenian historia;
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 28 päivän sisällä ennen tämän tutkimusrokotteen saamista tai sen jälkeen;
- on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen kuusi kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen 2 vuoden sisällä osallistumisesta;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, kuten: antineoplastinen kemoterapia, sädehoito, immunosuppressantit elinsiirtojen sietokyvyn aikaansaamiseksi ja kortikosteroidien käyttö (paitsi paikallisesti tai nenään). Tässä protokollassa harkitaan kortikosteroidien käytön poissulkemista 3 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja 6 kuukautta ennen sisällyttämistä muihin mainittuihin hoitoihin sekä minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon suunniteltua käyttöä 2 vuoden sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä. Sitä pidetään immunosuppressiivisena kortikosteroidiannoksena, joka vastaa annosta ≥ 20 mg prednisonia päivässä aikuisille ja vastaa prednisonia 2 mg/kg/vrk lapsille yli 7 päivän ajan.
- olet saanut verivalmisteita viimeisen kolmen kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliinia, tai verivalmisteiden tai immunoglobuliinin suunniteltua antamista seuraavien 2 vuoden ajan rokotuksen jälkeen;
- Kuume tai epäilty kuume 72 tunnin sisällä ennen rokotusta tai kainaloiden lämpötila yli 37,8°C rokotuspäivänä (sisällyttämistä voidaan lykätä, kunnes osallistuja on saavuttanut 72 tuntia ilman kuumetta);
- olet saanut elävän virusrokotteen 28 päivän sisällä tai tappanut virusrokotteen viimeisten 14 päivän aikana ennen rokotusta, tai sinulla on suunniteltu immunisaatio ensimmäisten 28 päivän aikana tutkimustuotteen saamisen jälkeen;
- Mikä tahansa muu ehto, joka saattaa vaarantaa mahdollisen osallistujan turvallisuuden/oikeudet tai estää hänen noudattamasta tätä protokollaa tutkijan tai hänen edustajansa mielestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dengue 1,2,3,4 (heikennetty) rokote
Dengue 1,2,3,4 (heikennetty) rokote kerta-annos, SC
|
Annos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Reitti: ihonalainen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo Yksittäinen annos, SC
|
Reitti: ihonalainen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho (oireisten denguekuumetapausten esiintymistiheys, virologisesti vahvistettu)
Aikaikkuna: Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
Ensisijainen tehokkuustulos on virologisesti vahvistettu oireisten dengue-tapausten esiintymistiheys 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen.
Virologinen vahvistus voidaan tehdä viruseristyksellä, RT-PCR:llä ja/tai NS1:n havaitsemisella.
|
Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus (haittavaikutukset)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen
|
Ensisijainen turvallisuustulos on paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintymistiheys kolmessa ikäryhmässä ensimmäisten 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
Haittavaikutukset määritellään haittatapahtumiksi, joilla on kohtuullinen syy-yhteys rokotukseen.
|
Ensimmäisen 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho (virologisesti vahvistettu dengue-tapausten esiintymistiheys aiemman dengueviruksille altistumisen perusteella.)
Aikaikkuna: viiden vuoden kuluttua rokotuksesta, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
Denguekuume-tapausten esiintymistiheys vahvistettiin virologisesti 28 päivän rokotuksen jälkeen, kun otetaan huomioon aikaisempi altistuminen dengueviruksille.
Aiemman dengueviruksille altistumisen osoittamiseksi tai ei, käytetään validoituja serologisia menetelmiä, kuten: Elisa IgG Indirect, hemagglutinaation estotesti tai neutraloivia vasta-aineita (esim. VRNT) tai muuta validoitua testiä.
Jos tulokset ovat epäilyttäviä, diagnoosin vahvistamiseen voidaan käyttää useampaa kuin yhtä tekniikkaa.
|
viiden vuoden kuluttua rokotuksesta, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
|
Teho (virologisesti vahvistettu dengue-tapausten esiintymistiheys viruksen serotyypin suhteen)
Aikaikkuna: Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
Dengue-tapausten ilmaantuvuustiheys vahvistettiin virologisesti 28 päivän rokotuksen jälkeen viruksen serotyypin suhteen.
Viruksen serotyypin virologinen diagnoosi suoritetaan käyttämällä viruksen eristystekniikkaa tai RT-PCR:ää.
|
Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
|
Teho (vakavan denguekuumeen ja/tai hälytysoireiden esiintymistiheys, mukaan lukien tapaukset sairaalahoidossa tai ei)
Aikaikkuna: Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
Vakavan denguekuume-tapausten ja/tai hälytysoireiden esiintymistiheys, mukaan lukien tapaukset, jotka ovat olleet sairaalahoidossa tai eivät, 28 päivän rokotuksen jälkeen.
Nämä tapaukset varmistetaan laboratoriossa serologisilla ja/tai virologisilla testeillä.
|
Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset 28 päivän kuluttua rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus ( pyydettyjen ja ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintymistiheys osallistujilla aiemman dengue-viruksille altistumisen yhteydessä)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen
|
Tilattujen ja ei-toivottujen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintymistiheys osallistujilla, jotka koskivat aiempaa altistumista dengueviruksille 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen.
|
Ensimmäisen 21 päivän aikana rokotuksen jälkeen
|
|
Turvallisuus (ei-toivottujen haittavaikutusten esiintymistiheys)
Aikaikkuna: Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset ensimmäisen 21 päivän jälkeen rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivottujen haittavaikutusten esiintymistiheys 21 päivän rokotuksen jälkeen tutkimuksen loppuun asti.
|
Viisi vuotta rokotuksen jälkeen, kaikki tapaukset ensimmäisen 21 päivän jälkeen rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuus (immuunivasteen johdonmukaisuus eri rokote-erille)
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Neutraloivien vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo kullekin serotyypille neljännellä viikolla rokotuksen jälkeen sellaisten aikuisten osallistujien alaryhmässä, jotka eivät olleet aiemmin altistuneet denguekuumeelle, jotka on immunisoitu kolmella peräkkäisellä dengue-rokoteerällä 1,2,3,4 (heikennetty).
|
4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuus (ei huonompi ero yksinkertaistetun formulaation ja tavanomaisen formulaation välillä)
Aikaikkuna: 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Neutraloivien vasta-aineiden tiitterien geometrinen keskiarvo kullekin serotyypille viikolla 4 rokotuksen jälkeen sellaisten aikuisten osallistujien alaryhmässä, jotka eivät olleet aiemmin altistuneet denguekuumeelle ja jotka on rokotettu tavanomaisella formulaatiolla ja yksinkertaistetulla denguekuume 1, 2, 3, 4 formulaatiolla (heikennetty) rokote.
|
4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 13. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 2. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Rekisterin tunniste: UTN)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .