Fas III-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet hos ett fyrvärt denguevaccin
14 februari 2024 uppdaterad av: Butantan Institute
Fas III, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten av dengue 1, 2, 3, 4 (attenuerat) vaccin från Instituto Butantan
Detta är en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten för ett levande försvagat, fyrvärt, lyofiliserat denguevaccin producerat av Butantan Institute.
Studien kommer att genomföras på flera platser i Brasilien. Studien kommer att vara samhällsbaserad i utvalda stadsområden där det finns dengue-överföring.
Studiens intervention kommer att vara en engångsdos av det fyrvärda denguevaccinet eller placebo i förhållandet 2:1. För effektanalys kommer alla fall av denguefeber som inträffar efter 28 dagar efter vaccination att beaktas i hela befolkningen på 16944 deltagare.
För säkerhetsanalys kommer deltagarna att delas in i tre åldersgrupper: 18 till 59 år, 7-17 år och 2 till 6 år. I var och en av dessa åldersgrupper kommer det att finnas minst 4992 deltagare. Åldersgrupperna 18 till 59 år och 7 till 17 år börjar först. När säkerhetsdata för de första 21 dagarna efter vaccination har analyserats för 450 deltagare i åldersgruppen 7 till 17 år, kommer följande grupp, på 2 till 6 år, att starta.
Studiens hypotes är att vaccinet som undersöks och produceras av Butantan Institute är säkert och ger skydd mot dengue-symptomatisk sjukdom på 80 % eller mer med en nedre gräns för 95 % konfidensintervall på 25 %. På så sätt är det förväntade antalet virologiskt bekräftade denguefall 24 eller fler, vilket kommer att ge ett svar när det gäller vaccinets effektivitet.
Alla deltagare kommer att följas upp i fem år för att verifiera förekomsten av dengue, oavsett svårighetsgrad.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
16935
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- HCFMUSP
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
BA
-
Simões Filho, BA, Brasilien, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brasilien, 71691-082
- Universidade de Brasília
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasilien, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brasilien, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasilien, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
-
-
RO
-
Porto Velho, RO, Brasilien, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
-
-
Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Brasilien, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
-
-
SE
-
Laranjeiras, SE, Brasilien, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
-
-
São Paulo
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 59 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn som har fyllt 24 månader, ungdomar och vuxna som inte har fyllt 60 år;
- Kom överens om regelbundna kontakter, antingen/eller via telefon, elektroniska medel och hembesök.
- Visa frivillig avsikt att delta i studien, dokumenterad av deltagarens eller deltagarens juridiska ombuds underskrift på formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- För kvinnor: Graviditet (bekräftat av positivt beta-hCG-test) eller amning;
- Bevis på aktiv neurologisk, hjärt-, lung-, lever- eller njursjukdom enligt klinisk historia och/eller fysisk undersökning;
- Sjukdomar i nedsatt immunsystem inklusive: dekompenserad diabetes mellitus, cancer (förutom basalcellscancer), medfödda eller förvärvade immunbrister och ej kontrollerad autoimmun, enligt klinisk historia och/eller fysisk undersökning;
- Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt huvudutredarens eller dennes företrädande läkares åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och samarbeta med alla krav på studieprotokoll;
- Missbruk av alkohol eller droger under de senaste 12 månaderna som har orsakat medicinska, professionella eller familjeproblem, vilket indikeras av klinisk historia;
- Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner eller anafylaxi mot vaccinet eller komponenter i vaccinet i studien;
- Historia av aspleni;
- Användning av någon prövningsprodukt inom 28 dagar före eller efter mottagandet av denna studievaccination;
- Har deltagit i en annan klinisk prövning sex månader före inkluderingen i studien eller planerar att delta i en annan klinisk prövning inom 2 år efter inkluderingen;
- Användning av immunsuppressiva läkemedel såsom: antineoplastisk kemoterapi, strålbehandling, immunsuppressiva medel för att inducera tolerans mot transplantationer och användning av kortikosteroider (förutom topikal eller nasal). För detta protokoll kommer användning av kortikosteroider att övervägas för uteslutning 3 månader före inkluderingen i studien och 6 månader före inkluderingen för de andra terapierna som nämns, och planerad användning av eventuell immunsuppressiv terapi inom 2 år efter inkluderingen i studien. Det kommer att betraktas som en immunsuppressiv dos av kortikosteroider som motsvarar en dos ≥20 mg prednison per dag för vuxna och motsvarande prednison vid 2 mg/kg/dag för barn i över 7 dagar;
- Har fått blodprodukter under de senaste tre månaderna, inklusive transfusioner eller immunglobulin, eller planerad administrering av blodprodukter eller immunglobulin under de följande 2 åren efter vaccination;
- Feber eller misstänkt feber inom 72 timmar före vaccination eller axillär temperatur högre än 37,8°C på vaccinationsdagen (inkluderingen kan skjutas upp tills deltagaren har avslutat 72 timmar utan feber);
- ha fått levande virusvaccin inom 28 dagar eller dödat virusvaccin under de senaste 14 dagarna före vaccination, eller ha en planerad immunisering under de första 28 dagarna efter att ha mottagit prövningsprodukten;
- Alla andra tillstånd som kan riskera säkerheten/rättigheterna för en potentiell deltagare eller hindra hans/hennes efterlevnad av detta protokoll enligt utredarens åsikt eller hans/hennes representativa läkare.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dengue 1,2,3,4 (försvagat) vaccin
Dengue 1,2,3,4 (attenuerat) vaccin Enkeldos, SC
|
Dos 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Väg:subkutant
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo Enkeldos, SC
|
Väg: subkutant
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet (incidensdensitet av symtomatiska denguefall, virologiskt bekräftad)
Tidsram: Fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
Det primära effektutfallet är incidensdensiteten av symtomatiska denguefall, virologiskt bekräftade, efter 28 dagar efter vaccination.
Virologisk bekräftelse kan göras genom viral isolering, RT-PCR och/eller detektion av NS1.
|
Fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
|
Säkerhet (biverkningar)
Tidsram: Under de första 21 dagarna efter vaccination
|
Det primära säkerhetsresultatet är frekvensen av lokala och systemiska biverkningar, efterfrågade och icke efterfrågade i de tre åldersgrupperna, inom de första 21 dagarna efter vaccination.
Biverkningar definieras som biverkningar som har ett rimligt orsakssamband med vaccination.
|
Under de första 21 dagarna efter vaccination
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet (incidensdensitet av dengue-fall bekräftad virologiskt, avseende tidigare exponering för dengue-virus.)
Tidsram: fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
Incidensdensiteten av dengue-fall bekräftades virologiskt efter 28 dagars vaccination, avseende tidigare exponering för dengue-virus.
För att visa tidigare exponering eller inte för denguevirus kommer validerade serologiska metoder som: Elisa IgG Indirect, hemagglutinationsinhiberingstest eller neutraliserande antikroppar (t.ex. VRNT) eller annat validerat test att användas.
Vid tveksamma resultat kan mer än en teknik användas för att bekräfta diagnosen.
|
fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
|
Effektivitet (incidensdensitet av dengue-fall bekräftad virologiskt, avseende den virala serotypen)
Tidsram: Fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
Incidensdensiteten av denguefall bekräftades virologiskt efter 28 dagars vaccination, avseende den virala serotypen.
Virologisk diagnos av den virala serotypen kommer att utföras med användning av viral isoleringsteknik eller RT-PCR.
|
Fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
|
Effektivitet (incidensdensitet av fall av svår dengue och/eller med larmtecken, inklusive fall inlagda på sjukhus eller inte)
Tidsram: Fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
Incidenstäthet av fall av svår dengue och/eller med larmtecken, inklusive fall inlagda på sjukhus eller inte, efter 28 dagars vaccination.
Laboratoriebekräftelse av dessa fall kommer att ske genom serologiska och/eller virologiska tester.
|
Fem år efter vaccination, alla fall efter 28 dagar efter vaccination
|
|
Säkerhet (frekvens av begärda och oönskade lokala och systemiska biverkningar hos deltagare angående tidigare exponering för denguevirus)
Tidsram: Under de första 21 dagarna efter vaccination
|
Frekvensen av begärda och oönskade lokala och systemiska biverkningar hos deltagare avseende tidigare exponering för denguevirus under 21-dagarsperioden efter vaccination.
|
Under de första 21 dagarna efter vaccination
|
|
Säkerhet (frekvens av oönskade biverkningar)
Tidsram: Fem år efter vaccination, alla fall efter de första 21 dagarna efter vaccination
|
Frekvensen av oönskade biverkningar efter 21 dagars vaccination fram till slutet av studien.
|
Fem år efter vaccination, alla fall efter de första 21 dagarna efter vaccination
|
|
Immunogenicitet (konsistensen av immunsvaret mot olika partier av vaccinet)
Tidsram: 4 veckor efter vaccination
|
Det geometriska medelvärdet av neutraliserande antikroppstitrar för varje serotyp under den fjärde veckan efter vaccination i en undergrupp av vuxna deltagare utan tidigare exponering för dengue-vaccin immuniserade med tre på varandra följande satser av dengue-vaccin 1,2,3,4 (försvagat).
|
4 veckor efter vaccination
|
|
Immunogenicitet (icke-underlägsenhet mellan förenklad formulering kontra konventionell formulering)
Tidsram: 4 veckor efter vaccination
|
Det geometriska medelvärdet av titrar av neutraliserande antikroppar för varje serotyp vid vecka 4 efter vaccination i en undergrupp av vuxna deltagare utan tidigare exponering för dengue och vaccinerade med den konventionella formuleringen och den förenklade formuleringen av dengue 1, 2, 3, 4 (försvagad) vaccin.
|
4 veckor efter vaccination
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
13 juli 2021
Avslutad studie (Beräknad)
1 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2015
Första postat (Beräknad)
2 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Registeridentifierare: UTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .