Fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en tetravalent dengue-vaksine
14. februar 2024 oppdatert av: Butantan Institute
Fase III, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til dengue 1, 2, 3, 4 (svekket) vaksine fra Instituto Butantan
Dette er en randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie som vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til en levende svekket, tetravalent, lyofilisert dengue-vaksine produsert av Butantan Institute.
Studien vil bli utført på flere steder i Brasil. Studien vil være samfunnsbasert i utvalgte byområder der det er dengue-overføring.
Studiens intervensjon vil være en enkeltdose av den tetravalente dengue-vaksinen eller placebo i forholdet 2:1. For effektanalyse vil alle dengue-tilfeller som oppstår etter 28 dager etter vaksinasjon i hele befolkningen på 16944 deltakere bli vurdert.
For sikkerhetsanalyse vil deltakerne bli delt inn i tre aldersgrupper: 18 til 59 år, 7-17 år og 2 til 6 år. I hver av disse aldersgruppene vil det være minimum 4992 deltakere. Aldersgruppene 18 til 59 år og 7 til 17 år starter først. Når sikkerhetsdata for de første 21 dagene etter vaksinasjon er analysert for 450 deltakere i aldersgruppen 7 til 17 år, vil følgende gruppe, på 2 til 6 år, starte.
Studiens hypotese er at vaksinen som undersøkes og produseres av Butantan Institute er trygg og gir beskyttelse mot dengue symptomatisk sykdom på 80 % eller mer med en nedre grense for 95 % konfidensintervall på 25 %. På denne måten er det forventede antallet dengue-tilfeller virologisk bekreftet 24 eller mer, noe som vil gi en respons når det gjelder vaksineeffektivitet.
Alle deltakere vil bli fulgt opp i fem år for å verifisere forekomst av dengue, uansett alvorlighetsgrad.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
16935
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- HCFMUSP
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
BA
-
Simões Filho, BA, Brasil, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasil, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brasil, 71691-082
- Universidade de Brasília
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasil, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasil, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Mount
-
Cuiabá, Mount, Brasil, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasil, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
-
-
RO
-
Porto Velho, RO, Brasil, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
-
-
Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Brasil, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
-
-
SE
-
Laranjeiras, SE, Brasil, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasil, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
-
-
São Paulo
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 59 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn som har fylt 24 måneder, ungdom og voksne som ikke har fylt 60 år;
- Enig med periodiske kontakter, enten/eller via telefon, elektroniske midler og hjemmebesøk.
- Vis frivillig intensjon om å delta i studien, dokumentert ved deltakerens eller deltakerens juridiske representants signatur på skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- For kvinner: Graviditet (bekreftet med positiv beta-hCG-test) eller amming;
- Bevis på aktiv nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever- eller nyresykdom i henhold til klinisk historie og/eller fysisk undersøkelse;
- Kompromitterte sykdommer i immunsystemet inkludert: dekompensert diabetes mellitus, kreft (unntatt basalcellekarsinom), medfødte eller ervervede immundefekter og ikke kontrollert autoimmun, i henhold til klinisk historie og/eller fysisk undersøkelse;
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter hovedforskerens eller hans representantleges mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med alle studieprotokollkrav;
- Misbruk av alkohol eller narkotika de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, profesjonelle eller familieproblemer, indikert av klinisk historie;
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner eller anafylaksi mot vaksinen eller komponenter av vaksinen i studien;
- Historie om aspleni;
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt innen 28 dager før eller etter mottatt denne studievaksinasjonen;
- Har deltatt i en annen klinisk studie seks måneder før inkludering i studien eller planlegger å delta i en annen klinisk studie innen 2 år etter inkludering;
- Bruk av immunsuppressive legemidler som: antineoplastisk kjemoterapi, strålebehandling, immunsuppressive midler for å indusere toleranse for transplantasjoner og kortikosteroider (unntatt topisk eller nasal). For denne protokollen vil det bli vurdert for ekskludering av kortikosteroider 3 måneder før inkludering i studien og 6 måneder før inkludering for de andre nevnte terapiene, og planlagt bruk av eventuell immunsuppressiv terapi innen 2 år etter inkludering i studien. Det vil bli ansett som immunsuppressiv dose av kortikosteroider som tilsvarer en dose ≥20 mg prednison per dag for voksne og ekvivalenten av prednison ved 2 mg/kg/dag for barn i over 7 dager;
- Har mottatt blodprodukter i løpet av de siste tre månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin, eller planlagt administrering av blodprodukter eller immunglobulin i de følgende 2 årene etter vaksinasjon;
- Feber eller mistanke om feber innen 72 timer før vaksinasjon eller aksillær temperatur høyere enn 37,8°C på vaksinasjonsdagen (inkludering kan bli utsatt til deltakeren har fullført 72 timer uten feber);
- ha mottatt levende virusvaksine innen 28 dager eller drept virusvaksine i løpet av de siste 14 dagene før vaksinasjon, eller ha en planlagt immunisering i løpet av de første 28 dagene etter mottak av undersøkelsesproduktet;
- Enhver annen tilstand som kan sette sikkerheten/rettighetene til en potensiell deltaker i fare eller hindre hans/hennes overholdelse av denne protokollen etter etterforskerens eller hans/hennes representative leges mening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dengue 1,2,3,4 (dempet) vaksine
Dengue 1,2,3,4 (dempet) vaksine Enkeltdose, SC
|
Dose 1000 PFU per virus (1,2,3,4) Vei:subkutant
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo Enkeldose, SC
|
Vei: subkutant
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt (forekomsttetthet av symptomatiske dengue-tilfeller, virologisk bekreftet)
Tidsramme: Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
Det primære effektutfallet er insidenstetthet av symptomatiske dengue-tilfeller, virologisk bekreftet, etter 28 dager etter vaksinasjon.
Virologisk bekreftelse kan gjøres ved viral isolasjon, RT-PCR og/eller påvisning av NS1.
|
Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
|
Sikkerhet (bivirkninger)
Tidsramme: I de første 21 dagene etter vaksinasjon
|
Det primære sikkerhetsresultatet er frekvensen av lokale og systemiske bivirkninger, etterspurte og ikke-oppfordrede i de tre aldersgruppene, i løpet av de første 21 dagene etter vaksinasjon.
Bivirkninger er definert som bivirkninger som har en rimelig årsakssammenheng med vaksinasjon.
|
I de første 21 dagene etter vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet (forekomsttetthet av dengue-tilfeller bekreftet virologisk, angående tidligere eksponering for dengue-virus. )
Tidsramme: fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
Forekomsttettheten av dengue-tilfeller bekreftet virologisk etter 28 dager med vaksinasjon, angående tidligere eksponering for dengue-virus.
For å demonstrere tidligere eksponering eller ikke for dengue-virus, vil validerte serologiske metoder som: Elisa IgG Indirect, hemagglutinasjonshemmingstest eller nøytraliserende antistoffer (f.eks. VRNT) eller en annen validert test bli brukt.
Ved tvilsomme resultater kan mer enn én teknikk brukes for å bekrefte diagnosen.
|
fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
|
Effektivitet (forekomsttetthet av dengue-tilfeller bekreftet virologisk, angående den virale serotypen)
Tidsramme: Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
Forekomsttettheten av dengue-tilfeller bekreftet virologisk etter 28 dager med vaksinasjon, angående den virale serotypen.
Virologisk diagnose av den virale serotypen vil bli utført ved bruk av viral isolasjonsteknikk eller RT-PCR.
|
Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
|
Effekt (forekomsttetthet av tilfeller av alvorlig dengue og/eller med alarmtegn, inkludert tilfeller innlagt på sykehus eller ikke)
Tidsramme: Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
Forekomsttetthet av tilfeller av alvorlig dengue og/eller med alarmtegn, inkludert tilfeller innlagt på sykehus eller ikke, etter 28 dager med vaksinasjon.
Laboratoriebekreftelse av disse tilfellene vil skje gjennom serologiske og/eller virologiske tester.
|
Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter 28 dager etter vaksinasjon
|
|
Sikkerhet (hyppighet av oppfordrede og uønskede lokale og systemiske bivirkninger hos deltakere angående tidligere eksponering for dengue-virus)
Tidsramme: I de første 21 dagene etter vaksinasjon
|
Frekvensen av oppfordrede og uønskede lokale og systemiske bivirkninger hos deltakere angående tidligere eksponering for dengue-virus i løpet av 21-dagers perioden etter vaksinasjon.
|
I de første 21 dagene etter vaksinasjon
|
|
Sikkerhet (hyppighet av uønskede bivirkninger)
Tidsramme: Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter de første 21 dagene etter vaksinasjon
|
Frekvensen av uønskede bivirkninger etter 21 dager med vaksinasjon til slutten av studien.
|
Fem år etter vaksinasjon, alle tilfeller etter de første 21 dagene etter vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet (konsistensen av immunresponsen til forskjellige partier av vaksinen)
Tidsramme: 4 uker etter vaksinasjon
|
Det geometriske gjennomsnittet av nøytraliserende antistofftitere for hver serotype i den fjerde uken etter vaksinasjon i en undergruppe av voksne deltakere uten tidligere eksponering for dengue-immunisert med tre påfølgende partier med dengue-vaksine 1,2,3,4 (dempet).
|
4 uker etter vaksinasjon
|
|
Immunogenisitet (ikke-underlegenhet mellom forenklet formulering vs. konvensjonell formulering)
Tidsramme: 4 uker etter vaksinasjon
|
Det geometriske gjennomsnittet av titere av nøytraliserende antistoffer for hver serotype ved uke 4 etter vaksinasjon i en undergruppe av voksne deltakere uten tidligere eksponering for dengue og vaksinert med den konvensjonelle formuleringen og den forenklede formuleringen av dengue 1, 2, 3, 4 (dempet) vaksine.
|
4 uker etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
13. juli 2021
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2015
Først lagt ut (Antatt)
2. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Registeridentifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .