Ensaio de fase III para avaliar a eficácia e a segurança de uma vacina tetravalente contra a dengue
14 de fevereiro de 2024 atualizado por: Butantan Institute
Estudo Fase III, Duplo-Cego, Randomizado e Controlado por Placebo para Avaliar a Eficácia, Segurança e Imunogenicidade da Vacina Dengue 1, 2, 3, 4 (Atenuada) Do Instituto Butantan
Este é um estudo de Fase III randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo que avaliará a eficácia e a segurança de uma vacina viva atenuada, tetravalente e liofilizada contra dengue produzida pelo Instituto Butantan.
O estudo será realizado em vários locais no Brasil. O estudo será baseado na comunidade em áreas urbanas selecionadas onde há transmissão de dengue.
A intervenção do estudo será uma dose única da vacina tetravalente contra a dengue ou placebo na proporção de 2:1. Para análise de eficácia serão considerados todos os casos de dengue ocorridos após 28 dias pós-vacinação em toda a população de 16.944 participantes.
Para análise de segurança, os participantes serão divididos em três faixas etárias: 18 a 59 anos, 7 a 17 anos e 2 a 6 anos. Em cada um destes grupos etários haverá um mínimo de 4992 participantes. As faixas etárias de 18 a 59 anos e 7 a 17 anos começarão primeiro. Depois que os dados de segurança dos primeiros 21 dias após a vacinação forem analisados para 450 participantes na faixa etária de 7 a 17 anos, o grupo seguinte, de 2 a 6 anos, será iniciado.
A hipótese do estudo é que a vacina em investigação e produzida pelo Instituto Butantan é segura e confere proteção contra a doença sintomática da dengue de 80% ou mais com limite inferior do intervalo de confiança de 95% de 25%. Desta forma, o número esperado de casos de dengue confirmados virologicamente é de 24 ou mais, o que dará uma resposta em termos de eficácia vacinal.
Todos os participantes serão acompanhados por cinco anos para verificar a incidência de dengue, independentemente da gravidade.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
16935
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio De Janeiro, Brasil, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- HCFMUSP
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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BA
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Simões Filho, BA, Brasil, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
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DF
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Brasilia, DF, Brasil, 71691-082
- Universidade de Brasília
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
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MS
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Campo Grande, MS, Brasil, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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Mount
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Cuiabá, Mount, Brasil, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, Brasil, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
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RO
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Porto Velho, RO, Brasil, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
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Rio Grande Do Sul
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Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
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Roraima
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Boa Vista, Roraima, Brasil, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
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SE
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Laranjeiras, SE, Brasil, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
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São Paulo
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 59 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças que tenham completado 24 meses de idade, adolescentes e adultos que não tenham completado 60 anos de idade;
- Acordar contactos periódicos, quer/ou por telefone, meios eletrónicos e visitas domiciliárias.
- Mostrar intenção voluntária de participar do estudo, documentada pela assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo participante ou seu representante legal.
Critério de exclusão:
- Para as mulheres: Gravidez (confirmada por teste de beta-hCG positivo) ou amamentação;
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática ou renal ativa conforme história clínica e/ou exame físico;
- Doenças do sistema imunológico comprometido, incluindo: diabetes mellitus descompensado, câncer (exceto carcinoma basocelular), imunodeficiências congênitas ou adquiridas e autoimunes não controladas, conforme história clínica e/ou exame físico;
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador principal ou de seu médico representante, afete a capacidade do participante de entender e cooperar com todos os requisitos do protocolo do estudo;
- Uso abusivo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, profissionais ou familiares, indicado pela história clínica;
- História de reações alérgicas graves ou anafilaxia à vacina ou aos componentes da vacina em estudo;
- História de asplenia;
- Uso de qualquer produto experimental dentro de 28 dias antes ou depois de receber a vacinação deste estudo;
- Participou de outro ensaio clínico seis meses antes da inclusão no estudo ou planeja participar de outro ensaio clínico dentro de 2 anos após a inclusão;
- Uso de drogas imunossupressoras como: quimioterapia antineoplásica, radioterapia, imunossupressores para induzir tolerância a transplantes e uso de corticosteroides (exceto tópicos ou nasais). Para este protocolo será considerado para exclusão o uso de corticosteroides 3 meses antes da inclusão no estudo e 6 meses antes da inclusão para as demais terapias mencionadas, e uso planejado de qualquer terapia imunossupressora em até 2 anos após a inclusão no estudo. Será considerada dose imunossupressora de corticosteroide o equivalente a uma dose ≥20 mg de prednisona por dia para adultos e o equivalente a prednisona na dose de 2 mg/kg/dia para crianças por mais de 7 dias;
- Ter recebido hemoderivados nos últimos três meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina, ou administração programada de hemoderivados ou imunoglobulina nos 2 anos seguintes após a vacinação;
- Febre ou suspeita de febre nas 72 horas anteriores à vacinação ou temperatura axilar superior a 37,8°C no dia da vacinação (a inclusão pode ser adiada até o participante completar 72 horas sem febre);
- Ter recebido vacina de vírus vivo dentro de 28 dias ou vacina de vírus morto nos últimos 14 dias anteriores à vacinação, ou ter imunização programada durante os primeiros 28 dias após o recebimento do produto sob investigação;
- Qualquer outra condição que possa colocar em risco a segurança/direitos de um potencial participante ou dificultar sua adesão a este protocolo na opinião do investigador ou de seu médico representante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina contra a dengue 1,2,3,4 (atenuada)
Vacina contra a dengue 1,2,3,4 (atenuada) Dose única, SC
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Dose 1000 PFU por vírus (1,2,3,4) Via: subcutâneo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo Dose única, SC
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Via: subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia (densidade de incidência de casos sintomáticos de dengue, confirmados virologicamente)
Prazo: Cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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O desfecho primário de eficácia é a densidade de incidência de casos sintomáticos de dengue, confirmados virologicamente, 28 dias após a vacinação.
A confirmação virológica pode ser feita por isolamento viral, RT-PCR e/ou detecção de NS1.
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Cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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Segurança (reações adversas)
Prazo: Nos primeiros 21 dias após a vacinação
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O desfecho primário de segurança é a frequência de reações adversas locais e sistêmicas, solicitadas e não solicitadas nas três faixas etárias, nos primeiros 21 dias pós-vacinação.
As reações adversas são definidas como eventos adversos que têm uma relação causal razoável com a vacinação.
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Nos primeiros 21 dias após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia (densidade de incidência de casos de dengue confirmados virologicamente, em relação à exposição prévia aos vírus da dengue.)
Prazo: cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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A densidade de incidência de casos de dengue confirmada virologicamente após 28 dias de vacinação, em relação à exposição prévia aos vírus da dengue.
Para demonstrar a exposição prévia ou não aos vírus da dengue, serão utilizados métodos sorológicos validados como: Elisa IgG Indireto, teste de inibição da hemaglutinação ou anticorpos neutralizantes (por exemplo, VRNT) ou outro teste validado.
Em caso de resultados duvidosos, mais de uma técnica pode ser utilizada para confirmar o diagnóstico.
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cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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Eficácia (densidade de incidência de casos de dengue confirmados virologicamente, em relação ao sorotipo viral)
Prazo: Cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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A densidade de incidência de casos de dengue confirmados virologicamente após 28 dias de vacinação, quanto ao sorotipo viral.
O diagnóstico virológico do sorotipo viral será realizado pela técnica de isolamento viral ou RT-PCR.
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Cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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Eficácia (densidade de incidência de casos de dengue grave e/ou com sinais de alarme, incluindo casos internados ou não)
Prazo: Cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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Densidade de incidência de casos de dengue grave e/ou com sinais de alarme, incluindo casos internados ou não, após 28 dias de vacinação.
A confirmação laboratorial desses casos ocorrerá por meio de testes sorológicos e/ou virológicos.
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Cinco anos após a vacinação, todos os casos após 28 dias após a vacinação
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Segurança ( frequência de reações adversas locais e sistêmicas solicitadas e não solicitadas em participantes em relação à exposição prévia aos vírus da dengue )
Prazo: Nos primeiros 21 dias após a vacinação
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A frequência de reações adversas locais e sistêmicas solicitadas e não solicitadas em participantes em relação à exposição prévia aos vírus da dengue durante o período de 21 dias após a vacinação.
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Nos primeiros 21 dias após a vacinação
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Segurança (frequência de reações adversas não solicitadas)
Prazo: Cinco anos após a vacinação, todos os casos após os primeiros 21 dias após a vacinação
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A frequência de reações adversas não solicitadas após 21 dias de vacinação até o final do estudo.
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Cinco anos após a vacinação, todos os casos após os primeiros 21 dias após a vacinação
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Imunogenicidade (consistência da resposta imune a diferentes lotes da vacina)
Prazo: 4 semanas após a vacinação
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A média geométrica dos títulos de anticorpos neutralizantes para cada sorotipo na quarta semana após a vacinação em um subgrupo de participantes adultos sem exposição prévia à dengue imunizados com três lotes consecutivos da vacina contra dengue 1,2,3,4 (atenuada).
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4 semanas após a vacinação
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Imunogenicidade (não inferioridade entre formulação simplificada vs. formulação convencional)
Prazo: 4 semanas após a vacinação
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A média geométrica dos títulos de anticorpos neutralizantes para cada sorotipo na Semana 4 pós-vacinação em um subgrupo de participantes adultos sem exposição prévia prévia à dengue e vacinados com a formulação convencional e a formulação simplificada da dengue 1, 2, 3, 4 (atenuada) vacina.
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4 semanas após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
13 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimado)
2 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Identificador de registro: UTN)
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