Essai de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un vaccin tétravalent contre la dengue
14 février 2024 mis à jour par: Butantan Institute
Essai de phase III, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin Dengue 1, 2, 3, 4 (atténué) de l'Instituto Butantan
Il s'agit d'une étude de phase III randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo qui évaluera l'efficacité et l'innocuité d'un vaccin vivant atténué, tétravalent et lyophilisé contre la dengue produit par le Butantan Institute.
L'étude sera menée dans plusieurs sites au Brésil. L'étude sera communautaire dans certaines zones urbaines où il y a transmission de la dengue.
L'intervention de l'étude sera une dose unique du vaccin tétravalent contre la dengue ou un placebo dans un rapport 2:1. Pour l'analyse de l'efficacité seront pris en compte tous les cas de dengue survenus après 28 jours après la vaccination dans l'ensemble de la population de 16944 participants.
Pour l'analyse de la sécurité, les participants seront divisés en trois groupes d'âge : 18 à 59 ans, 7-17 ans et 2 à 6 ans. Dans chacun de ces groupes d'âge, il y aura un minimum de 4992 participants. Les groupes d'âge de 18 à 59 ans et de 7 à 17 ans commenceront en premier. Une fois que les données de sécurité pour les 21 premiers jours après la vaccination seront analysées pour 450 participants dans le groupe d'âge de 7 à 17 ans, le groupe suivant, de 2 à 6 ans, commencera.
L'hypothèse de l'étude est que le vaccin à l'étude et produit par l'Institut Butantan est sûr et offre une protection contre la maladie symptomatique de la dengue de 80% ou plus avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% de 25%. Ainsi, le nombre attendu de cas de dengue confirmés virologiquement est de 24 ou plus ce qui apportera une réponse en termes d'efficacité vaccinale.
Tous les participants seront suivis pendant cinq ans pour vérifier l'incidence de la dengue, quelle que soit sa gravité.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
16935
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rio De Janeiro, Brésil, 21710-232
- Instituto de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- HCFMUSP
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brésil, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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BA
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Simões Filho, BA, Brésil, 43700-000
- Instituto Gonçalo Muniz - Fiocruz Bahia
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CE
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Fortaleza, CE, Brésil, 60430-160
- Universidade Federal do Ceara
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DF
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Brasilia, DF, Brésil, 71691-082
- Universidade de Brasília
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brésil, 30750-140
- Universidade Federal de Minas Gerais
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MS
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Campo Grande, MS, Brésil, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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Mount
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Cuiabá, Mount, Brésil, 78048-610
- Hospital Universitário Júlio Müller da Universidade Federal de Mato Grosso
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, Brésil, 50740-465
- Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães - Fiocruz Pernambuco
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RO
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Porto Velho, RO, Brésil, 78918-791
- Centro de Pesquisas em Medicina Tropical de Rondônia (CEPEM)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da Pontificia Universidade Catolica do Rio Grande do Sul
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Rio Grande Do Sul
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Pelotas, Rio Grande Do Sul, Brésil, 96020-360
- Hospital Escola da Universidade Federal de Pelotas (HEUFPel)
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Roraima
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Boa Vista, Roraima, Brésil, 69304-000
- Universidade Federal de Roraima - UFRR
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SE
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Laranjeiras, SE, Brésil, 49170-000
- Universidade Federal de Sergipe
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SP
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São Paulo, SP, Brésil, 01133-020
- Santa Casa de Misericórdia de São Paulo - CSEBF
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São Paulo
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
- Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - FAMERP
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 59 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Les enfants qui ont 24 mois révolus, les adolescents et les adultes qui n'ont pas 60 ans révolus ;
- Accepter des contacts périodiques, soit/ou par téléphone, moyens électroniques et visites à domicile.
- Démontrer l'intention volontaire de participer à l'étude, documentée par la signature du participant ou du représentant légal du participant sur le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Pour les femmes : Grossesse (confirmée par test bêta-hCG positif) ou allaitement ;
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale active selon les antécédents cliniques et/ou l'examen physique ;
- Maladies du système immunitaire compromis, y compris : diabète sucré décompensé, cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire), déficiences immunitaires congénitales ou acquises et maladies auto-immunes non contrôlées, selon les antécédents cliniques et/ou l'examen physique ;
- Maladie comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal ou de son médecin représentant, affecte la capacité du participant à comprendre et à coopérer avec toutes les exigences du protocole d'étude ;
- Usage abusif d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois ayant causé des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux, indiqué par les antécédents cliniques ;
- Antécédents de réactions allergiques graves ou d'anaphylaxie au vaccin ou aux composants du vaccin à l'étude ;
- Antécédents d'asplénie ;
- Utilisation de tout produit expérimental dans les 28 jours avant ou après avoir reçu cette vaccination à l'étude ;
- A participé à un autre essai clinique six mois avant l'inclusion dans l'étude ou envisage de participer à un autre essai clinique dans les 2 ans suivant l'inclusion ;
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs tels que : chimiothérapie antinéoplasique, radiothérapie, immunosuppresseurs pour induire une tolérance aux greffes et utilisation de corticostéroïdes (sauf topiques ou nasaux). Pour ce protocole sera considéré pour l'exclusion l'utilisation de corticoïdes 3 mois avant l'inclusion dans l'étude et 6 mois avant l'inclusion pour les autres thérapies mentionnées, et l'utilisation prévue de toute thérapie immunosuppressive dans les 2 ans suivant l'inclusion dans l'étude. Il sera considéré comme dose immunosuppressive de corticoïdes l'équivalent d'une dose ≥20 mg de prednisone par jour pour les adultes et l'équivalent de prednisone à 2 mg/kg/jour pour les enfants pendant plus de 7 jours ;
- Avoir reçu des produits sanguins au cours des trois derniers mois, y compris des transfusions ou des immunoglobulines, ou une administration programmée de produits sanguins ou d'immunoglobulines pendant les 2 années suivantes après la vaccination ;
- Fièvre ou fièvre suspectée dans les 72 heures précédant la vaccination ou température axillaire supérieure à 37,8 °C le jour de la vaccination (l'inclusion peut être reportée jusqu'à ce que le participant ait terminé 72 heures sans fièvre) ;
- Avoir reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours ou un vaccin à virus tué au cours des 14 derniers jours précédant la vaccination, ou avoir une vaccination programmée au cours des 28 premiers jours suivant la réception du produit expérimental ;
- Toute autre condition qui pourrait mettre en danger la sécurité/les droits d'un participant potentiel ou entraver son respect de ce protocole de l'avis de l'investigateur ou de son médecin représentant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin Dengue 1,2,3,4 (atténué)
Vaccin Dengue 1,2,3,4 (atténué) Dose unique, SC
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Dose 1000 PFU par virus (1,2,3,4) Voie : sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo Dose unique, SC
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Voie : sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité (densité d'incidence des cas de dengue symptomatiques, confirmés virologiquement)
Délai: Cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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Le principal critère d'évaluation de l'efficacité est la densité d'incidence des cas de dengue symptomatiques, virologiquement confirmés, 28 jours après la vaccination.
La confirmation virologique peut se faire par isolement viral, RT-PCR et/ou détection de NS1.
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Cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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Sécurité (effets indésirables)
Délai: Dans les 21 premiers jours après la vaccination
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Le principal résultat de sécurité est la fréquence des effets indésirables locaux et systémiques, sollicités et non sollicités dans les trois groupes d'âge, au cours des 21 premiers jours suivant la vaccination.
Les effets indésirables sont définis comme des événements indésirables qui ont une relation causale raisonnable avec la vaccination.
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Dans les 21 premiers jours après la vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité (densité d'incidence des cas de dengue confirmés virologiquement, par rapport à une exposition antérieure aux virus de la dengue. )
Délai: à cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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La densité d'incidence des cas de dengue confirmés virologiquement après 28 jours de vaccination, compte tenu de l'exposition antérieure aux virus de la dengue.
Pour démontrer une exposition antérieure ou non aux virus de la dengue, des méthodes sérologiques validées telles que : Elisa IgG Indirect, test d'inhibition de l'hémagglutination ou des anticorps neutralisants (par exemple, VRNT) ou un autre test validé seront utilisés.
En cas de résultats douteux, plusieurs techniques peuvent être utilisées pour confirmer le diagnostic.
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à cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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Efficacité (densité d'incidence des cas de dengue confirmés virologiquement, selon le sérotype viral)
Délai: Cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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La densité d'incidence des cas de dengue confirmés virologiquement après 28 jours de vaccination, en fonction du sérotype viral.
Le diagnostic virologique du sérotype viral sera réalisé par la technique d'isolement viral ou RT-PCR.
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Cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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Efficacité (densité d'incidence des cas de dengue sévère et/ou avec signes d'alarme, y compris les cas hospitalisés ou non)
Délai: Cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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Densité d'incidence des cas de dengue sévère et/ou avec signes d'alarme, y compris les cas hospitalisés ou non, après 28 jours de vaccination.
La confirmation en laboratoire de ces cas se fera par des tests sérologiques et/ou virologiques.
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Cinq ans après la vaccination, tous les cas après 28 jours après la vaccination
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Sécurité (fréquence des effets indésirables locaux et systémiques sollicités et non sollicités chez les participants concernant une exposition antérieure aux virus de la dengue)
Délai: Dans les 21 premiers jours après la vaccination
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La fréquence des effets indésirables locaux et systémiques sollicités et non sollicités chez les participants concernant une exposition antérieure aux virus de la dengue au cours de la période de 21 jours suivant la vaccination.
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Dans les 21 premiers jours après la vaccination
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Innocuité (fréquence des effets indésirables non sollicités)
Délai: Cinq ans après la vaccination, tous les cas après les 21 premiers jours après la vaccination
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La fréquence des effets indésirables non sollicités après 21 jours de vaccination jusqu'à la fin de l'étude.
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Cinq ans après la vaccination, tous les cas après les 21 premiers jours après la vaccination
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Immunogénicité (cohérence de la réponse immunitaire aux différents lots du vaccin)
Délai: 4 semaines après la vaccination
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La moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants pour chaque sérotype au cours de la quatrième semaine après la vaccination dans un sous-groupe de participants adultes sans exposition antérieure à la dengue immunisés avec trois lots consécutifs de vaccin contre la dengue 1,2,3,4 (atténué).
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4 semaines après la vaccination
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Immunogénicité (non-infériorité entre formulation simplifiée vs formulation conventionnelle)
Délai: 4 semaines après la vaccination
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La moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants pour chaque sérotype à la semaine 4 après la vaccination dans un sous-groupe de participants adultes sans exposition préalable à la dengue et vaccinés avec la formulation conventionnelle et la formulation simplifiée de la dengue 1, 2, 3, 4 (atténuée) vaccin.
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4 semaines après la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Fernanda C Boulos, MD, PhD, Instituto Butantan
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
13 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2015
Première publication (Estimé)
2 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DEN-03-IB
- U1111-1168-8679 (Identificateur de registre: UTN)
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