Enzalutamide 和 LY3023414 在男性前列腺癌患者中的研究
2021年4月17日 更新者：Eli Lilly and Company
恩杂鲁胺联合或不联合 PI3 激酶/mTOR 抑制剂 LY3023414 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的双盲、安慰剂对照、随机 II 期研究
本研究的主要目的是评估名为 LY3023414 的研究药物与恩杂鲁胺联合用于治疗前列腺癌男性的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
142
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Homewood、Alabama、美国、35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Marina Del Rey、California、美国、90292
- Prostate Oncology Specialists
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial Hospital
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists North
-
West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Florida Cancer Specialists East
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-
Illinois
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hospital
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-
Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- Urology Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Garden State Urology
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Voorhees、New Jersey、美国、08043
- Delaware Valley Urology
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of NY
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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-
Oregon
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Springfield、Oregon、美国、97477
- Oregon Urology Institute
-
Tualatin、Oregon、美国、97062
- Northwest Cancer Specialists PC
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、美国、17604
- Urological Associates of Lancaster
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville、Tennessee、美国、37209
- Urology Associates
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77024
- Texas Oncology-Memorial City
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The Woodlands、Texas、美国、77380
- US Oncology
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-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia Health System
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。
- 通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描呈阳性的骨扫描或转移性病灶记录的转移性疾病。
- 根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2)，通过 PSA 和/或放射学进展记录的前列腺癌进展。
- 在第 1 周期第 1 天之前至少 4 周完成之前的阿比特龙治疗。 参与者之前的阿比特龙治疗必须失败。
- 手术或药物阉割，睾酮水平 < 50 纳克/分升。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
- 吞服整个研究药物的能力。
- 足够的血液学功能。
- 足够的凝血参数，定义为国际标准化比值 (INR) ≤ 2。
- 自前列腺癌疾病诊断以来任何时间的肿瘤组织的可用性。 如果没有可用的肿瘤样本，在研究者和医疗监督员讨论后，参与者可能仍然符合条件。
排除标准：
- 先前用于治疗去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的细胞毒性化疗、免疫疗法、PI3K/AKT/mTOR 药物（包括 TORC1 和 TORC2 抑制剂）或 RA 223 二氯化物。 参与者可能在激素敏感环境中接受了多西紫杉醇。
- 先前在研的新一代强效抗雄激素疗法（如 ARN 509）。
- 先前使用恩杂鲁胺治疗。
- 病理结果符合前列腺小细胞癌。
- 在第 1 周期第 1 天的 4 周内使用唑类药物（氟康唑、伊曲康唑）进行过全身治疗。
- 已知脑转移。
- (a) 癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症（既往皮质中风或严重脑外伤）； (b) 在第 1 周期第 1 天之前的 12 个月内意识丧失或短暂性脑缺血发作。
- 不受控制的高血压（收缩压 [BP] ≥ 160 毫米汞柱 [mmHg] 或舒张压 ≥ 95 mmHg）。
- 有严重的预先存在的医疗条件（由研究者决定）。
- 已知急性或慢性白血病或当前的血液系统恶性肿瘤，根据研究者和申办者的判断，可能会影响结果的解释。
- 患有胰岛素依赖型糖尿病。 如果根据血红蛋白 A1c <7% 的记录，通过口服抗糖尿病药物充分控制血糖水平，则患有 2 型糖尿病的参与者符合条件。
- 存在活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的病症（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、≥2 级腹泻和吸收不良综合征）。
- 研究药物给药前 6 个月内有纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 3 级、根据 Friderica 公式筛查心电图 (ECG) QTc 间期 > 480 毫秒 (ms)、不稳定型心绞痛或心肌梗塞 (MI) 的病史.
- 临床上显着的电解质失衡 ≥ 2 级。
- 目前正在接受治疗剂量的华法林钠治疗。
- 已开始使用双膦酸盐或批准的核因子 kappa-B 配体 (RANK-L) 受体激活剂靶向药物（例如 狄诺塞麦）第 1 周期第 1 天前 ≤ 28 天。
- 需要肠外抗生素治疗的并发严重感染。
- 患有第二原发性恶性肿瘤，根据研究者和医疗监督员的判断，可能会影响结果的解释。
- 有活跃的、已知的真菌、细菌和/或已知的病毒感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：200 mg LY3023414 BID + 160 mg 恩杂鲁胺 QD
在最初的一周内，参与者每天两次 (BID) 口服 200 毫克 (mg) LY3023414，以评估药代动力学 (PK)。
此后，参与者在第 1 周期第 1 天开始接受 200 mg LY3023414 BID 和 160 mg enzalutamide QD 的组合。
治疗周期定义为 28 天。
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口服给药
口服给药
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实验性的：B 部分：200 mg LY3023414 BID + 160 mg 恩杂鲁胺 QD
参与者每天两次口服 200 mg LY3023414 和 160 mg enzalutamide 口服一次（QD）。
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口服给药
口服给药
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有源比较器：B 部分：安慰剂 + 160 mg 恩杂鲁胺 QD
参与者接受安慰剂联合 160 mg 恩杂鲁胺 QD。
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口服给药
口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化至测量的进展性疾病或全因死亡（长达 34 个月）
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PFS 定义为从随机化到临床（有症状或影像学）和/或前列腺癌临床试验工作组 (PCWG2) 的前列腺特异性抗原 (PSA) 疾病进展或任何原因死亡（无论参与者是否退出）日期的时间来自研究药物或接受后续抗癌治疗（由研究者确定）。
在评估时没有进展或死亡的参与者在评估的最后日期（肿瘤评估或 PSA 水平）时被审查。
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随机化至测量的进展性疾病或全因死亡（长达 34 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 部分：疾病进展时间 (TTP)
大体时间：随机化至客观疾病进展（长达 34 个月）
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根据前列腺癌临床试验工作组 (PCWG2)，TTP 被定义为从随机化到临床（症状或影像学）和/或前列腺特异性抗原 (PSA) 疾病进展日期的时间。
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随机化至客观疾病进展（长达 34 个月）
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B 部分：具有前列腺特异性抗原反应的参与者的百分比
大体时间：12周
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PSA 反应被定义为从基线到最低基线后值减少超过 50% 和 90%。
95% 置信区间基于 Fisher 精确方法。
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12周
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A 部分：药代动力学 (PK)：LY3023414 在给药间隔 (AUCτ) 内的浓度-时间曲线下面积
大体时间：A 部分：200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamide：第 1 周期第 15 天 LY3023414 给药前和 LY3023414 给药后 1.5、3 和 6 小时的恩杂鲁胺
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PK：LY3023414 给药间隔 (AUCτ) 浓度-时间曲线下的面积 大体时间： A 部分 LY3023414 200 mg：第 1 天给药前，LY3023414 给药后 1.5、3 和 6 小时，周期 1 第 1 天 LY3023414 和恩杂鲁胺的给药前，以及第 15 天 LY3023414 和恩杂鲁胺 1.5 给药前的部分， 3、LY3023414给药后6小时； |
A 部分：200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamide：第 1 周期第 15 天 LY3023414 给药前和 LY3023414 给药后 1.5、3 和 6 小时的恩杂鲁胺
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B 部分：完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的参与者百分比（客观响应率 [ORR]）
大体时间：随机化至第二次测量的完全缓解或部分缓解（长达 34 个月）
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ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
疾病进展 (PD) 是指目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米 (mm)，或非目标病灶的明确进展病灶，或 1 个或多个新病灶。
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随机化至第二次测量的完全缓解或部分缓解（长达 34 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月29日
初级完成 (实际的)
2018年9月26日
研究完成 (实际的)
2020年4月16日
研究注册日期
首次提交
2015年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月30日
首次发布 (估计)
2015年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月17日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 15798
- I6A-MC-CBBD (其他标识符：Eli Lilly and Company)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。
IPD 共享时间框架
数据在美国和欧盟研究的适应症首次公布和批准后 6 个月提供，以较晚者为准。
数据将无限期地可供请求。
IPD 共享访问标准
研究提案必须得到独立审查小组的批准，研究人员必须签署数据共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
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