En studie av Enzalutamid och LY3023414 hos män med prostatacancer
17 april 2021 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas II-studie av enzalutamid med eller utan PI3-kinas/mTOR-hämmaren LY3023414 hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av studieläkemedlet som kallas LY3023414 i kombination med enzalutamid hos män med prostatacancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
142
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Förenta staterna, 35209
- Urology Centers of Alabama, P.C.
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Marina Del Rey, California, Förenta staterna, 90292
- Prostate Oncology Specialists
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- Florida Cancer Specialists North
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
- Florida Cancer Specialists East
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
- Fort Wayne Oncology & Hematology
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5286
- Indiana Cancer Pavilion
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Minnesota Oncology/Hematology PA
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- Urology Cancer Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Garden State Urology
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- Delaware Valley Urology
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Associated Medical Professionals of NY
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Förenta staterna, 97477
- Oregon Urology Institute
-
Tualatin, Oregon, Förenta staterna, 97062
- Northwest Cancer Specialists PC
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604
- Urological Associates of Lancaster
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Univ of Pittsburgh Cancer Inst. (UPCI)
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37209
- Urology Associates
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Texas Oncology-Memorial City
-
The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
- US Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- University of Virginia Health System
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Swedish Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
- Metastaserande sjukdom dokumenterad genom positiv benskanning eller metastaserande lesioner på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Prostatacancerprogression dokumenterad genom PSA och/eller radiografisk progression enligt prostatacancerarbetsgrupp 2 (PCWG2).
- Tidigare behandling med abirateron avslutad minst 4 veckor före cykel 1 dag 1. Deltagarna måste ha misslyckats tidigare med abirateronbehandling.
- Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 nanogram/deciliter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på 0 eller 1.
- Förmåga att svälja studieläkemedlen hela.
- Tillräcklig hematologisk funktion.
- Adekvata koagulationsparametrar, definierade som internationell normaliseringskvot (INR) ≤ 2.
- Tillgänglighet av tumörvävnad från vilken tid som helst sedan diagnos av prostatacancersjukdom. Om inga tumörprover finns tillgängliga kan deltagaren fortfarande vara berättigad efter diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn.
Exklusions kriterier:
- Tidigare cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, ett PI3K/AKT/mTOR-medel (inklusive TORC1- och TORC2-hämmare), eller RA 223-diklorid för behandling av kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Deltagarna kan ha fått docetaxel i den hormonkänsliga miljön.
- Tidigare undersökningar av en ny generation potent anti-androgenterapi (som ARN 509).
- Tidigare behandling med enzalutamid.
- Patologiskt fynd överensstämmer med småcelligt karcinom i prostata.
- Tidigare systemisk behandling med ett azolläkemedel (flukonazol, itrakonazol) inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.
- Känd hjärnmetastaser.
- Historik med (a) anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (tidigare kortikal stroke eller betydande hjärntrauma); (b) medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före dag 1 i cykel 1.
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] ≥ 160 millimeter kvicksilver [mmHg] eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg).
- Har allvarliga redan existerande medicinska tillstånd (efter utredarens bedömning).
- Har känt till akut eller kronisk leukemi eller aktuella hematologiska maligniteter som, enligt utredarens och sponsorns bedömning, kan påverka tolkningen av resultaten.
- Har insulinberoende diabetes mellitus. Deltagare med typ 2-diabetes mellitus är berättigade om adekvat kontroll av blodsockernivån erhålls av orala antidiabetiker, vilket dokumenteras med hemoglobin A1c <7%.
- Närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral terapi (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré grad ≥2 och malabsorptionssyndrom).
- Har en historia av New York Heart Association (NYHA) klass ≥3, QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG) enligt Fridericas formel, instabil angina eller hjärtinfarkt (MI) under 6 månader före studieläkemedelsadministrering .
- Kliniskt signifikant elektrolytobalans ≥ grad 2.
- Får för närvarande behandling med terapeutiska doser warfarinnatrium.
- Har påbörjat behandling med bisfosfonater eller godkänd receptoraktivator av nukleär faktor kappa-B-ligand (RANK-L) riktade medel (t.ex. denosumab) ≤28 dagar före dag 1 i cykel 1.
- Samtidiga allvarliga infektioner som kräver parenteral antibiotikabehandling.
- Har en andra primär malignitet som enligt utredarens och medicinska monitorns bedömning kan påverka tolkningen av resultaten.
- Har en aktiv, känd svamp-, bakterie- och/eller känd virusinfektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamid QD
Deltagarna fick 200 milligram (mg) LY3023414 oralt två gånger dagligen (BID) under den första veckan för att bedöma farmakokinetiken (PK).
Därefter fick deltagarna 200 mg LY3023414 två gånger dagligen i kombination med 160 mg enzalutamid QD med början av cykel 1 dag 1.
En behandlingscykel definierades som 28 dagar.
|
Administreras oralt
Administreras oralt
|
|
Experimentell: Del B: 200 mg LY3023414 BID + 160 mg Enzalutamid QD
Deltagarna fick 200 mg LY3023414 oralt två gånger dagligen i kombination med 160 mg enzalutamid oralt en gång dagligen (QD).
|
Administreras oralt
Administreras oralt
|
|
Aktiv komparator: Del B: Placebo + 160 mg Enzalutamid QD
Deltagarna fick placebo i kombination med 160 mg enzalutamid QD.
|
Administreras oralt
Administreras oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering till uppmätt progressiv sjukdom eller död av valfri orsak (upp till 34 månader)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till datumet för klinisk (symptomatisk eller radiografisk) och/eller prostataspecifik antigen (PSA) sjukdomsprogression per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group (PCWG2) eller död av någon orsak oavsett om deltagarna drar sig tillbaka från studieläkemedlet eller får en efterföljande anticancerbehandling (enligt utredarens beslut).
Deltagare som inte har utvecklats eller avlidit vid bedömningstillfället censurerades vid tidpunkten för sista bedömningsdatum (tumörutvärdering eller PSA-nivå).
|
Randomisering till uppmätt progressiv sjukdom eller död av valfri orsak (upp till 34 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: Time to Disease Progression (TTP)
Tidsram: Randomisering till objektiv sjukdomsprogression (upp till 34 månader)
|
TTP definierades som tiden från randomisering till datumet för klinisk (symptomatisk eller radiografisk) och/eller prostataspecifik antigen (PSA) sjukdomsprogression per arbetsgrupp för prostatacancer Clinical Trials (PCWG2).
|
Randomisering till objektiv sjukdomsprogression (upp till 34 månader)
|
|
Del B: Andel deltagare med prostataspecifikt antigensvar
Tidsram: 12 veckor
|
PSA-svar definierades som mer än 50 % och 90 % minskning från baslinje till lägsta postbaslinjevärde.
95 % konfidensintervall är baserade på Fishers Exact Method.
|
12 veckor
|
|
Del A: Farmakokinetik (PK): Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUCτ) för LY3023414
Tidsram: Del A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamid: Cykel 1 Dag 15 Fördos av LY3023414 och enzalutamid 1,5, 3 och 6 timmar efter LY3023414 dos
|
PK: Area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUCτ) för LY3023414 Tidsram: Del A LY3023414 200 mg: Dag 1 fördos, 1,5, 3 och 6 timmar efter LY3023414 dos, Cykel 1 Dag 1 fördos av LY3023414 och enzalutamid, och Del A Dag 15 Fördos av LY3023414 och 1. enzalutamid 3 och 6 timmar efter LY3023414-dos; |
Del A: 200 mg LY3023414 + 160 mg Enzalutamid: Cykel 1 Dag 15 Fördos av LY3023414 och enzalutamid 1,5, 3 och 6 timmar efter LY3023414 dos
|
|
Del B: Andel deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (objektiv svarsfrekvens [ORR])
Tidsram: Randomisering till andra uppmätt fullständigt svar eller partiellt svar (upp till 34 månader)
|
ORR var andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och inget uppträdande av nya lesioner.
PR definieras som minst 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av mållesioner (med baslinjesumman LD som referens), ingen progression av icke-målskador och inget uppträdande av nya lesioner.
Progressiv sjukdom (PD) var en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, där referensen var den minsta summan i studien och en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm), eller entydig progression av icke-mål lesioner, eller 1 eller flera nya lesioner.
|
Randomisering till andra uppmätt fullständigt svar eller partiellt svar (upp till 34 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
26 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
16 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
2 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2021
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15798
- I6A-MC-CBBD (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Anonymiserade individuella patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.
Tidsram för IPD-delning
Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av den studerade indikationen i USA och EU, beroende på vilket som inträffar senare.
Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.
Kriterier för IPD Sharing Access
Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .