Исследование энзалутамида и LY3023414 у мужчин с раком простаты

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• Метастатическое заболевание, подтвержденное положительным сканированием костей или метастатическими поражениями при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Прогрессирование рака предстательной железы, подтвержденное PSA и/или рентгенографическим прогрессированием в соответствии с рабочей группой 2 по раку предстательной железы (PCWG2).
• Предшествующее лечение абиратероном завершено как минимум за 4 недели до 1-го дня 1-го цикла. Участники должны были потерпеть неудачу перед лечением абиратероном.
• Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона < 50 нанограмм/децилитр.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус производительности 0 или 1.
• Способность проглатывать исследуемые препараты целиком.
• Адекватная гематологическая функция.
• Адекватные параметры коагуляции, определяемые как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2.
• Наличие опухолевой ткани в любое время с момента постановки диагноза рака предстательной железы. Если образцы опухоли недоступны, участник может по-прежнему иметь право на участие после обсуждения между исследователем и медицинским наблюдателем.

Критерий исключения:

• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, агент PI3K/AKT/mTOR (включая ингибиторы TORC1 и TORC2) или дихлорид RA 223 для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы (CRPC). Участники, возможно, получали доцетаксел в гормонально-чувствительных условиях.
• Предшествующая экспериментальная мощная антиандрогенная терапия нового поколения (например, ARN 509).
• Предварительное лечение энзалутамидом.
• Патологическая находка соответствует мелкоклеточному раку предстательной железы.
• Предварительное системное лечение азольным препаратом (флуконазол, итраконазол) в течение 4 недель цикла 1 день 1.
• Известные метастазы в головной мозг.
• История (а) судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (предшествующий кортикальный инсульт или серьезная травма головного мозга); (б) потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до 1-го дня 1-го цикла.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] ≥ 160 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или диастолическое АД ≥ 95 мм рт.ст.).
• Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний (на усмотрение следователя).
• Наличие острого или хронического лейкоза или текущих гематологических злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя и спонсора, могут повлиять на интерпретацию результатов.
• Имеют инсулинозависимый сахарный диабет. Участники с сахарным диабетом 2 типа имеют право на участие, если адекватный контроль уровня глюкозы в крови достигается с помощью пероральных противодиабетических препаратов, что подтверждается уровнем гемоглобина A1c <7%.
• Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое будет значительно мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению пероральной терапии (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея ≥2 степени и синдром мальабсорбции).
• Иметь в анамнезе класс ≥3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), интервал QTc > 480 миллисекунд (мс) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) по формуле Фридерики, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (ИМ) за 6 месяцев до введения исследуемого препарата .
• Клинически значимый электролитный дисбаланс ≥ 2 степени.
• В настоящее время получает лечение терапевтическими дозами варфарина натрия.
• Начали лечение бисфосфонатами или одобренными таргетными агентами активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В (RANK-L) (например, деносумаб) ≤28 дней до 1-го дня 1-го цикла.
• Сопутствующие серьезные инфекции, требующие парентеральной антибактериальной терапии.
• Наличие второго первичного злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может повлиять на интерпретацию результатов.
• Имеют активную, известную грибковую, бактериальную и/или известную вирусную инфекцию.